Perencat aromatase untuk rawatan kanser payudara lanjutan dalam kalangan wanita pascamenopaus
Abstract
Background
Endocrine therapy removes the influence of oestrogen on breast cancer cells and so hormonal treatments such as tamoxifen, megestrol acetate and medroxyprogesterone acetate have been in use for many years for advanced breast cancer. Aromatase inhibitors (AIs) inhibit oestrogen synthesis in the peripheral tissues and have a similar tumour‐regressing effect to other endocrine treatments. Aminoglutethimide was the first AI in clinical use and now the third generation AIs, anastrozole, exemestane and letrozole, are in current use. Randomised trial evidence on response rates and side effects of these drugs is still limited.
Objectives
To compare AIs to other endocrine therapy in the treatment of advanced breast cancer in postmenopausal women.
Search methods
For this update, the Cochrane Breast Cancer Group Specialised Register and the Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL) and relevant conference proceedings were searched (to 30 June 2008).
Selection criteria
Randomised controlled trials in postmenopausal women comparing the effects of any AI versus other endocrine therapy, no endocrine therapy, or a different AI in the treatment of advanced (metastatic) breast cancer. Non‐English language publications, comparisons of the same AI at different doses, AIs used as neoadjuvant treatment, or outcomes not related to tumour response were excluded.
Data collection and analysis
Data from published trials were extracted independently by two review authors and cross‐checked by a third. Hazard ratios (HR) were derived for analysis of time‐to‐event outcomes (overall and progression‐free survival). Odds ratios (OR) were derived for objective response, clinical benefit, and toxicity.
Main results
Thirty‐seven trials were identified, 31 of which were included in the main analysis of any AI versus any other treatment (11,403 women). No trials were excluded due to inadequate allocation concealment. The pooled estimate showed a significant survival benefit for treatment with an AI over other endocrine therapies (HR 0.90, 95% CI 0.84 to 0.97). A subgroup analysis of the three commonly prescribed AIs (anastrozole, exemestane, letrozole) also showed a similar survival benefit (HR 0.88, 95% CI 0.80 to 0.96). There were very limited data to compare one AI with a different AI, but these suggested an advantage for letrozole over anastrozole.
AIs have a different toxicity profile to other endocrine therapies. For those currently prescribed, and for all AIs combined, they had similar levels of hot flushes and arthralgia; increased risks of rash, nausea, diarrhoea and vomiting; but a 71% decreased risk of vaginal bleeding and 47% decrease in thromboembolic events compared with other endocrine therapies.
Authors' conclusions
In women with advanced (metastatic) breast cancer, aromatase inhibitors including those in current clinical use show a survival benefit when compared to other endocrine therapy.
PICO
Plain language summary
Perencat aromatase untuk rawatan kanser payudara lanjutan dalam kalangan wanita pascamenopaus
Kanser payudara lanjutan (atau metastatik) adalah kanser yang telah merebak ke luar kawasan payudara dan ke luar kawasan kelenjar limfa setempat. Kanser payudara boleh menjadi metastatik walaupun pesakit tersebut telah menjalani pelbagai terapi setelah rawatan awal, seperti pembedahan, terapi kemoterapi atau radiasi. Kanser payudara metastatik boleh diubati tetapi tidak boleh disembuhkan. Sebilangan besar kanser payudara adalah sensitif terhadap hormon estrogen wanita. Sel‐sel kanser yang sensitif memerlukan estrogen untuk terus hidup dan penyingkiran estrogen daripada badan, atau penghentian kemasukan sebarang estrogen berkitar ke dalam sel‐sel barah, merupakan rawatan yang sangat berkesan untuk kanser payudara yang sensitif terhadap hormon. Terapi endokrin (hormon) akan menghilangkan pengaruh estrogen atas sel kanser payudara. Rawatan hormon untuk kanser payudara lanjut termasuk tamoxifen, progestin seperti megestrol asetat dan medroxyprogesterone asetat, dan perencat aromatase (AIs). AI mampu mengurangkan keupayaan tubuh badan untuk menghasilkan (mensintesis) estrogen dan mempunyai kesan kemunduran tumor. AI yang berada dalam penggunaan klinikal terkini termasuk anastrozole, exemestane, dan letrozole.
Ulasan sistematik ini adalah bertujuan untuk membandingkan AI dengan terapi endokrin yang lain dalam rawatan kanser payudara lanjutan (metastatik). Satu pencarian sistematik yang telah dijalankan telah mengenal pasti 37 kajian terkawal di mana lebih daripada 14,000 wanita diagihkan secara rawak kepada kumpulan rawatan. Rawatan dengan AI telah meningkatkan kelangsungan hidup bagi wanita dengan penyakit metastatik sebanyak 10%. Manfaat keseluruhan atas kelangsungan hidup bebas penyakit dan tindak balas tumor bagaimanapun adalah tidak jelas berdasarkan kajian yang disertakan dalam ulasan ini. Kajian yang menggunakan AI sebagai terapi barisan pertama dan kedua telah melaporkan manfaat terapi yang berbeza dengan AI dan ukuran keberkesanan yang berbeza. Kami tidak dapat mengenal pasti subkumpulan wanita tertentu yang mungkin memperolehi manfaat daripada penggunaan AI.
Ketoksikan (kesan sampingan negatif) juga tidak dilaporkan dengan baik dalam kajian‐kajian tersebut. Apabila ia dilaporkan, terdapatnya variasi dalam cara yang digunakan untuk laporan, jenis ketoksikan yang dilaporkan, dan juga dalam kriteria yang digunakan untuk menilai ketoksikan. Walaupun begitu, data ketoksikan adalah sedia ada untuk 26 daripa 32 kajian di mana AI telah dibandingkan dengan bukan AI. AI menunjukkan persamaan dalam tahap kesakitan arthritic (arthralgia) dan sensani panas (terutamanya apabila dibandingkan dengan tamoxifen); peningkatan risiko ruam, cirit‐birit, mual dan muntah; tetapi penurunan risiko pendarahan faraj dan kejadian pembekuan darah (tromboemboli) berbanding dengan terapi endokrin yang lain. Hanya data kualiti hidup (QOL) terhad yang telah diberikan dan, oleh itu, tidak ada kesimpulan yang boleh dibuat oleh ulasan ini mengenai kesan terhadap QOL yang berkaitan dengan AI berbanding bukan AI. Ini adalah disebabkan oleh perbezaan antara peserta dan profil kesan sampingan ejen yang digunakan, kaedah penggunaan ubat yang berbeza (suntikan berbanding tablet), dan penggunaan empat instrumen QOL yang berbeza pada beberapa titik waktu yang berbeza, beberapa yang memberikan hasil responden berbanding bukan‐respon dan bukannya oleh kumpulan rawatan. Sebilangan langkah QOL adalah berdasarkan kepada gejala yang dilaporkan oleh doktor dan bukannya gejala yang dilaporkan pesakit.
