Anticorps monoclonal anti‐CCR5 pour le traitement des patients infectés par le VIH
Abstract
Contexte
Un anticorps monoclonal anti‐CCR5, le PRO 140 (une forme humanisée de l'anticorps PA14) inhibe le VIH‐1 CCR5‐tropique (R5). Il pourrait constituer un nouveau traitement efficace chez les patients infectés par le VIH en comblant potentiellement les lacunes des traitements actuellement disponibles.
Objectifs
Notre objectif était d'évaluer l'efficacité et l'innocuité du PRO 140 chez les patients infectés par le VIH‐1 dans le cadre d'essais contrôlés randomisés (ECR).
Stratégie de recherche documentaire
Nous avons consulté des bases de données, y compris CENTRAL, PubMed, EMBASE et ISI Web of Knowledge, les registre d’essais cliniques en ligne ainsi que d'autres sources. Les références bibliographiques de la littérature pertinente et les présentations des principaux congrès sur le VIH/sida ont également été examinées.
Critères de sélection
Les ECR et quasi‐ECR comparant le PRO 140 à un placebo ou à d'autres antirétroviraux, ou différentes doses de PRO 140 chez des individus infectés par le VIH.
Recueil et analyse des données
Deux évaluateurs (L Li et TT Sun) ont examiné toutes les références bibliographiques identifiées et sélectionné les références pertinentes de manière indépendante. Les données ont été extraites de manière indépendante par deux auteurs (P Zhang et WQ Jia). Toute divergence lors de la sélection des études et de l'extraction des données a été résolue par le mentor de la revue (KH Yang). Le logiciel RevMan a été utilisé pour effectuer une analyse statistique en intention de traiter. L'hétérogénéité a été examinée au moyen des statistiques I2. Les estimations I2 supérieures à 50 % ont été considérées comme révélant un niveau moyen ou élevé. Des modèles à effets fixes ou aléatoires ont été utilisés selon le niveau d'hétérogénéité. En cas d'hétérogénéité significative inexpliquée, nous avons rapporté les résultats de manière qualitative.
Résultats principaux
Nous avons inclus 2 essais comparant du PRO 140 à un placebo chez des patients adultes infectés par le VIH. Notre revue indique que le PRO 140 pourrait permettre une suppression dose‐dépendante significative de l'ARN du VIH‐1 avec des effets secondaires tolérables. Le PRO 140 à des doses de 2 mg/kg, 5 mg/kg, 162 mg hebdomadaire, 324 mg bihebdomadaire et 324 mg hebdomadaire était associé à des différences statistiquement significatives en termes de changement du niveau d'ARN du VIH. Les niveaux d'ARN du VIH‐1 présentaient une réduction significative à des doses de PRO 140 de 2 mg/kg et 5 mg/kg à 10 jours, et à des doses de 162 mg hebdomadaire, 324 mg bihebdomadaire et 324 mg hebdomadaire à 22 jours. Le PRO 140 à des doses de 0,5 mg/kg, 2 mg/kg, 5 mg/kg, 162 mg hebdomadaire ; 324 mg bihebdomadaire ; et 324 mg hebdomadaire était associé à une réponse antivirale supérieure. Seul le PRO 140 à 324 mg hebdomadaire était associé à une augmentation du nombre de patients présentant ≦ 400 copies/ml d'ARN du HIV‐1. Seul le PRO 140 à 5 mg/kg était associé à un changement supérieur de la numération des cellules CD4+ à 8 jours. Les céphalées, la lymphadénopathie, la diarrhée, la fatigue et l'hypertension étaient les événements indésirables les plus fréquemment rapportés.
Conclusions des auteurs
Des preuves limitées issues de deux petits essais suggèrent que le PRO 140 pourrait présenter une activité antivirale puissante, dose‐dépendante et hautement significative. Les preuves sont cependant insuffisantes pour émettre des recommandations. Des ECR en double aveugle à plus grande échelle et à plus long terme sont nécessaires afin d'obtenir des preuves concluantes.
PICO
Plain language summary
PRO 140 pour le traitement des patients infectés par le VIH
Le PRO 140 est un anticorps de laboratoire qui bloque le récepteur CCR5 présent sur les cellules CD4. En bloquant le CCR5, le PRO 140 prévient l'infection des cellules saines par le VIH. Le PRO 140 pourrait constituer un nouveau traitement efficace chez les patients infectés par le VIH en comblant potentiellement les lacunes des traitements actuellement disponibles. Le PRO 140 est un nouveau traitement important qui est entré en phase de test. Cette revue portait sur deux petits essais contrôlés randomisés (ECR).
Bien que les preuves disponibles issues de ces deux essais suggèrent que le PRO 140 pourrait être efficace, l'effectif de ces deux études était très limité et les résultats pourraient être affectés par des biais potentiels. Le PRO 140 a fait l'objet d'un processus d'approbation rapide par la Food and Drug Administration des États‐Unis, mais son efficacité doit être démontrée dans le cadre d'ECR de haute qualité, à grande échelle et à long terme. Les deux études examinées ici évaluaient uniquement son efficacité à court terme (59 jours). L'efficacité à long terme n'était pas évaluée et les données relatives aux événements indésirables n'étaient pas correctement documentées pour chaque groupe. Par conséquent, nous ne sommes pas en mesure de juger des effets et de l'innocuité du PRO 140 sur la base de ces deux essais de petite taille, ni de présenter de recommandations en l'état actuel des connaissances. L'utilisation du PRO 140 dans la pratique clinique en traitement de première intention du VIH dépendra des résultats des futurs ECR de haute qualité.
