Inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN) para el síndrome de fibromialgia
Abstract
Antecedentes
El síndrome de fibromialgia (SFM) es una afección crónica clínicamente bien definida y de etiología desconocida caracterizada por dolor crónico generalizado que a menudo coexiste con trastornos del sueño, disfunción cognitiva y fatiga. Con frecuencia los pacientes informan niveles altos de discapacidad y una calidad de vida deficiente. El tratamiento farmacológico se centra en la reducción de los síntomas clave y la mejoría de la calidad de vida.
Objetivos
Evaluar los efectos beneficiosos y perjudiciales de los inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN) comparados con placebo para el tratamiento de los síntomas del SFM en adultos.
Métodos de búsqueda
Se hicieron búsquedas en el Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados (Cochrane Central Register of Controlled Trials) (CENTRAL), (The Cochrane Library 2012, número 9), MEDLINE (1966 hasta septiembre de 2012), EMBASE (1980 hasta septiembre de 2012), www.clinicalstudyresults.org (productos farmacéuticos comercializados en EE.UU.) (hasta septiembre de 2012) y en www.clinicaltrials.gov (hasta septiembre de 2012) para obtener ensayos publicados y en curso y se examinaron las listas de referencias de los artículos revisados.
Criterios de selección
Se seleccionaron los ensayos controlados aleatorios de cualquier formulación de IRSN en comparación con placebo para el tratamiento del SFM en adultos.
Obtención y análisis de los datos
Dos revisores extrajeron de forma independiente los datos de los estudios incluidos y evaluaron el riesgo de sesgo de los estudios. Las discrepancias se resolvieron mediante discusión.
Resultados principales
Se incluyeron diez estudios con un total de 6038 participantes. Cinco estudios investigaron duloxetina versus placebo, y cinco investigaron milnaciprán versus placebo. En los grupos de duloxetina o milnaciprán se incluyeron 3611 participantes y en los grupos placebo 2427 participantes. Los estudios tuvieron un riesgo bajo de sesgo en general. La duloxetina y el milnaciprán tuvieron un efecto gradual pequeño sobre placebo en cuanto al alivio del dolor (diferencia de medias estandarizada [DME] ‐0,23; intervalo de confianza [IC] del 95%: ‐0,29 a ‐0,18; mejoría relativa del 6,1%). Ciento noventa y dos participantes por 1000 del grupo placebo informaron una reducción del dolor de al menos el 50% en comparación con 280 por 1000 del grupo de IRSN (cociente de riesgos [CR] 1,49; IC del 95%: 1,35 a 1,64; número necesario a tratar para obtener un beneficio [NNTB] 11; IC del 95%: 9 a 15). La duloxetina y el milnaciprán no redujeron la fatiga de forma significativa (DME ‐0,14; IC del 95%: ‐0,19 a ‐0,08; mejoría relativa del 2,5%; NNTB 17; IC del 95%: 12 a 29) y no mejoraron la CdV de manera significativa (DME ‐0,20; IC del 95%: ‐0,25 a ‐0,14; mejoría relativa del 4,6%; NNTB 12; IC del 95%: 9 a 17) en comparación con placebo. No hubo diferencias estadísticamente significativas entre duloxetina o milnaciprán y placebo en cuanto a la reducción de los trastornos del sueño (DME ‐0,07; IC del 95%: ‐0,16 a 0,03; mejoría relativa del 2,5%). Ciento siete participantes por 1000 del grupo placebo abandonaron debido a eventos adversos en comparación con 196 por 1000 del grupo de IRSN. La tasa de abandonos debido a eventos adversos en los grupos de duloxetina y milnaciprán fue significativamente mayor desde el punto de vista estadístico que en los grupos placebo (CR 1,83; IC del 95%: 1,53 a 2,18; número necesario a tratar para dañar [NNTD] 11; IC del 95%: 9 a 13). No hubo diferencias estadísticamente significativas en los eventos adversos graves entre duloxetina o milnaciprán y placebo (CR 0,78; IC del 95%: 0,55 a 1,12).
Conclusiones de los autores
Los IRSN duloxetina y milnaciprán proporcionaron un efecto beneficioso gradual pequeño sobre placebo en cuanto a la reducción del dolor. La superioridad de la duloxetina y el milnaciprán sobre placebo para reducir la fatiga y las limitaciones en la CdV no fue significativa. La duloxetina y el milnaciprán no fueron superiores a placebo en cuanto a la reducción de los trastornos del sueño. Las tasas de abandonos debido a eventos adversos fueron mayores para la duloxetina y el milnaciprán que para placebo. Los síntomas informados con mayor frecuencia que dieron lugar a la interrupción de la medicación fueron las náuseas, la sequedad bucal, el estreñimiento, la cefalea, la somnolencia / mareo y el insomnio. Las complicaciones poco frecuentes de ambos fármacos pueden incluir tendencias suicidas, daño hepático, hemorragia anormal, presión arterial elevada y dificultad miccional.
