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Distintos derivados de antraciclina para la reducción de la cardiotoxicidad en pacientes con cáncer

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Abstract

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Antecedentes

El uso de quimioterapia con antraciclinas está limitado por la aparición de cardiotoxicidad. En un intento por prevenir esta cardiotoxicidad, se han estudiado diferentes derivados de antraciclina.

Objetivos

El objetivo primario fue determinar la aparición de cardiotoxicidad con el uso de diferentes derivados de antraciclina en pacientes con cáncer.

Métodos de búsqueda

Se realizaron búsquedas en las bases de datos del Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados (Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL) (The Cochrane Library, Número 1, 2005), MEDLINE (desde 1966 hasta abril de 2005) y EMBASE (desde 1980 hasta abril de 2005). Además, se realizaron búsquedas en las listas de referencias de artículos pertinentes, resúmenes de congresos y bases de datos de ensayos en curso.

Criterios de selección

Ensayos controlados aleatorios (ECA) en los que se compararon diferentes derivados de antraciclina en pacientes con cáncer (niños y adultos).

Obtención y análisis de los datos

Dos autores realizaron de forma independiente la selección de estudios, la evaluación de la calidad y la extracción de datos, con inclusión de los efectos adversos.

Resultados principales

Se identificaron cinco ECA de diferentes calidades que comparaban epirrubicina versus doxorrubicina (1 036 pacientes) en dosis iguales. El metanálisis no mostró pruebas de una diferencia significativa en la aparición de insuficiencia cardíaca clínica entre los grupos de tratamiento (RR = 0,36; IC del 95%: 0,12 a 1,11). Sin embargo, hubo algunos indicios de una tasa inferior de insuficiencia cardíaca clínica en pacientes tratados con epirrubicina.

Se identificaron dos ECA con diferentes calidades que abordaban doxorrubicina encapsulada en liposomas versus doxorrubicina convencional (521 pacientes). El metanálisis mostró una tasa significativamente baja de insuficiencia cardíaca clínica e insuficiencia cardíaca clínica y subclínica combinadas en pacientes tratados con doxorrubicina encapsulada en liposomas (RR = 0,20; IC del 95%: 0,05 a 0,75 y RR = 0,38; IC del 95%: 0,24 a 0,59, respectivamente). Se debe observar que, en uno de los estudios, los pacientes del grupo de doxorrubicina encapsulada en liposomas recibieron una dosis de antraciclina acumulativa mayor que los pacientes del grupo de doxorrubicina.

Sólo se identificó un ECA para las otras combinaciones posibles de los diferentes derivados de antraciclina.

Conclusiones de los autores

No se pudo favorecer la epirrubicina o la doxorrubicina cuando se administraron con la misma dosis. En función de las pruebas actualmente disponibles sobre la insuficiencia cardíaca, se concluye que en adultos con un tumor sólido se debe favorecer la doxorrubicina encapsulada en liposomas sobre la doxorrubicina. Para la epirrubicina versus doxorrubicina, y la doxorrubicina encapsulada en liposomas versus doxorrubicina convencional, no es posible establecer conclusiones sobre los efectos del tratamiento en niños tratados con antraciclinas, ni en pacientes con diagnóstico de leucemia. Se necesitan más estudios. Para otras combinaciones de los derivados de antraciclina, no hubo pruebas suficientes disponibles para establecer conclusiones definitivas sobre la aparición de cardiotoxicidad en pacientes tratados con antraciclinas.

PICO

Population
Intervention
Comparison
Outcome

El uso y la enseñanza del modelo PICO están muy extendidos en el ámbito de la atención sanitaria basada en la evidencia para formular preguntas y estrategias de búsqueda y para caracterizar estudios o metanálisis clínicos. PICO son las siglas en inglés de cuatro posibles componentes de una pregunta de investigación: paciente, población o problema; intervención; comparación; desenlace (outcome).

Para saber más sobre el uso del modelo PICO, puede consultar el Manual Cochrane.

Plain language summary

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Diferentes derivados de antraciclina para reducir la cardiotoxicidad en los pacientes con cáncer.

Las antraciclinas se encuentran entre los tratamientos con quimioterapia más efectivos disponibles para los diversos tipos de cáncer. Sin embargo, existe un riesgo de daño al corazón que depende de la dosis acumulativa. En un intento de prevenir el daño al corazón, se están utilizando diferentes derivados de antraciclina (como doxorrubicina, daunorrubicina y epirrubicina).

Los autores encontraron que para el uso de muchas combinaciones diferentes de derivados de antraciclina no había pruebas disponibles de alta calidad y fue imposible establecer conclusiones.
Para el uso de la epirrubicina versus doxorrubicina, hubo algunos indicios de una tasa inferior de insuficiencia cardíaca clínica en los pacientes tratados con epirrubicina. No existen pruebas que indiquen una diferencia en la tasa de respuesta antitumoral y la supervivencia entre la epirrubicina y la doxorrubicina. No se pueden establecer conclusiones respecto de los efectos adversos. No hay datos de niños y pacientes con leucemia. Se necesita investigación adicional.

Para el uso de la doxorrubicina versus doxorrubicina encapsulada en liposomas, los autores encontraron una tasa significativamente inferior de insuficiencia cardíaca e insuficiencia cardíaca subclínica clínica (es decir, diversas anomalías cardíacas, diagnósticos realizados con diferentes métodos como la ecocardiografía en pacientes asintomáticos) en pacientes tratados con doxorrubicina encapsulada en liposomas. No existen pruebas que indiquen una diferencia en la tasa de respuesta antitumoral y la supervivencia entre la doxorrubicina y la doxorrubicina encapsulada en liposomas. Se identificó una tasa inferior de efectos adversos en los pacientes tratados con doxorrubicina encapsulada en liposomas. No hay datos de niños y pacientes con leucemia. Se necesita investigación adicional.