Antecedentes

Las terapias para el abandono del hábito de fumar no son efectivas para todos los fumadores, y los investigadores están interesados en la identificación de los subgrupos de individuos (p.ej. basados en el genotipo) que responden mejor a tratamientos específicos.

Objetivos

Evaluar si las tasas de abandono varían según los marcadores biológicos informados genéticamente dentro de los brazos de tratamiento con farmacoterapia y en comparación con placebo. Evaluar los efectos de las farmacoterapias para el abandono del hábito de fumar en subgrupos de fumadores definidos por genotipo para los polimorfismos significativos identificados de todo el genoma.

Métodos de búsqueda

Se realizaron búsquedas en el registro especializado del Grupo Cochrane de Adicción al Tabaco, los registros de ensayos clínicos y las bases de datos genéticas para obtener ensayos de las farmacoterapias para el abandono del hábito de fumar desde el inicio hasta el 16 agosto de 2016.

Criterios de selección

Se incluyeron ensayos controlados aleatorios (ECA) que incluían a fumadores adultos e informaban los análisis farmacogenómicos provenientes de los ensayos de las farmacoterapias para el abandono del hábito de fumar versus controles. Los ensayos elegibles incluyeron los que presentaban datos sobre los polimorfismos de único nucleótido (PUN) significativos de todo el genoma a priori (p < 5 × 10^‐8), los no PUN repetidos, o el radio de metabolito‐nicotina (RMN), de aquí en adelante descritos conjuntamente como marcadores biológicos.

Obtención y análisis de los datos

Se utilizaron los procedimientos metodológicos estándar previstos por la Colaboración Cochrane. El resultado primario fue la abstinencia del hábito a los seis meses después del tratamiento. El resultado secundario fue la abstinencia al final del tratamiento (FDT). Se realizaron dos tipos de metanálisis ‐ uno en el cual se evaluó el abandono del hábito de fumar del tratamiento activo versus placebo dentro de los grupos de genotipos, y otro en el cual se comparó el abandono del hábito de fumar a través de los grupos de genotipos dentro de los brazos de tratamiento. Se realizaron los análisis por separado en personas de raza blanca no hispanos (BNH) y de raza negra no hispanos (NNH). Se evaluó la heterogeneidad entre los grupos de genotipos mediante T², I² y la estadística Q de Cochrane.

Resultados principales

Los análisis incluyeron 18 ensayos con 9017 participantes, de los cuales 6924 eran BNH y 2093, NNH. Hubo datos disponibles para los siguientes marcadores biológicos: nueve PUN (rs1051730 [CHRNA3]; rs16969968; rs588765 y rs2036527 [CHRNA5]; rs3733829 y rs7937 [en EGLN2, cerca de CYP2A6]; rs1329650 y rs1028936 [LOC100188947]; y rs215605 [PDE1C]), dos repeticiones en tándem de número variable (VNTR; DRD4 y SLC6A4) y el RMN. Los datos incluidos produjeron un total de 40 comparaciones activas versus placebo, 16 comparaciones activas versus activas y 64 comparaciones entre genotipos dentro de los brazos de tratamiento.

Para los metanálisis que muestran una heterogeneidad estadísticamente significativa entre los grupos de genotipos, se encontró que la calidad de la evidencia(GRADE) generalmente fue moderada. La calidad se disminuyó con mayor frecuencia debido a la imprecisión o al riesgo de sesgo por el posible sesgo de selección en la determinación del genotipo de los participantes del ensayo.

Comparaciones de los efectos relativos del tratamiento por genotipo

Para la abstinencia a seis meses, se encontró heterogeneidad estadísticamente significativa entre los genotipos (rs16969968) para la terapia de reemplazo de nicotina (TRN) versus placebo a los seis meses para los participantes NNH (P = 0,03; n = dos ensayos), pero no para otros marcadores biológicos ni comparaciones de tratamientos. La abstinencia a seis meses aumentó en el grupo de TRN activo comparado con placebo entre los participantes con un genotipo GG (cociente de riesgos [CR] 1,47; intervalo de confianza [IC] del 95%: 1,07 a 2,03), pero no en el grupo combinado de participantes con un genotipo GA o AA (CR 0,43; IC del 95%: 0,15 a 1,26; cociente de los cocientes de riesgos [CCR] GG versus GA o AA de 3,51; IC del 95%: 1,19 a 10,3).

Comparaciones de los efectos del tratamiento entre grupos de genotipos dentro de los brazos de asignación al azar a la farmacoterapia

Para los que recibieron TRN activa, el tratamiento fue más efectivo para lograr la abstinencia a seis meses entre los individuos con una RMN lenta que entre los que presentaban una RMN normal entre los participantes BNH y NNH combinados (RMN normal versus RMN lenta: CR 0,54; IC del 95%: 0,37 a 0,78; n = 2 ensayos). No se encontraron diferencias de este tipo en los efectos del tratamiento entre los genotipos a los seis meses para ninguno de los otros marcadores biológicos entre los individuos que recibieron farmacoterapia o placebo.

Conclusiones de los autores

No se identificaron efectos diferenciales generalizados del tratamiento con farmacoterapia basado en el genotipo. Algunos grupos de genotipos dentro de determinados grupos étnicos pueden beneficiarse más con la TRN o pueden beneficiarse menos con la combinación de bupropión con TRN. El lector debe interpretar estos resultados con cuidado debido a que ninguno de los metanálisis estadísticamente significativos incluyeron más de dos ensayos por comparación de genotipos, muchos intervalos de confianza fueron amplios, y la calidad de esta evidencia (GRADE) fue generalmente moderada. Aunque se encontró evidencia de una eficacia superior de la TRN para los metabolizadores normales versus lentos del RMN, debido a la falta de heterogeneidad entre los grupos de RMN, no fue posible establecer la conclusión de que la TRN es más efectiva para metabolizadores lentos. Se necesita acceso a datos adicionales de ensayos múltiples, en particular para las comparaciones de diferentes farmacoterapias.