Orale Einnahme von Aspirin zur Behandlung von venösen Beingeschwüren
Abstract
Background
Venous leg ulcers (VLUs) or varicose ulcers are the final stage of chronic venous insufficiency (CVI), and are the most common type of leg ulcer. The development of VLUs on ankles and lower legs can occur spontaneously or after minor trauma. The ulcers are often painful and exudative, healing is often protracted and recurrence is common. This cycle of healing and recurrence has a considerable impact on the health and quality of life of individuals, and healthcare and socioeconomic costs. VLUs are a common and costly problem worldwide; prevalence is estimated to be between 1.65% to 1.74% in the western world and is more common in adults aged 65 years and older. The main treatment for a VLU is a firm compression bandage. Compression assists by reducing venous hypertension, enhancing venous return and reducing peripheral oedema. However, studies show that it only has moderate effects on healing, with up to 50% of VLUs unhealed after two years of compression. Non‐adherence may be the principal cause of these poor results, but presence of inflammation in people with CVI may be another factor, so a treatment that suppresses inflammation (healing ulcers more quickly) and reduces the frequency of ulcer recurrence (thereby prolonging time between recurrent episodes) would be an invaluable intervention to complement compression treatments. Oral aspirin may have a significant impact on VLU clinical practice worldwide. Evidence for the effectiveness of aspirin on ulcer healing and recurrence in high quality RCTs is currently lacking.
Objectives
To assess the benefits and harms of oral aspirin on the healing and recurrence of venous leg ulcers.
Search methods
In May 2015 we searched: The Cochrane Wounds Specialised Register; The Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL) (The Cochrane Library); Ovid MEDLINE; Ovid MEDLINE (In‐Process & Other Non‐Indexed Citations); Ovid EMBASE and EBSCO CINAHL. Additional searches were made in trial registers and reference lists of relevant publications for published or ongoing trials. There were no language or publication date restrictions.
Selection criteria
We included randomised controlled trials (RCTs) that compared oral aspirin with placebo or no drug intervention (in the presence or absence of compression therapy) for treating people with venous leg ulcers. Our main outcomes were time to complete ulcer healing, rate of change in the area of the ulcer, proportion of ulcers healed in the trial period, major bleeding, pain, mortality, adverse events and ulcer recurrence (time for recurrence and proportion of recurrence).
Data collection and analysis
Two review authors independently selected studies for inclusion, extracted data, assessed the risk of bias of each included trial and assessed overall quality of evidence for the main outcomes in the 'Summary of findings' table.
Main results
The electronic search located 62 studies. We included two RCTs of oral aspirin (300 mg/daily) given in addition to compression compared with compression and placebo, or compression alone. To date, the impact of aspirin on VLUs has been examined by only two randomised clinical trials, both with a small number of participants. The first RCT was conducted in the United Kingdom (n=20) and reported that daily administration of aspirin (300mg) in addition to compression bandages increased both the rate of healing, and the number of participants healed when compared to placebo in addition to compression bandaging over a four month period. Thirty‐eight per cent of the participants given aspirin reported complete healing compared with 0% in the placebo group . Improvement (assessed by reduction in wound size) occurred in 52% of the participants taking aspirin compared with 26% in those taking placebo). The study identified potential benefits of taking aspirin as an adjunct to compression but the sample size was small, and neither the mechanism by which aspirin improved healing nor its effects on recurrence were investigated.
In 2012 an RCT in Spain (n=51) compared daily administration of aspirin (300mg) in addition to compression bandages with compression alone over a five month period. There was little difference in complete healing rates between groups (21/28 aspirin and 17/23 compression bandages alone) but the average time to healing was shorter (12 weeks in the treated group vs 22 weeks in the compression only group) and the average time for recurrence was longer in the aspirin group (39 days: [SD 6.0] compared with 16.3 days [SD 7.5] in the compression only group). Although this trial provides some limited data about the potential use of aspirin therapy, the sample size (only 20 patients) was too small for us to draw meaningful conclusions. In addition, patients were only followed up for 4 months and no information on placebo was reported.
Authors' conclusions
Low quality evidence from two trials indicate that there is currently insufficient evidence for us to draw definitive conclusions about the benefits and harms of oral aspirin on the healing and recurrence of venous leg ulcers. We downgraded the evidence to low quality due to potential selection bias and imprecision due to the small sample size. The small number of participants may have a hidden real benefit, or an increase in harm. Due to the lack of reliable evidence, we are unable to draw conclusions about the benefits and harms of oral daily aspirin as an adjunct to compression in VLU healing or recurrence. Further high quality studies are needed in this area.
PICO
Plain language summary
Orales Aspirin bei venösen Beingeschwüren
Hintergrund
Venöse Beingeschwüre (UCV, lat.: Ulcus cruris venosum), auch als „offenes Bein“ bezeichnet, sind die häufigste Art von Beinwunden und werden durch eine mangelnde Durchblutung der Beinvenen verursacht (chronische Veneninsuffizienz). Die chronische Veneninsuffizienz führt zu einem Bluthochdruck in den Venen (venöse Hypertonie), wodurch verschiedene Hautveränderungen am Bein verursacht werden. Die Beingeschwüre sind das Endstadium dieser Hautveränderungen. UCV können spontan oder in Folge leichter Verletzungen auftreten, sie sind oft schmerzhaft und es kommt zu einer starken entzündlichen Flüssigkeitsabsonderung (Exsudation). UCV stellen ein schwerwiegendes Gesundheitsproblem dar, da sie häufig vorkommen und dazu tendieren, chronisch (lang anhaltend) zu werden und nach Abheilung erneut aufzutreten. Ältere Menschen sind häufiger von UCV betroffen, die Behandlung ist kostspielig und die Erkrankung stellt eine hohe individuelle und soziale Belastung dar.