PICO
Plain language summary
Inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina para la fibromialgia
Investigadores de la Colaboración Cochrane realizaron una revisión de los estudios de investigación acerca de los efectos de los inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN) sobre el síndrome de fibromialgia (SFM). Después de buscar todos los estudios relevantes se encontraron diez estudios con un máximo de 6038 participantes. Sus hallazgos se resumen a continuación.
Los adultos con SFM que recibieron los IRSN duloxetina o milnaciprán en lugar de una medicación falsa (placebo), tuvieron probabilidades de presentar:
‐ reducción del dolor,
‐ mejoría leve en la calidad de vida y reducción de la fatiga,
‐ ninguna mejoría en los trastornos del sueño,
‐ más efectos secundarios inducidos por los fármacos y una mayor probabilidad de interrupción de la medicación.
Los efectos secundarios graves como el daño hepático y la tendencia suicida fueron muy poco frecuentes. No hubo diferencias entre los IRSN duloxetina o milnaciprán y la medicación falsa en cuanto a los efectos secundarios graves.
¿Qué es el síndrome de fibromialgia y qué son los inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina?
Los pacientes con SFM presentan dolor crónico generalizado, trastornos del sueño y fatiga. Actualmente el SFM es incurable, por lo que los tratamientos intentan aliviar los síntomas y mejorar la calidad de vida.
La serotonina y la noradrenalina son productos químicos producidos por el cuerpo humano que participan en la regulación del dolor, el sueño y el estado de ánimo. Se han informado concentraciones bajas de serotonina en los pacientes con SFM. Los IRSN son antidepresivos que aumentan la concentración de serotonina y noradrenalina en el cerebro.
Los IRSN duloxetina y milnaciprán han sido aprobados por la Food and Drug Administration de los EE.UU. pero no por el European Medicines Agency para el tratamiento del SFM. Las autoridades regulatorias europeas y de los EE.UU. difirieron en cuanto a la opinión sobre la eficacia y la seguridad de ambos fármacos. Por lo tanto, para los pacientes con SFM y los profesionales sanitarios es importante conocer los efectos de los IRSN en el SFM.
Mejor estimación de lo que les sucede a los pacientes con SFM cuando reciben duloxetina o milnaciprán después de un promedio de 18 semanas
Dolor:
Se observó una reducción del dolor del 50% en:
‐ 29 de cada 100 pacientes que recibieron duloxetina o milnaciprán
‐ 19 de cada 100 pacientes que recibieron placebo.
‐ Por lo tanto, diez pacientes más de cada 100 se beneficiaron con la administración de duloxetina o milnaciprán en comparación con los que se beneficiaron con placebo (mejoría absoluta del 10%).
Trastornos del sueño y fatiga:
Los pacientes que recibieron duloxetina o milnaciprán informaron una reducción leve de la fatiga y la misma cantidad de trastornos del sueño que los pacientes que recibieron placebo.
Calidad de vida (CdV) relacionada con la enfermedad:
‐ Los pacientes que recibieron duloxetina o milnaciprán consideraron que la calificación de su calidad de vida fue 14 (en una escala de 0 a 100),
‐ Los pacientes que recibieron placebo consideraron que la suya fue 10.
‐ Lo anterior significa que los pacientes que recibieron duloxetina o milnaciprán calificaron la calidad de vida en 4 puntos más que los pacientes que recibieron placebo.
Interrupción del tratamiento debido a los efectos secundarios:
‐ 20 pacientes de cada 100 que recibieron duloxetina o milnaciprán interrumpieron la medicación debido a los efectos secundarios.
‐ 11 pacientes de cada 100 que recibieron medicación falsa interrumpieron la medicación debido a los efectos secundarios.
‐ Lo anterior significa que nueve pacientes más de cada 100 dejaron de tomar duloxetina o milnaciprán en comparación con los que dejaron de tomar la medicación falsa debido a los efectos secundarios.
Eventos adversos graves:
No hubo diferencias entre duloxetina o milnaciprán y la medicación falsa en cuanto al número de eventos adversos graves.
A menudo no se cuenta con información precisa acerca de los efectos secundarios y las complicaciones. Lo anterior es particularmente cierto con los efectos secundarios poco frecuentes pero graves. Los efectos secundarios posibles pueden incluir náuseas, sequedad bucal, cefalea, estreñimiento e hiperhidrosis. Las complicaciones poco frecuentes pueden incluir tendencias suicidas, daño hepático, hemorragia anormal, presión arterial elevada y dificultad miccional.
