Regimen‐regimen yang mengandungi trastuzumab untuk kanser payudara awal
Abstract
Background
Approximately one‐fifth of women who develop early breast cancer have HER2‐positive tumours, which if untreated, have a worse prognosis than HER2‐negative tumours. Trastuzumab is a selective treatment targeting the HER2 pathway. Although the results on efficacy seem to support its use, there are potential cardiac toxicities which need to be considered, especially for women at lower risk of recurrence, or those at increased cardiovascular risk.
Objectives
To assess the evidence on the efficacy and safety of therapy with trastuzumab, overall and in relation to its duration, concurrent or sequential administration with the standard chemotherapy regimen in patients with HER2‐positive early breast cancer.
Search methods
We searched the Cochrane Breast Cancer Group's (CBCGs) Specialised Trials Register, and used the search strategy developed by the CBCG to search for randomised controlled trials (RCTs) in CENTRAL, MEDLINE, EMBASE, BIOSIS, TOXNET, and the WHO ICTRP search portal (up to February 2010).
Selection criteria
RCTs comparing the efficacy and safety of trastuzumab alone, or in combination with chemotherapy, or no treatment, or standard chemotherapy alone, in women with HER2‐positive early breast cancer including women with locally advanced breast cancer.
Data collection and analysis
We collected data from published and unpublished trials. We used hazard ratios (HRs) for time‐to‐event outcomes and risk ratio (RRs) for binary outcomes. Subgroup analyses included duration (less or greater than six months) and concurrent or sequential trastuzumab administration.
Main results
We included eight studies involving 11,991 patients. The combined HRs for overall survival (OS) and disease‐free survival (DFS) significantly favoured the trastuzumab‐containing regimens (HR 0.66; 95% confidence interval (CI) 0.57 to 0.77, P < 0.00001; and HR 0.60; 95% CI 0.50 to 0.71, P < 0.00001, respectively). Trastuzumab significantly increased the risk of congestive heart failure (CHF: RR 5.11; 90% CI 3.00 to 8.72, P < 0.00001); and left ventricular ejection fraction decline (LVEF: RR 1.83; 90% CI 1.36 to 2.47, P = 0.0008). For haematological toxicities, risks did not differ. The two small trials that administered trastuzumab for less than six months did not differ in efficacy from longer studies, but found fewer cardiac toxicities. Studies with concurrent administration gave similar efficacy and toxicity results to sequential studies.
Authors' conclusions
Trastuzumab significantly improves OS and DFS in HER2‐positive women with early and locally advanced breast cancer, although it also significantly increases the risk of CHF and LVEF decline. The available subgroup analyses are limited by the small number of studies. Studies that administered trastuzumab concurrently or sequentially did not differ significantly in efficacy. Shorter duration of therapy may reduce cardiotoxicity and maintain efficacy, however there is insufficient evidence at present to conclude this due to small numbers of patients in these trials.
PICOs
Ringkasan bahasa mudah
Keberkesanan dan keselamatan trastuzumab untuk kanser payudara awal
Pesakit‐pesakit dengan kanser payudara awal mungkin mempunyai ketumbuhan HER2‐positif atau negatif. Kanser yang HER2‐positif cenderung untuk lebih agresif. Mengetahui sama ada kanser mengandungi tahap protein HER2 yang tinggi(kira‐kira satu dalam lima kanser payudara) boleh mempengaruhi pilihan rawatan. Trastuzumab(jenama Herceptin) ialah ubat yang khusus disediakan untuk pesakit‐pesakit ini. Tujuan rawatan kanser adalah untuk menghilangkan mikrometastasis pada tahap awal (ialah adjuvant) supaya lebih banyak wanita dapat hidup tanpa penyakit yang berulang.
Ulasan ini merangkumi lapan kajian yang melibatkan 11,991 wanita dengan kanser payudara HER2‐positif yang boleh dibedah dan mereka ditetapkan secara kebetulan untuk menerima trastuzumab atau tidak. Trastuzumab memang selalu berpasangan dengan kemoterapi standard sebagai rawatan permulaan tetapi ia sahaja juga boleh disambungkan secara bersendirian atau dengan ubat‐ubat penghalang hormon, seperti penindas aromatase atau tamoxifen. Wanita tersebut telah disusuli oleh pakar klinikal untuk beberapa tahun(secara puratanya tiga tahun). Ulasan ini mendapati bahawa trastuzumab dengan ketaranya mengurangkan penyakit berulang dan kematian. Sesetengah pesakit dalam rawatan mengalami ketoksikan jantung yang teruk(iaitu, kegagalan jantung kongestif (CHF)). Kematian kanser payudara dikurangkan sebanyak satu per tiga tetapi risiko ketoksikan jantung adalah lima kali ganda lebih berkemungkinan berlaku bagi wanita yang menerima trastuzumab berbanding dengan wanita yang menerima terapi standard sahaja. Sekiranya 1000 wanita diberi terapi standard sahaja(tiada trastuzumab), maka kira‐kira 900 akan terus hidup dan lima yang akan mengalami ketoksikan jantung. Sekiranya 1000 wanita dirawat dengan kemoterapi standard dan trastuzumab untuk satu tahun, kira‐kira 933 akan hidup(33 lebih wanita yang akan hidup lebih lama), kira‐kira 740 yang akan bebas daripada penyakit berulang(95 lebih ramai wanita yang tidak akan mengalami penyakit kembali balik), dan 26 yang akan mengalami ketoksikan jantung(21 lebih berbanding dengan kumpulan kemoterapi sahaja) disebabkan ubat itu. Ketoksikan jantung selalunya boleh diterbalikkan jika rawatan diberhentikan dengan serta‐merta.
Rawatan yang lebih panjang(satu tahun) mungkin melibatkan risiko ketoksikan jantung yang lebih tinggi berbanding dengan rawatan yang lebih pendek(enam bulan atau kurang daripada itu), walau bagaimanapun, keputusan ini adalah berdasarkan dua kajian sahaja dan jumlah pesakit kecil. Untuk wanita dengan risiko penyakit berulang yang lebih tinggi dan tiada tanda‐tanda jantung lemah, trastuzumab membawa jauh lebih banyak manfaat daripada risiko. Pertimbangan risiko dan manfaat untuk pesakit‐pesakit yang berisiko rendah untuk penyakit berulang(contohnya, ketumbuhan yang kecil dan bukannya yang besar) perlu dinilai dengan teliti. Pakar onkologi seharusnya berkongsi keputusan ini dengan pesakit tentang sama ada ingin dan cara‐cara untuk memulakan rawatan.
