耐糖能異常または空腹時血糖異常の人に対するalphaグルコシダーゼ阻害薬
Abstract
背景
alphaグルコシダーゼ阻害薬(AGI)は血糖値を下げることから、耐糖能異常の患者において2型糖尿病と心血管疾患を予防する可能性がある。これらの考えられる効果、ならびに生活の質、血漿脂質および体重への影響はこれまでにシステマティックな文献的考察やメタアナリシスで検討されていない。
目的
耐糖能異常(IGT)または空腹時血糖異常(IFBG)、またはその両者を有する患者においてalphaグルコシダーゼ阻害薬の効果を評価する。
検索戦略
コクラン・ライブラリ(以前はCENTRALとして知られていた臨床試験データベース)、PUBMED、EMBASE、Web of Science、LILACS、進行中の試験のデータベース、関連レビューの文献リストを検索し、専門家とメーカーに問い合わせた。最新の検索日は2006年2月であった。
選択基準
IGTまたはIFBG、または両者を有する患者においてAGI単独による治療を他の介入と比較する1年間以上にわたるランダム化比較試験。
データ収集と分析
2名のレビューアが別々に、すべての抄録を読み、質を評価し、データを抽出した。不一致は意見の一致により解決するか3人目のレビューアの判断により解決した。
主な結果
本レビューに5件の試験(参加者2360例)を含め、全ての試験はIGT患者または「糖尿病リスクの高い」患者(1件の試験)を組み入れていたアカルボースを検討していた。研究期間は1年、3年(2試験)、5年および6年であった。1件の研究はバイアス・リスクが低く、4件の研究はバイアス・リスクが高かった。アカルボース治療における2型糖尿病の発現率を無治療の場合と比較したアウトカム(2件の研究)以外は、メタアナリシスは可能ではなかった。バイアス・リスクの低い研究に基づくデータは、アカルボースが2型糖尿病の発現を減少させ(NNT=10)、心血管イベントを減らし(47のイベントに基づきNNT=50、研究は最初このアウトカムを検出しなかった)、負荷後の血糖値を下げ(‐0.6mmol/L、95％CI ‐1.0～‐0.3)、肥満指数を低下させることを(0.3kg/m2、95％CI ‐0.1～‐0.5)示唆している。死亡率、他の罹患率、糖化ヘモグロビン、空腹時血糖、脂質および血圧に統計的に有意な影響は観察されなかった。2型糖尿病の発現率への影響はバイアス・リスクの高い2件の研究において確認された(OR 0.2、95％CI 0.1～0.6)。有害作用はほとんどが消化管由来であった(OR 3.5、95％CI 2.7～4.4)。
著者の結論
IGT患者においてアカルボースが2型糖尿病の発現を減少させるとするエビデンスが存在する。しかしながら、これを予防とみなすべきか糖尿病の遅延または隠蔽とみなすべきかについては不明である。アカルボースは心血管イベントを減らす可能性があるが、この結果はさらなる研究で確認する必要がある。
PICO
Plain language summary
Alpha‐glucosidase inhibitors for people with impaired glucose tolerance or impaired fasting blood glucose
Alpha‐glucosidase inhibitors (acarbose, miglitol, voglibose) are drugs that delay the breakdown of carbohydrates in the gut, and consequently slow down the absorption of sugars. Patients with type 2 diabetes may use it therapeutically. People with a raised blood glucose level (without being a diabetes patient) may use this drug in order to prevent developing type 2 diabetes and diabetes related morbidity such as cardiovascular diseases. To find evidence for these assumptions, we searched the medical literature for randomised controlled trials of at least one‐year duration, investigating alpha‐glucosidase inhibitors for patients with impaired glucose tolerance (IGT) or impaired fasting blood glucose (IFBG). Patients with IGT or IFBG have raised blood glucose levels, but do not meet the criteria for having type 1 or type 2 diabetes.
In our review we included five studies, representing 2360 participants, investigating acarbose. Of these studies, one was of high quality, and two did not show exact data, as the results were not available in full publication. The study of high quality yielded that if 10 people with IGT would take acarbose for three years, one case of diabetes would not occur. This finding was confirmed in studies of lower quality. The relevance of this finding is questionable because we found only small effects on blood glucose levels, and the mechanism behind this finding remains unclear: does acarbose really prevent diabetes does it delay the occurrence or mask type 2 diabetes? With respect to the effect on the occurrence of cardiovascular diseases, a dubious preventive effect of acarbose on the occurrence of myocardial infarctions was found. However, definitive conclusion could not be drawn and this latter finding should be confirmed in other studies. We found no statistically significant effects on the occurrence of death, other complications related to IGT, or quality of life. Side effects were mostly of gastro‐intestinal origin (flatulence, diarrhoea).
The low number of studies, the poor quality of four of the included studies, and the missing data of two included studies limited this review. First, the missing data of two included studies need to be made available for a future update of this review. Next, the results of the two ongoing studies should be implemented in the review. If, after that, the evidence remains inconclusive, new trials should be initiated in order to investigate the true value of alpha‐glucosidase inhibitors for patients with impaired glucose tolerance or impaired fasting blood glucose.
