Ингибиторы ароматазы для лечения распространенного рака молочной железы у женщин в постменопаузе
Abstract
Background
Endocrine therapy removes the influence of oestrogen on breast cancer cells and so hormonal treatments such as tamoxifen, megestrol acetate and medroxyprogesterone acetate have been in use for many years for advanced breast cancer. Aromatase inhibitors (AIs) inhibit oestrogen synthesis in the peripheral tissues and have a similar tumour‐regressing effect to other endocrine treatments. Aminoglutethimide was the first AI in clinical use and now the third generation AIs, anastrozole, exemestane and letrozole, are in current use. Randomised trial evidence on response rates and side effects of these drugs is still limited.
Objectives
To compare AIs to other endocrine therapy in the treatment of advanced breast cancer in postmenopausal women.
Search methods
For this update, the Cochrane Breast Cancer Group Specialised Register and the Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL) and relevant conference proceedings were searched (to 30 June 2008).
Selection criteria
Randomised controlled trials in postmenopausal women comparing the effects of any AI versus other endocrine therapy, no endocrine therapy, or a different AI in the treatment of advanced (metastatic) breast cancer. Non‐English language publications, comparisons of the same AI at different doses, AIs used as neoadjuvant treatment, or outcomes not related to tumour response were excluded.
Data collection and analysis
Data from published trials were extracted independently by two review authors and cross‐checked by a third. Hazard ratios (HR) were derived for analysis of time‐to‐event outcomes (overall and progression‐free survival). Odds ratios (OR) were derived for objective response, clinical benefit, and toxicity.
Main results
Thirty‐seven trials were identified, 31 of which were included in the main analysis of any AI versus any other treatment (11,403 women). No trials were excluded due to inadequate allocation concealment. The pooled estimate showed a significant survival benefit for treatment with an AI over other endocrine therapies (HR 0.90, 95% CI 0.84 to 0.97). A subgroup analysis of the three commonly prescribed AIs (anastrozole, exemestane, letrozole) also showed a similar survival benefit (HR 0.88, 95% CI 0.80 to 0.96). There were very limited data to compare one AI with a different AI, but these suggested an advantage for letrozole over anastrozole.
AIs have a different toxicity profile to other endocrine therapies. For those currently prescribed, and for all AIs combined, they had similar levels of hot flushes and arthralgia; increased risks of rash, nausea, diarrhoea and vomiting; but a 71% decreased risk of vaginal bleeding and 47% decrease in thromboembolic events compared with other endocrine therapies.
Authors' conclusions
In women with advanced (metastatic) breast cancer, aromatase inhibitors including those in current clinical use show a survival benefit when compared to other endocrine therapy.
PICO
Plain language summary
Ингибиторы ароматазы для лечения распространенного рака молочной железы у женщин в постменопаузе
Распространенный (или метастатический) рак молочной железы ‐ это рак, распространившийся за пределы молочной железы и регионарных лимфатических узлов. Рак молочной железы может прогрессировать до развития метастазов, несмотря на то, что человек проходит ряд методов лечения после первоначального лечения, таких как хирургическая операция, химиотерапия или лучевая терапия. Метастатический рак молочной железы лечится, но не излечивается. Большинство раков молочной железы чувствительны к женскому гормону эстрогену. Чувствительные раковые клетки нуждаются в эстрогенах для их выживания, и удаление эстрогена из организма или блокирование поступления эстрогена в раковые клетки является очень эффективным лечением гормоночувствительных опухолей молочной железы. Эндокринная (гормональная) терапия устраняет влияние эстрогена на раковые клетки молочной железы. Гормональное лечение рака молочной железы включает тамоксифен, прогестины мегестрола ацетат и медроксипрогестерона ацетат и ингибиторы ароматазы (ИА). ИА уменьшают способность организма производить (синтезировать) эстроген и оказывать противоопухолевое действие. ИА в существующем клиническом использовании включают анастрозол, экземестан и летрозол.
Целью этого систематического обзора было сравнение ИА с другой эндокринной терапией при лечении распространенного (метастатического) рака молочной железы. Был проведен систематический поиск, который выявил 37 контролируемых испытаний, в которых более 14 000 женщин были рандомизированы в группы лечения. Лечение ИА улучшило выживаемость женщин с метастазами на 10%. Однако на основании исследований, включенных в этот обзор, была неясна общая польза безрецидивной выживаемости и ответа опухоли. Клинические испытания с использованием ИА в качестве терапии первой и второй линии сообщили о преимуществах терапии, которые варьировались в зависимости от разных ИА и показателей эффективности. Мы не смогли определить конкретные подгруппы женщин, которые могут извлечь пользу из использования ИА.
Токсичность (отрицательные побочные эффекты) в клинических испытаниях была описана плохо. В тех случаях, когда сообщалось об этом, существовали различия в отношении метода сообщений, типа токсичности, а также критериев, используемых для оценки токсичности. Тем не менее, данные по токсичности были доступны в 26 из 32 испытаний, в которых ИА сравнивали с методами без использования ИА. При использовании ИА был схожий уровень болей в суставах (артралгии) и приливов (особенно по сравнению с тамоксифеном); повышенный риск сыпи, диареи, тошноты и рвоты; а также снижение риска вагинальных кровотечений и нарушений свертываемости крови (тромбоэмболии), по сравнению с другой эндокринной терапией. Были представлены ограниченные данные о качестве жизни (КЖ), и поэтому в этом обзоре не может быть сделано никаких выводов относительно влияния на КЖ, связанного с ИА, по сравнению с методами без ИА. Это связано с различиями между участниками и профилями побочных эффектов использованных средств, различными методами применения лекарств (инъекции в сравнении с таблетками) и использованием четырех различных инструментов оценки КЖ в разные моменты времени, некоторые из них представили результаты сравнения респондентов не с группой лечения, а в сравнении с не‐респондентами. Некоторые показатели качества жизни были основаны на симптомах, сообщаемых лечащими врачами, а не пациентами.