Die Kompressionstherapie, bei der das Bein zur Steigerung der Fließgeschwindigkeit des Blutes mit Kompressionsbinden bandagiert wird, ist eine etablierte Behandlungsmethode bei UCV. Aus Studien geht jedoch hervor, dass Kompression nur eine mäßige Wirkung auf die Heilung hat: bis zu 50% der Beingeschwüre zeigen nach zwei Jahren Kompressionsbehandlung noch keine Heilung, möglicherweise bedingt durch einen anhaltenden Entzündungsprozess. Ein besseres Verständnis der degenerativen Veränderungen der Beinhaut bei Menschen mit UCV und des dabei auftretenden chronischen Entzündungsprozesses hat Forscher dazu veranlasst, verschiedene Medikamente zu testen, die die Behandlung dieser Erkrankung verbessern könnten. Aspirin wirkt bekanntlich schmerzlindernd (als Analgetikum), entzündungshemmend, fiebersenkend und verhindert die Verklumpung von Blutzellen und somit die Bildung von Blutgerinnseln. Durch die Behandlung mit Aspirin könnte die Zeit bis zur Abheilung verkürzt und die Anzahl wiederkehrender UCV‐Episoden verringert werden. Bei erwiesener Wirkung könnte die Behandlung mit Aspirin durch die geringen Kosten in Kombination mit der Kompressionstherapie zu einer kostengünstigen Präventionsmaßnahme für UCV‐Patienten weltweit werden.
Fragestellung
Welchen Nutzen und welche negativen Auswirkungen hat Aspirin auf die Heilung und das Wiederauftreten venöser Beingeschwüre?
Unsere Ergebnisse
Unsere Suche ergab nur zwei randomisierte kontrollierte Studien, in denen die orale Einnahme von Aspirin (300 mg pro Tag) in Kombination mit Kompression mit der Kompressionstherapie und einem Placebo oder der Kompressionsbehandlung alleine verglichen wurde. Eine der Studien wurde im Vereinigten Königreich durchgeführt und umfasste 20 Teilnehmer (zehn in der Aspirin‐Gruppe und zehn in der Kontrollgruppe). Die Teilnehmer wurden vier Monate lang beobachtet. Diese Studie ergab, dass der Geschwürbereich in der Aspirin‐Gruppe kleiner wurde (Verkleinerung um 6,5 cm², d.h. 39,4%) im Vergleich zu keiner Geschwürverkleinerung in der Kontrollgruppe. Zudem zeigte ein größerer Teil der Geschwüre (38%) in der Aspirin‐Gruppe eine vollständige Ausheilung im Vergleich zu keiner Heilung in der Kontrollgruppe. In dieser Studie wurde das Wiederauftreten nicht untersucht. Die zweite Studie wurde in Spanien durchgeführt und umfasste 51 Teilnehmer (23 in der Aspirin‐Gruppe und 28 in der Kontrollgruppe). Die Teilnehmer wurden so lange beobachtet, bis ihr Beingeschwür ausgeheilt war. Aus der Studie ging hervor, dass die durchschnittliche Zeit bis zur Ausheilung der Geschwüre in der Aspirin‐Gruppe 12 Wochen und in der Kontrollgruppe 22 Wochen betrug. Es gab keine maßgeblichen Unterschiede zwischen dem Anteil der Teilnehmer mit ausgeheiltem Geschwür in den beiden Gruppen (17 von 23 Teilnehmern (74%) in der Aspirin‐Gruppe und 21 von 28 (75%) in der Kontrollgruppe). Die durchschnittliche Zeit bis zu einem Wiederauftreten der Geschwüre war in der Aspirin‐Gruppe (39 Tage) im Vergleich zur Kompressionstherapie‐Gruppe (16,3 Tage) länger. In keiner der beiden Studien fanden sich Angaben zu unerwünschten Ereignissen.
Wir erachteten diese beiden Studien als zu klein und von zu niedriger Qualität, um endgültige Schlussfolgerungen zu nutzenbringenden oder nachteiligen Wirkungen von oralem Aspirin auf die Heilung und das Wiederauftreten venöser Beingeschwüre ziehen zu können. Die Studie aus dem Vereinigten Königreich liefert durch die niedrige Probandenzahl (20 Studienteilnehmer) und die kurze Beobachtungsdauer nur begrenzte Daten zum potentiellen Nutzen der täglichen oralen Aspirin‐Einnahme in Kombination mit Kompressionstherapie. Aus der spanischen Studie mit 51 Teilnehmern können begrenzte Daten zum Vergleich von Aspirin in Kombination mit Kompressionstherapie mit einer Kontrollgruppe entnommen werden. Die Tatsache, dass keine Informationen zu dem der Kontrollgruppe verabreichten Placebo angegeben waren, lässt auf eine unsichere Effektschätzung schließen. In diesem Bereich sind weitere Studien von hoher Qualität notwendig.
Diese laienverständliche Zusammenfassung ist auf dem Stand vom 27. Mai 2015.
