原発性高血圧症に対するアンジオテンシン変換酵素（ACE）阻害薬の降圧効果
Abstract
背景
ACE阻害薬は高血圧症に対して広く処方されている。そのため、血圧（BP）、心拍数、有害作用による中止（WDAE）に対するACE阻害薬の影響を明らかにし、比較することが不可欠である。
目的
原発性高血圧症の治療におけるACE阻害薬による収縮期血圧および／または拡張期血圧の用量関連降圧効果をプラセボと比較し、定量化する。
検索戦略
CENTRAL（コクラン・ライブラリ2007年第1号）、MEDLINE（1966年～2007年2月）、EMBASE（1988年～2007年2月）および論文の参考文献リストを検索した。
選択基準
原発性高血圧症患者を対象に3～12週間にわたってACE阻害薬の固定用量単剤療法の降圧効果をプラセボと比較評価している二重盲検ランダム化比較試験。
データ収集と分析
2名のレビューアが独自にバイアスリスクを評価し、データを抽出した。その後追加された情報について研究著者に問い合わせた。試験からWDAE情報を収集した。
主な結果
92件の試験で、ベースライン血圧が157/101mmHgの12,954例の参加者を対象に、14種類の各ACE阻害薬のトラフ時での用量関連降圧効果が評価されていた。データから、降圧についていずれかひとつのACE阻害薬がより優れている、またはより劣っていることは示唆されていない。製造業者の最大推奨1日用量（Max）の1/8または1/4用量で、Maxの降圧効果の60％～70％である降圧効果が達成された。Maxの1/2用量でMaxの90％である降圧効果が達成された。Maxを上回る用量のACE阻害薬は、Maxよりも有意に大きく血圧を下降させるとはいえなかった。Maxの1/2用量とそれよりも高い用量の効果を統合すると、ひとつの医薬品クラスとしてのACE阻害薬のトラフ時での平均降圧効果の推定値は、収縮期血圧で‐8mmHg、拡張期血圧で‐5mmHgとなる。ACE阻害薬は投与から1～12時間後に血圧を約11/6mmHg下降させた。
著者の結論
異なるACE阻害薬の間で臨床的に意味のある降圧に差はない。ACE阻害薬の降圧効果は軽微である。すなわち、製造業者の最大推奨1日用量の1/2用量以上のトラフ時の降圧の大きさは、‐8/‐5mmHgである。さらに、このトラフ時の降圧効果の60％～70％は、推奨初回用量で生じる。試験期間が短く、多くの試験では有害作用の報告が欠落していたために、本レビューは、ACE阻害薬に伴う有害性の発現率の望ましい推定値を提供していなかった。
PICO
Plain language summary
ACE inhibitors for the treatment of high blood pressure
The class of drugs called ACE inhibitors is commonly used for the treatment of elevated blood pressure. This class includes drugs such as ramipril (brand name: Altace), captopril (Capoten), enalapril (Vasotec), fosinopril (Monopril), lisinopril (Prinivil, Zestril) and quinapril (Accupril). We asked how much this class of drugs lowers blood pressure and whether there is a difference between individual drugs within the class. The available scientific literature was searched to find all the trials that had assessed this question.
We found 92 trials that randomly assigned participants to take either an ACE inhibitor or an inert substance (placebo). These trials evaluated the blood pressure lowering ability of 14 different ACE inhibitors in 12 954 participants. The trials followed participants for approximately 6 weeks (though people are typically expected to take anti‐hypertension drugs for the rest of their lives). The blood pressure lowering effect was modest. There was an 8‐point reduction in the upper number that signifies the systolic pressure and a 5‐point reduction in the lower number that signifies the diastolic pressure. Most of the blood pressure lowering effect (about 70%) can be achieved with the lowest recommended dose of the drugs. No ACE inhibitor drug appears to be any better or worse than others in terms of blood pressure lowering ability.
Most of the trials in this review were funded by companies that make ACE inhibitors and serious adverse effects were not reported by the authors of many of these trials. This could mean that the drug companies are withholding unfavorable findings related to their drugs. Due to incomplete reporting of the number of participants who dropped out of the trials due to adverse drug reactions, as well as the short duration of these trials, this review could not provide a good estimate of the harms associated with this class of drugs. Prescribing the least expensive ACE inhibitor in lower doses will lead to substantial cost savings, and possibly a reduction in dose‐related adverse events.
