Abatacept za liječenje reumatoidnog artritisa
Abstract
Background
Abatacept inhibits the co‐stimulation of T cells and disrupts the inflammatory chain of events that leads to joint inflammation, pain, and damage in rheumatoid arthritis.
Objectives
To assess the efficacy and safety of abatacept in reducing disease activity, pain, and improving function in people with rheumatoid arthritis.
Search methods
We searched the Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL) (The Cochrane Library 2007, Issue 1), MEDLINE (from 1966), EMBASE (from 1980), ACP Journal Club (from 2000), and Biosis Previews (from 1990) in March 2007 and December 2008. We contacted authors of included studies and the abatacept manufacturer.
Selection criteria
Randomized controlled trials comparing abatacept alone, or in combination with disease‐modifying anti‐rheumatic drugs (DMARDs) or biologics, to placebo or other DMARDs or biologics in patients with moderate to severe rheumatoid arthritis.
Data collection and analysis
Two authors independently assessed search results and risk of bias, and extracted data. We obtained adverse event data from trials, long‐term extension studies, and regulatory agencies.
Main results
Seven trials with 2908 patients were included. Compared with placebo, patients in the abatacept group were 2.2 times more likely to achieve an ACR 50 response at one year (RR 2.21, 95% confidence interval (CI) 1.73 to 2.82) with a 21% (95% CI 16% to 27%) absolute risk difference between groups. The number needed to treat to achieve an ACR 50 response was 5 (95% CI 4 to 7). Significant improvements in physical function and a reduction in disease activity and pain were found in abatacept‐treated patients compared to placebo. One RCT found abatacept significantly slowed the radiographic progression of joint damage at 12 months compared to placebo, although it is not clear what the clinical relevance of this difference may be. There may be a risk of attrition bias. Total adverse events were greater in the abatacept group (RR 1.05, 95% CI 1.01 to 1.08). Other harm outcomes were not significant with the exception of a greater number of serious infections at 12 months in the abatacept group (Peto odds ratio 1.91 (95% CI 1.07 to 3.42). Serious adverse events were increased when abatacept was given in combination with other biologics (RR 2.30, 95% CI 1.15 to 4.62).
Authors' conclusions
There is moderate‐level evidence that abatacept is efficacious and safe in the treatment of rheumatoid arthritis. Abatacept should not be used in combination with other biologics to treat rheumatoid arthritis. The withdrawal and toxicity profile appears acceptable at the present time but further long‐term studies and post‐marketing surveillance are required to assess harms and sustained efficacy.
PICO
Plain language summary
Abatacept za liječenje reumatoidnog artritisa
Ovaj sažetak Cochrane sutavnog pregleda predstavlja sažetak dokaza iz kliničkih istraživanja o djelotvornosti lijeka abatacepta za reumatoidni artritis (RA). Iako je skup, ako se lijek abatacept pokaže kao djelotvoran i siguran, bio bi vrlo važan za oboljele od RA.
Ovaj pregled pokazuje da u osoba s reumatoidnim artritisom:
‐ Abatacept vjerojatno smanjuje oštećenje zglobova vidljivo na rendgenskoj snimci.
‐ Abatacept vjerojatno ublažava bol, poboljšava funkciju i ublažava ostale simptome reumatoidnog artritisa.
‐ Abatacept vjerojatno smanjuje aktivnost bolesti.
Nemamo precizne informacije o nuspojavama i komplikacijama. To osobito vrijedi za rijetke, ali ozbiljne nuspojave. Mogući štetni učinci uključuju ozbiljnu infekciju ili infekciju gornjeg dišnog sustava. Rijetke komplikacije mogu uključivati neke vrste karcinoma.
Što je reumatoidni artritis i što je abatacept?
Kod reumatoidnog artritisa, imunološki sustav koji obično suzbija infekcije, napada ovojnice zglobova. Zbog toga su zglobovi otečeni, ukočeni i bolni. Obično su prvo pogođeni mali zglobovi u rukama i nogama. Trenutačno ne postoji lijek za reumatoidni artritis te je cilj terapije olakšanje boli i ukočenosti zglobova i poboljšanje pokretljivosti.
Abatacept je lijek iz skupine lijekova koji se nazivaju selektivni modulatori ko‐stimulacije (imunomodulatori). Djeluju tako što blokiraju aktivnost T‐stanica, vrste imunoloških stanica u tijelu koje uzrokuju oticanje i oštećenje zglobova u osoba boluju od RA.
Najbolja procjena onoga što se događa osobama s reumatoidnim artritisom koje uzimaju abatacept:
Rendgenska slika zglobova
‐Nije bilo oštećenja zglobova u osoba koje su uzimale abatacept nakon 12 mjeseci.
‐Oštećenje zglobova u osoba koje su uzimale placebo bilo je 0,27 jedinica na ljestvici od 0 do 145 jedinica.
Bol (više vrijednosti znače goru ili ozbiljniju bol)
‐Osobe koje su uzele abatacept procijenile su svoju bol kao 12 bodova nižu na ljestvici od 0 do 100 nakon 12 mjeseci uzimanja abatacepta (12% apsolutnog poboljšanja).
‐Osobe koje su uzimale abatacept ocijenile su svoju bol ocjenom 37 na ljestvici od 0 do 100 nakon 12 mjeseci uzimanja abatacepta.
‐Osobe koje su uzele placebo ocijenile su svoju bol kao 49 na ljestvici od 0 do 100.
ACR 50 (broj osjetljivih ili otečenih zglobova i drugi ishodi, poput boli i onesposobljenosti)
‐20 ljudi više od 100 doživjelo je poboljšanje simptoma RA nakon 20 mjeseci terapije abataceptom (20% apsolutno poboljšanje).
‐37 ljudi od 100 doživjelo je poboljšanje simptoma njihova RA.
‐17 osoba od 100 koje su uzele placebo doživjele su poboljšanje.
Tjelesna funkcija
‐25 ljudi više od 100 imalo je bolju tjelesnu funkciju nakon 12 mjeseci uzimanja abatacepta (25% apsolutno poboljšanje).
‐64 osobe od 100 imale su bolju tjelesnu funkciju.
‐39 osoba od 100 koje su uzele placebo imale su bolju tjelesnu funkciju.
Aktivnost bolesti
‐32 osobe više od 100 imale su manju aktivnost bolesti njihova RA nakon 12 mjeseci terapije abataceptom (32% apsolutnog poboljšanja).
‐42 osobe od 100 imale su manju aktivnost bolesti njihova RA.
‐10 osoba od 100 koje su uzele placebo imale su manju aktivnost bolesti njihova RA.
