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Inhibidores de la catecol O‐metiltransferasa versus comparadores activos para las complicaciones inducidas por la levodopa en la enfermedad de Parkinson

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Resumen

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Antecedentes

A medida que la enfermedad de Parkinson avanza, el control de los síntomas suele requerir el agregado de otros fármacos a la levodopa. El objetivo principal del tratamiento con inhibidores de la COMT es aumentar la duración del efecto de la dosis de levodopa y, por tanto, reducir el tiempo que los pacientes pasan en la fase "off" de relativa inmovilidad.

Objetivos

Comparar la eficacia y la seguridad del tratamiento adyuvante con inhibidores de la COMT versus comparadores activos en pacientes con enfermedad de Parkinson, que ya reciben levodopa y presentan complicaciones motoras.

Métodos de búsqueda

Se realizaron búsquedas electrónicas en el Registro Cochrane de ensayos controlados (Cochrane Controlled Trials Register) (la Biblioteca Cochrane número 1, 2003), MEDLINE (1966 a 2003), EMBASE (1974 a 2003). Se realizaron búsquedas manuales en la literatura gris y se examinaron las listas de referencias de los estudios y revisiones identificados. Se estableció contacto con fabricantes de los inhibidores de la COMT.

Criterios de selección

Ensayos controlados aleatorizados de tratamiento adyuvante con inhibidores de la COMT versus un comparador activo en pacientes con un diagnóstico clínico de enfermedad de Parkinson idiopática y complicaciones a largo plazo del tratamiento con levodopa.

Obtención y análisis de los datos

Los autores extrajeron los datos de forma independiente y las diferencias se resolvieron mediante debate. Las medidas de desenlace utilizadas incluyeron las escalas de calificación de la enfermedad de Parkinson, la dosis de levodopa, las mediciones del tiempo "off" y la frecuencia de los retiros y los eventos adversos.

Resultados principales

Se encontraron dos ensayos que examinaron la eficacia de un inhibidor de la COMT versus un comparador activo (n = 349). Koller 1998 comparó la eficacia de la tolcapona versus la pergolida (n = 203) durante 12 semanas y TSG 1999 comparó la eficacia de la tolcapona versus la bromocriptina (n = 146) durante ocho semanas. No se encontraron ensayos que compararan la entacapona con comparadores activos.

La tolcapona produjo efectos beneficiosos similares a los de la bromocriptina en cuanto a la reducción del tiempo "off", el deterioro motor y las calificaciones de discapacidad durante tres meses de tratamiento. La tolcapona produjo una mayor reducción de la dosis de levodopa que la bromocriptina. La tolcapona produjo efectos beneficiosos similares a los de la pergolida en la reducción de la dosis de levodopa, en las calificaciones de deterioro motor y discapacidad, y en escalas genéricas de calidad de vida relacionada con la salud durante los dos primeros meses de tratamiento. La tolcapona produjo una mayor mejoría en la escala de calidad de vida específica de la enfermedad PDQ‐39 que la pergolida. Las náuseas, el estreñimiento y las molestias ortostáticas fueron mayores con el tratamiento con agonistas, pero por lo demás la frecuencia de los eventos adversos y los retiros del tratamiento fueron similares con las dos clases de medicación adyuvante. Un paciente presentó una elevación significativa de las enzimas hepáticas mientras recibía tolcapona, pero por lo demás la frecuencia de los eventos adversos y los retiros del tratamiento fueron similares.

Conclusiones de los autores

Los dos ensayos que compararon la tolcapona con los agonistas dopaminérgicos bromocriptina y pergolida no tuvieron el poder estadístico suficiente para detectar diferencias clínicamente relevantes entre ellos. Lo anterior se basa en evidencia a medio plazo. No se encontró evidencia que comparara la entacapona con comparadores activos. Se necesitan más ensayos de mayor envergadura y a más largo plazo para comparar la tolcapona con la entacapona y el tratamiento con inhibidores de la COMT con clases alternativas de fármacos adyuvantes en la enfermedad de Parkinson tardía, como los agonistas de la dopamina y los inhibidores de la monoaminooxidasa.

Resumen en términos sencillos

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No se dispone de datos suficientes sobre los efectos beneficiosos del inhibidor de la COMT tolcapone en comparación con los agonistas de la dopamina bromocriptina y pergolida en el alivio de los síntomas de la enfermedad de Parkinson tardía.

A medida que la enfermedad de Parkinson avanza, el control de los síntomas suele requerir el agregado de otros medicamentos a la levodopa. El objetivo principal del tratamiento con inhibidores de la COMT es aumentar la duración del efecto de cada dosis de levodopa y, por tanto, reducir el tiempo que los pacientes pasan en la fase "off" de relativa inmovilidad. Sin embargo, en esta fase de la enfermedad también se pueden utilizar otros medicamentos, como los agonistas de la dopamina. Esta revisión encontró que el inhibidor de la COMT tolcapone como adyuvante al tratamiento con levodopa tenía un nivel de efectos beneficiosos similar al de dos agonistas de la dopamina, la bromocriptina y la pergolida. No hubo diferencias significativas en la eficacia entre la tolcapona adyuvante y la bromocriptina o la pergolida adyuvantes a medio plazo. La tolcapona produjo náuseas con menos frecuencia que estos agonistas, pero hubo alguna evidencia de anomalías de la función hepática con la tolcapona. La vigilancia posterior a la comercialización identificó tres casos de toxicidad hepática mortal en pacientes tratados con tolcapona. Como consecuencia, la tolcapona se ha retirado en algunos países y en otros se han impuesto severas restricciones a su uso.

No se ha encontrado evidencia que compare la entacapona con otros medicamentos adyuvantes para la enfermedad de Parkinson.