Tratamiento complementario con lacosamida para la epilepsia parcial
Abstract
Antecedentes
Alrededor de la mitad de los pacientes con epilepsia no lograrán permanecer sin crisis epilépticas con su primer fármaco antiepiléptico; muchos requerirán tratamiento complementario con otro fármaco. En ocasiones se prueban combinaciones de tratamientos múltiples para lograr el control máximo de las crisis epilépticas, aunque alrededor de un tercio de los pacientes no logran un control completo de las crisis. La lacosamida es un fármaco antiepiléptico que se ha autorizado como tratamiento complementario para la epilepsia parcial.
Objetivos
Evaluar la eficacia y la tolerabilidad de la lacosamida como tratamiento complementario en pacientes con epilepsia parcial resistente a los fármacos.
Métodos de búsqueda
Se hicieron búsquedas en el registro especializado del Grupo Cochrane de Epilepsia (Cochrane Epilepsy Group) (21 mayo 2015), Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados (Cochrane Central Register of Controlled Trials) (CENTRAL , The Cochrane Library número 4, abril 2015), MEDLINE (Ovid, 1946 hasta 21 mayo 2015), Scopus (1823 hasta 13 noviembre 2014), ClinicalTrials.gov (21 mayo 2015) y en la WHO International Clinical Trials Registry Platform (ICTRP, 21 mayo 2015). No se impuso ninguna restricción de idioma. Se estableció contacto con UCB (patrocinadores de la lacosamida) y expertos en el campo.
Criterios de selección
Ensayos controlados aleatorios de lacosamida complementaria en pacientes con epilepsia parcial resistente a los fármacos.
Obtención y análisis de los datos
Dos autores de la revisión evaluaron de forma independiente los ensayos para la inclusión y extrajeron los datos relevantes. Se evaluaron los siguientes resultados: (1) reducción del 50% o más en la frecuencia de las crisis epilépticas; (2) períodos sin crisis epilépticas; (3) retiro del tratamiento por cualquier motivo; y (4) eventos adversos. Los análisis primarios fueron por intención de tratar. Se calcularon los cocientes de riesgos resumen para cada resultado.
Resultados principales
Se incluyeron tres ensayos en esta revisión (1311 participantes), que fueron clasificados como de bajo riesgo de sesgo. Todos los ensayos fueron controlados con placebo y las dosis evaluadas variaron de 200 mg a 600 mg por día. La duración del ensayo varió de 24 a 26 semanas. Todos los ensayos utilizaron métodos adecuados de asignación al azar y fueron doble ciego. En general, la calidad de las pruebas fue calificada de moderada a alta. El cociente de riesgos general para la reducción del 50% o más en la frecuencia de las crisis convulsivas para todas las dosis de lacosamida en comparación con placebo fue 1,70 (intervalo de confianza [IC] del 95%: 1,38 a 2,10); para los períodos sin crisis epilépticas para todas las dosis de lacosamida en comparación con placebo fue 2,50 (IC del 95%: 0,85 a 7,34); y para el retiro del tratamiento para todas las dosis de lacosamida en comparación con placebo fue 1,88 (IC del 95%: 1,40 a 2,52). Los efectos adversos significativamente asociados con lacosamida fueron coordinación anormal (cociente de riesgos [CR] 6,12; IC del 99% 1,35 a 27,77), diplopía (CR 5,29; IC del 99% 1,97 a 14,23), mareos (CR 3,53; IC del 99% 2,20 a 5,68), náuseas (CR 2,37; IC del 99% 1,23 a 4,58) y vómitos (CR 3,49; IC del 99% 1,43 a 8,54). Los efectos adversos que no fueron estadísticamente significativos fueron cefalea (CR 1,34; IC del 99% 0,83 a 2,18), fatiga (CR 2,11; IC del 99% 0,92 a 4,85), nistagmo (CR 1,47; IC del 99% 0,61 a 3,52) y somnolencia (CR 1,44; IC del 99% 0,67 a 3,09).
Conclusiones de los autores
Esta revisión ha mostrado que la lacosamida es eficaz y se tolera bastante bien a corto plazo cuando se utiliza como tratamiento complementario para la epilepsia parcial resistente a los fármacos en adultos. Las dosis mayores de lacosamida se pueden asociar más con los efectos adversos y los retiros del fármaco que las dosis menores. Se necesitan pruebas adicionales en niños, y no se conoce la eficacia a más largo plazo.
PICO
Plain language summary
El uso de lacosamida en la epilepsia parcial: ¿funciona y es perjudicial?
Antecedentes
La lacosamida es un fármaco antiepiléptico que se puede agregar a otros fármacos para tratar a los pacientes que tienen ciertos tipos de crisis epilépticas. Este fármaco puede tener efectos beneficiosos en los pacientes que toman otra medicación antiepiléptica pero continúan teniendo crisis epilépticas. Esta revisión examinó cuán bien funciona la lacosamida cuando se agregó a la medicación diaria de un paciente y también examinó si hubo algún efecto perjudicial o secundario del fármaco.
Participantes
Para ser incluidos en esta revisión, todos los participantes tenían que ser adultos con diagnóstico de epilepsia, y tener específicamente crisis epilépticas parciales. Los pacientes debían tomar ya al menos otros dos fármacos antiepilépticos que no funcionaban para reducir las crisis epilépticas.
Estudios
Se realizó una búsqueda de todos los estudios relevantes en mayo de 2015. Se incluyeron en esta revisión tres ensayos que estudiaron un total de 1308 personas con epilepsia. Los tres estudios fueron ensayos controlados aleatorios, lo que significa que los pacientes se dividieron al azar en grupos y se compararon. En todos los estudios hubo cinco grupos diferentes; uno fue un grupo placebo. Los pacientes de este grupo tomaron una medicación idéntica a la lacosamida en cuanto a la forma y el color, pero que era en realidad una pastilla de azúcar. Los otros cuatro grupos tomaron lacosamida en cuatro dosis diferentes.
Resultados
Los revisores encontraron que la lacosamida redujo la frecuencia de las crisis epilépticas. El fármaco antiepiléptico agregado fue más de una vez y media mejor para reducir las crisis epilépticas que placebo. A mayor dosis de lacosamida, mejor fue para reducir el número de crisis epilépticas. Asimismo, los pacientes que tomaron lacosamida tuvieron mayores probabilidades de no tener crisis epiléptica alguna que los que tomaron placebo, pero tuvieron mayores probabilidades de interrumpir la administración de lacosamida, en gran parte debido a los efectos secundarios. Los efectos secundarios incluyeron visión borrosa o doble, problemas con la coordinación y sensación de mareos y náuseas.
Calidad de la evidencia
Se consideró que los tres ensayos utilizaron buenos métodos, por lo que las pruebas de esta revisión se calificaron como de alta calidad. Se necesitan más estudios de investigación que examinen los efectos a largo plazo de la lacosamida y exploren cuán bien funciona en los niños con epilepsia.
