Keberkesanan perencat penukar enzim (ACE) angiotensin menurunkan tekanan darah untuk hipertensi primer
Abstract
Background
ACE inhibitors are widely prescribed for hypertension so it is essential to determine and compare their effects on blood pressure (BP), heart rate and withdrawals due to adverse effects (WDAE).
Objectives
To quantify the dose‐related systolic and/or diastolic BP lowering efficacy of ACE inhibitors versus placebo in the treatment of primary hypertension.
Search methods
We searched CENTRAL (The Cochrane Library 2007, Issue 1), MEDLINE (1966 to February 2007), EMBASE (1988 to February 2007) and reference lists of articles.
Selection criteria
Double‐blind, randomized, controlled trials evaluating the BP lowering efficacy of fixed‐dose monotherapy with an ACE inhibitor compared with placebo for a duration of 3 to 12 weeks in patients with primary hypertension.
Data collection and analysis
Two authors independently assessed the risk of bias and extracted data. Study authors were contacted for additional information. WDAE information was collected from the trials.
Main results
Ninety two trials evaluated the dose‐related trough BP lowering efficacy of 14 different ACE inhibitors in 12 954 participants with a baseline BP of 157/101 mm Hg. The data do not suggest that any one ACE inhibitor is better or worse at lowering BP. A dose of 1/8 or 1/4 of the manufacturer's maximum recommended daily dose (Max) achieved a BP lowering effect that was 60 to 70% of the BP lowering effect of Max. A dose of 1/2 Max achieved a BP lowering effect that was 90% of Max. ACE inhibitor doses above Max did not significantly lower BP more than Max. Combining the effects of 1/2 Max and higher doses gives an estimate of the average trough BP lowering efficacy for ACE inhibitors as a class of drugs of ‐8 mm Hg for SBP and ‐5 mm Hg for DBP. ACE inhibitors reduced BP measured 1 to 12 hours after the dose by about 11/6 mm Hg.
Authors' conclusions
There are no clinically meaningful BP lowering differences between different ACE inhibitors. The BP lowering effect of ACE inhibitors is modest; the magnitude of trough BP lowering at one‐half the manufacturers' maximum recommended dose and above is ‐8/‐5 mm Hg. Furthermore, 60 to 70% of this trough BP lowering effect occurs with recommended starting doses. The review did not provide a good estimate of the incidence of harms associated with ACE inhibitors because of the short duration of the trials and the lack of reporting of adverse effects in many of the trials.
PICO
Plain language summary
Perencat ACE untuk rawatan tekanan darah tinggi
Kelas ubat yang dipanggil ACE inhibitor biasanya digunakan untuk rawatan tekanan darah tinggi. Kelas ini merangkumi ubat seperti ramipril, captopril (Capoten), enalapril (Vasotec), fosinopril (Monopril), lisinopril (Prinivil, Zestril) dan quinapril (Accupril). Penyelidik bertanya sejauh manakah kelas ubat ini menurunkan tekanan darah dan sama ada terdapat perbezaan antara ubat‐ubat dalam kelas yang sama. Penulisan saintifik yang sedia ada telah dinilai untuk mencari semua kajian yang telah menilai soalan ini.
Kami mendapati terdapat 92 kajian yang membahagikan peserta secara rawak untuk mengambil sama ada perencat ACE atau bahan tidak aktif (plasebo). Kajian‐kajian ini menilai keupayaan menurunkan tekanan darah dalam 14 perencat ACE yang berbeza dalam 12954 peserta. Kajian‐kajian mengikuti peserta kira‐kira 6 minggu (walaupun orang biasanya dijangka mengambil ubat anti‐hipertensi untuk sepanjang hidup mereka). Kesan penurunan tekanan darah adalah sederhana. Terdapat pengurangan 8 mata pada nombor atas yang menandakan tekanan sistolik dan pengurangan 5 mata pada nombor yang lebih rendah yang menandakan tekanan diastolik. Kebanyakan kesan menurunkan tekanan darah (kira‐kira 70%) dapat dicapai dengan dos ubat yang disarankan paling rendah. Tiada ubat perencat ACE lebih baik atau lebih buruk daripada yang lain dari segi keupayaan menurunkan tekanan darah.
Hampir kesemua kajian dalam ulasan ini dibiayai oleh syarikat‐syarikat yang membuat perencat ACE dan kesan buruk yang serius tidak dilaporkan oleh penulis daripada kajian‐kajian ini. Ini mungkin bermakna syarikat‐syarikat ubat menahan penemuan yang tidak baik yang berkaitan dengan ubat mereka. Disebabkan pelaporan yang tidak lengkap dari jumlah peserta yang keluar dari kajian akibat tindak balas ubat‐ubatan yang buruk, serta jangka pendek dalam kajian ini, ulasan ini tidak dapat memberikan anggaran yang baik terhadap bahaya yang berkaitan dengan kelas ubat ini. Memberikan perencat ACE yang paling murah dalam dos yang lebih rendah akan menyebabkan penjimatan kos yang tinggi, dan mungkin pengurangan dalam kesan sampingan berkaitan dengan dos.
