Эффективность и безопасность пероральных добавок фолатов во время зачатия и сразу после для профилактики врожденных дефектов
Abstract
Background
It has been reported that neural tube defects (NTD) can be prevented with periconceptional folic acid supplementation. The effects of different doses, forms and schemes of folate supplementation for the prevention of other birth defects and maternal and infant outcomes are unclear.
Objectives
This review aims to examine whether periconceptional folate supplementation reduces the risk of neural tube and other congenital anomalies (including cleft palate) without causing adverse outcomes in mothers or babies. This is an update of a previously published Cochrane review on this topic.
Search methods
We searched the Cochrane Pregnancy and Childbirth Group's Trials Register (31 August 2015). Additionally, we searched the World Health Organization (WHO) International Clinical Trials Registry Platform (ICTRP) (31 August 2015) and contacted relevant organisations to identify ongoing and unpublished studies.
Selection criteria
We included all randomised or quasi‐randomised trials evaluating the effect of periconceptional folate supplementation alone, or in combination with other vitamins and minerals, in women independent of age and parity.
Data collection and analysis
Two review authors independently assessed the eligibility of studies against the inclusion criteria, extracted data from included studies, checked data entry for accuracy and assessed the risk of bias of the included studies. We assessed the quality of the body of evidence using the GRADE approach.
Main results
Five trials involving 7391 women (2033 with a history of a pregnancy affected by a NTD and 5358 with no history of NTDs) were included. Four comparisons were made: 1) supplementation with any folate versus no intervention, placebo or other micronutrients without folate (five trials); 2) supplementation with folic acid alone versus no treatment or placebo (one trial); 3) supplementation with folate plus other micronutrients versus other micronutrients without folate (four trials); and 4) supplementation with folate plus other micronutrients versus the same other micronutrients without folate (two trials). The risk of bias of the trials was variable. Only one trial was considered to be at low risk of bias. The remaining studies lacked clarity regarding the randomisation method or whether the allocation to the intervention was concealed. All the participants were blinded to the intervention, though blinding was unclear for outcome assessors in the five trials.
The results of the first comparison involving 6708 births with information on NTDs and other infant outcomes, show a protective effect of daily folic acid supplementation (alone or in combination with other vitamins and minerals) in preventing NTDs compared with no interventions/placebo or vitamins and minerals without folic acid (risk ratio (RR) 0.31, 95% confidence interval (CI) 0.17 to 0.58); five studies; 6708 births; high quality evidence). Only one study assessed the incidence of NTDs and showed no evidence of an effect (RR 0.07, 95% CI 0.00 to 1.32; 4862 births) although no events were found in the group that received folic acid. Folic acid had a significant protective effect for reoccurrence (RR 0.34, 95% CI 0.18 to 0.64); four studies; 1846 births). Subgroup analyses suggest that the positive effect of folic acid on NTD incidence and recurrence is not affected by the explored daily folic acid dosage (400 µg (0.4 mg) or higher) or whether folic acid is given alone or with other vitamins and minerals. These results are consistent across all four review comparisons.
There is no evidence of any preventive or negative effects on cleft palate (RR 0.73, 95% CI 0.05 to 10.89; three studies; 5612 births; low quality evidence), cleft lip ((RR 0.79, 95% CI 0.14 to 4.36; three studies; 5612 births; low quality evidence), congenital cardiovascular defects (RR 0.57, 95% CI 0.24 to 1.33; three studies; 5612 births; low quality evidence), miscarriages (RR 1.10, 95% CI 0.94 to 1.28; five studies; 7391 pregnancies; moderate quality evidence) or any other birth defects (RR 0.94, 95% CI 0.53 to 1.66; three studies; 5612 births; low quality evidence). There were no included trials assessing the effects of this intervention on neonatal death, maternal blood folate or anaemia at term.
Authors' conclusions
Folic acid, alone or in combination with vitamins and minerals, prevents NTDs, but does not have a clear effect on other birth defects.
PICO
Plain language summary
Добавки фолиевой кислоты до зачатия и на ранних сроках беременности (до 12 недель) для профилактики врожденных дефектов
Фолиевая кислота является синтетической формой фолата, используемой в добавках и витаминизированных/обогащенных основных продуктах питания (типа пшеничной и кукурузной муки), чтобы уменьшить встречаемость случаев развития дефектов нервной трубки (ДНТ). К ним относятся расщелина позвоночника (или врожденное расщепление позвонков), при котором есть отверстие в одном или нескольких позвонках ‐ костях позвоночника, и анэнцефалия, когда головной конец нервной трубки (голова) не закрывается. Дополнительное введение (добавки) фолиевой кислотой рекомендуется на международном уровне женщинам с момента когда они пытаются (планируют) зачать / забеременеть и до 12 недель беременности. Другой вариант, рекомендованный Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) заключается в том, что женщины репродуктивного возраста принимают периодически (еженедельно) добавки железа и фолиевой кислоты, особенно в популяциях, в которых распространенность анемии превышает 20%. Дополнительное введение может также уменьшить другие врожденные дефекты, такие как расщелина верхней губы (заячья губа), с или без расщелины нёба (волчья пасть), а также врожденные дефекты сердечно‐сосудистой системы. В последнее время был предложен 5‐метил‐тетрагидрофолат (5‐МТГФ) в качестве альтернативы добавкам фолиевой кислоты. Это потому, что большая часть пищевых фолатов и фолиевая кислота метаболизируются (превращаются) в 5‐МТГФ. Некоторые женщины имеют характеристики генов, которые снижают концентрацию фолатов в крови.
Этот обзор подтверждает, что добавки фолиевой кислоты предотвращают возникновение ДНТ в первый и во второй раз, и показывает, что нет достаточных доказательств, чтобы определить, предотвращает ли фолиевая кислота другие врожденные дефекты. Также отсутствует информация о безопасности других имеющихся в настоящее время альтернативных добавок и о возможных эффектах на другие исходы для матерей и младенцев. Этот обзор пяти исследований с участием 7391 беременностей (2033 с предыдущими беременностями с развитием ДНТ и 5358 без предыдущих ДНТ), показывает защитные эффекты ежедневных добавок фолиевой кислоты в дозах, колеблющихся от 0,36 мг (360 мкг) в 4 мг (4000 мкг) в сутки, с и без других витаминов и минералов, до зачатия и вплоть до 12 недель беременности, для предотвращения повторения этих дефектов. Доказательства были недостаточными для оценки воздействия на другие результаты/исходы, такие как заячья губа и волчья пасть, выкидыши или любые другие врожденные дефекты. Необходимы дополнительные исследования разных видов программ использования различных видов добавок (таких как 5‐метил‐тетрагидрофолат ‐ 5‐МТГФ), особенно в странах, где обогащение основных продуктов питания фолиевой кислотой, таких как пшеничная или кукурузная мука, не является обязательным, и где распространенность ДНТ по‐прежнему высока. Общее качество доказательств в отношении неонатальных исходов (исходы для новорожденных) было высоким для ДНТ, в то время как оно был низким в отношении других неонатальных исходов. Общее качество доказательств в отношении материнских исходов было оценено как умеренное.
