D‐penicilamina para la cirrosis biliar primaria
Abstract
Antecedentes
La D‐penicilamina se utiliza en pacientes con cirrosis biliar primaria debido a su potencial en la disminución del cobre hepático y como inmunomodulador. Los resultados de los ensayos clínicos aleatorizados han sido poco consistentes.
Objetivos
Revisar de forma sistemática los efectos beneficiosos y perjudiciales de la D‐penicilamina en pacientes con cirrosis biliar primaria.
Métodos de búsqueda
Se identificaron los ensayos a través de búsquedas electrónicas en el Registro de ensayos controlados del Grupo Cochrane Hepatobiliar (Cochrane Hepato‐Biliary Group) (septiembre de 2003), el Registro Cochrane central de ensayos controlados (Cochrane Central Register of Controlled Trials) en La Biblioteca Cochrane (número 3, 2003), MEDLINE (enero de 1966 a septiembre de 2003), EMBASE (enero de 1980 a septiembre de 2003), la base de datos Chinese Biomedical CD (enero de 1979 a agosto de 2003), y LILACS (1982 a 2003); a través de búsquedas manuales en las bibliografías; y al establecer contacto con autores de ensayos y con compañías farmacéuticas.
Criterios de selección
Se incluyeron los ensayos clínicos aleatorizados que compararan la D‐penicilamina con placebo/ninguna intervención u otra intervención control, independientemente del idioma, el año de publicación y el estado de la publicación.
Obtención y análisis de los datos
Dos autores de la revisión evaluaron de forma independiente la calidad metodológica de los ensayos y extrajeron los datos, que fueron validados por un tercer autor de la revisión. Los desenlaces principales fueron 1) la mortalidad y 2) una combinación de los que murieron o fueron sometidos a un trasplante de hígado. Los desenlaces dicotómicos se analizaron como riesgo relativo (RR) con un intervalo de confianza (IC) del 95% mediante un modelo de efectos fijos y un modelo de efectos aleatorios. Las fuentes de heterogeneidad se investigaron mediante análisis de subgrupos y se comprobó la solidez de los resultados mediante análisis de sensibilidad.
Resultados principales
Se incluyeron siete ensayos que asignaron al azar a 706 pacientes con cirrosis biliar primaria. La D‐penicilamina comparada con placebo/ninguna intervención tendió a aumentar la mortalidad (RR 1,34; IC del 95%: 1,09 a 1,64, fijo; RR 1,46; IC del 95%: 0,85 a 2,50, aleatorio). Sin embargo, hubo una heterogeneidad importante. No se detectaron diferencias significativas en cuanto a los riesgos de mortalidad o trasplante de hígado, prurito, complicaciones hepáticas, progresión del estadio histológico del hígado o los niveles de las variables bioquímicas hepáticas (excepto la alanina aminotransferasa). La D‐penicilamina versus placebo/ninguna intervención aumentó significativamente el riesgo de eventos adversos (RR 3,11; IC del 95%: 2,33 a 4,16, fijo; RR 4,18; IC del 95%: 1,38 a 12,69, aleatorio).
Conclusiones de los autores
La D‐penicilamina no pareció reducir el riesgo de mortalidad, pero aumentó significativamente la aparición de eventos adversos en los pacientes con cirrosis biliar primaria. No se respalda el uso de la D‐penicilamina en pacientes con cirrosis biliar primaria.
PICO
Plain language summary
La D‐penicilamina no redujo el riesgo de mortalidad de los pacientes con cirrosis biliar primaria, pero aumentó la aparición de episodios adversos
La cirrosis biliar primaria es una enfermedad hepática crónica poco frecuente, de etiología desconocida. La D‐penicilamina, un medicamento cuprurético, se ha probado en ensayos clínicos aleatorizados y se utiliza para tratar a pacientes con cirrosis biliar primaria. Tras combinar los resultados de siete ensayos, la D‐penicilamina no pareció mejorar la supervivencia de los pacientes. La D‐penicilamina se asoció con un aumento cuatro veces mayor de los episodios adversos. No hubo diferencias significativas entre la D‐penicilamina y el placebo/ninguna intervención con respecto a los cambios clínicos, la histología del hígado y la bioquímica del hígado.
