Комбинация флутиказона и сальметерола по сравнению с комбинацией фиксированных доз будесонида и формотерола для лечения хронической астмы у взрослых и детей
Abstract
Background
Long‐acting beta‐agonists are a common second line treatment in people with asthma inadequately controlled with inhaled corticosteroids. Single device inhalers combine a long‐acting beta‐agonist with an inhaled steroid delivering both drugs as a maintenance treatment regimen. This updated review compares two fixed‐dose options, fluticasone/salmeterol FP/SALand budesonide/formoterol, since this comparison represents a common therapeutic choice.
Objectives
To assess the relative effects of fluticasone/salmeterol and budesonide/formoterol in people with asthma.
Search methods
We searched the Cochrane Airways Group register of trials with prespecified terms. We performed additional hand searching of manufacturers' web sites and online trial registries. Search results are current to June 2011.
Selection criteria
We included randomised studies comparing fixed dose fluticasone/salmeterol and budesonide/formoterol in adults or children with a diagnosis of asthma. Treatment in the studies had to last for a minimum of 12 weeks.
Data collection and analysis
Two authors independently assessed studies for inclusion in the review. We combined continuous data outcomes with a mean difference (MD), and dichotomous data outcomes with an odds ratio (OR). We assessed the quality of the evidence using the Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation (GRADE) system.
Main results
Five studies met the review entry criteria (5537 adults). Study populations entered the studies having previously been treated with inhaled steroids and had moderate or mild airway obstruction (mean FEV1 predicted between 65% and 84% at baseline). Most of the studies assessed treatment over a period of six months. The studies were at a low risk of selection and performance/detection bias, although we could not determine whether missing data had an impact on the results. Availablility of outcome data was satisfactory.
Primary outcomes
The odds ratio for exacerbations requiring oral steroids was lower with fluticasone/salmeterol but did not reach statistical significance (OR 0.89, 95% confidence interval (CI) 0.74 to 1.07, four studies, N = 4949). With an assumed risk with budesonide/formoterol of 106/1000 participants requiring oral steroids, treatment with fluticasone/salmeterol would lead to between 25 fewer and seven more people per 1000 experiencing a course of oral steroids. Although the odds of hospital admission was higher with fluticasone/salmeterol, this did not reach statistical significance (OR 1.29, 95% CI 0.68 to 2.47, four studies, 4879 participants). With an assumed risk in the budesonide/formoterol of 7/1000, between three fewer and nine more people per 1000 would be hospitalised on fluticasone/salmeterol. The odds of a serious adverse event related to asthma was higher with fluticasone/salmeterol but did not differ significantly between treatments (OR 1.47, 95% CI 0.75 to 2.86, three studies, 4054 participants). With an assumed risk in the budesonide/formoterol of 7/1000, between two fewer and 13 more people per 1000 would experience a serious adverse event on fluticasone/salmeterol.
Secondary outcomes
Lung function outcomes, symptoms, rescue medication, composite of exacerbations leading to either emergency department visit or hospital admission, withdrawals and adverse events did not differ statistically between treatments. Assessment of quality of life was limited to two studies, both of which gave results that did not reach statistical significance. One study reported one death out of 1000 participants on fluticasone/salmeterol and no deaths in a similar number of participants treated with budesonide/formoterol. No deaths were reported in the other studies.
Authors' conclusions
Statistical imprecision in the effect estimates for exacerbations and serious adverse events do not enable us to conclude that either therapy is superior. The uncertainty around the effect estimates justify further trials to provide more definitive conclusions; the overall quality of evidence based on GRADE recommendations for the three primary outcomes and withdrawals due to serious adverse events was moderate. We rated the quality of evidence for mortality to be low. Results for lung function outcomes showed that the drugs were sufficiently similar that further research is unlikely to change the effects. No trials were identified in the under‐12s and research in this population is a high priority. Evaluation of quality of life is a priority for future research.
PICO
Plain language summary
Различные комбинации ингаляционных стероидов и бета‐агонистов длительного действия для лечения хронической астмы (флутиказон/сальметерол по сравнению с будесонидом/формотеролом)
Людям с персистирующей формой астмы часто необходимо дополнительное лечение к регулярному приему ингаляционных стероидов. Некоторые препараты бета‐агонистов длительного действия находятся в одном ингаляционном устройстве с кортикостероидами. Ингаляционные стероиды предназначены для лечения воспаления дыхательных путей, а бета‐агонисты длительного действия способствуют расширению дыхательных путей, уменьшению симптомов заболевания и улучшению функции легких. Этот систематический обзор рассматривал рандомизированные контролируемые испытания, сравнивающие две общедоступные комбинации стероидов и бета‐агонистов длительного действия, вводимые в фиксированных дозах через один ингалятор (флутиказон/сальметерол и будесонид/формотерол). Мы включили пять испытаний, в которых участвовало 5537 человек. Испытания в целом хорошего качества, но включали только взрослых и подростков, но не детей. Участники уже принимали регулярно ингаляционные стероиды до начала испытания и имели астму легкой или умеренной степени тяжести по результатам исследования их дыхательных путей. Мы обнаружили, что число людей, которым потребовалось лечение стероидами для приема внутрь и госпитализация было одинаковым для двух групп сравнения, но в связи со статистической неопределенностью этого результата мы не можем полностью исключить важные различия в пользу той или иной комбинации препаратов. Дополнительные испытания позволят сделать более надежные выводы о том, как эти препараты действуют по сравнению друг с другом. Мы также рассматривали серьезные побочные эффекты. Вновь результаты не показали, что одна комбинация была лучше другой, но опять эти результаты были неточными, поэтому мы не можем быть в этом уверены. Тем не менее, функция легких и частота использования лекарств для купирования приступов были похожи между двумя группами сравнения. Мы не смогли оценить относительные эффекты этих препаратов на смертность, потому что смертей было мало, что приводит к статистической неопределенности; в пяти испытаниях погиб один человек. Качество жизни было оценено по‐разному в двух испытаниях, и мы не могли сравнить два метода лечения по этому показателю. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы подтвердить и лучше объяснить находки этого обзора. В частности приоритетными являются испытания, которые оценивали бы влияние этих методов лечения у детей, а также испытания, которые измеряли бы качество жизни.
