Неоадъювантная химиотерапия плюс операция в сравнении с только хирургической операцией при раке шейки матки
Abstract
Background
A previous systematic review found that giving neoadjuvant chemotherapy before surgery improved survival compared with radiotherapy. However, the role of neoadjuvant chemotherapy followed by surgery versus surgery alone is still unclear.
Objectives
To assess the role of neoadjuvant chemotherapy in women with early or locally‐advanced cervical cancer.
Search methods
We searched the Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL, The Cochrane Library) (to Issue 8, 2012), MEDLINE (OVID) (to Aug 2012), LILACS (to Aug 2012), Physician's Data Query (PDQ) (to Aug 2012). We sought both published and unpublished trials and undertook systematic searches of a number of trial sources with no restrictions.
Selection criteria
Randomised trials comparing neoadjuvant chemotherapy with surgery in women with early or locally‐advanced cervical cancer who had not undergone any prior treatment likely to interfere with the treatment comparison. Trials giving radical radiotherapy for inoperable tumours and/or post‐operative radiotherapy were also eligible. The primary outcome was overall survival (OS). Secondary outcomes were progression‐free survival (PFS), local and distant recurrence, rates of resection and surgical morbidity.
Data collection and analysis
Two authors independently extracted and checked data from trial reports, Depending on the type of outcome, trial hazard ratios (HRs) and odds ratios (ORs) were obtained or estimated from trial reports, or sought from trial investigators.
Main results
Six trials (1078 women) were identified for inclusion in this updated review. All six trials provided data on OS (1071 women) and PFS (1027 women). Data on resection rates and pathological response were only available for five trials (908 to 940 women) and data on recurrence were only available for four trials (737 women). Both OS (HR 0.77, 95% confidence interval (CI) 0.62 to 0.96, P = 0.02) and PFS (HR 0.75, 95% CI 0.61 to 0.93, P = 0.008) were significantly improved with neoadjuvant chemotherapy. The estimate for local recurrence was in favour of neoadjuvant chemotherapy (OR 0.67, 95% CI 0.45 to 0.99, P = 0.04), although heterogeneity was observed. The result was no longer significant when the random‐effects model was used (OR 0.60, 95% CI 0.32 to 1.12, P = 0.11). Whilst not significant, estimates for distant recurrence (OR 0.72, 95% CI 0.45 to 1.14, P = 0.16) and rates of resection (OR 1.55, 95% CI 0.96 to 2.50, P = 0.07) tended to favour neoadjuvant chemotherapy, although heterogeneity was observed. Exploratory analyses of pathological response showed a significant decrease in adverse pathological findings with neoadjuvant chemotherapy (OR 0.54, 95% CI 0.40 to 0.73, P = < 0.0001 for lymph node status; OR 0.58, 95% CI 0.41 to 0.82, P = 0.002 for parametrial infiltration) which, despite substantial heterogeneity, was still significant when the random‐effects model was used. There were also no differences in the effect of neoadjuvant chemotherapy on survival according to total cisplatin dose, chemotherapy cycle length or by cervical cancer stage.
Authors' conclusions
Both OS and PFS were improved with neoadjuvant chemotherapy. Although the effects were less clear on all other pre‐specified outcomes, they all tended to be in favour of neoadjuvant chemotherapy. Whilst these results appear to indicate that neoadjuvant chemotherapy may offer a benefit over surgery alone for women with early‐stage or locally‐advanced cervical cancer, the evidence is based on only a small number of trials, and further research may be warranted.
PICOs
Резюме на простом языке
Химиотерапия, проведенная перед операцией, по сравнению с только хирургическим лечением женщин с раком шейки матки
Во всем мире рак шейки матки является вторым наиболее распространенным видом рака у женщин. В некоторых странах, скрининг (мазок с тестами) сократил число женщин с раком шейки матки, но большое число женщин все еще умирают от этой болезни каждый год.
Если рак не распространился за пределы шейки матки (ранняя стадия заболевания), женщине может быть проведена операция по его удалению ‐ удалению шейки матки, матки, фаллопиевых труб и, возможно, других близлежащих тканей (радикальная операция). Или женщины могут получать лечение рентгеновскими лучами (радикальная лучевая терапия). Было показано, что оба эти метода лечения одинаково хороши. Если опухоль имеет большие размеры или распространилась на ткани, окружающие шейку матки (местно‐распространенное заболевание), женщины могут также получать химиотерапию (медикаментозное лечение) одновременно с лучевой терапией (химиорадиотерапия).
Назначение химиотерапии перед радикальной операцией (неоадъювантная химиотерапия) может уменьшить размер опухоли. Это может сделать операцию проще и помочь удалить любые крошечные опухоли, которые трудно увидеть. Предыдущий обзор показал, что женщины, получившие химиотерапию перед радикальной операцией, жили дольше, чем женщины, которые получили радикальную лучевую терапию. Однако, мы не знаем, является использование химиотерапии перед радикальной операцией лучшим вариантом лечения, чем радикальная операция сама по себе.
В этом обзоре найдены шесть клинических испытаний, в которые включены 1078 женщин. Используя информацию из испытаний, мы обнаружили, что назначение химиотерапии до операции помогает женщинам жить дольше, а также жить дольше без рака. Было не ясно, облегчала ли химиотерапия выполнение радикальной операции, или помогала остановить рецидивирование (возврат) рака. Тип применяемых лекарств, и то, как они были назначены, не влияло на результаты. Также, результаты были аналогичными у женщин с ранней стадией и с более поздними стадиями заболевания.
В одном испытании, всем женщинам также провели радиотерапию после операции (послеоперационная радиотерапия). В других испытаниях, до двух третей женщин получили эту послеоперационную лучевую терапию. Мы не уверены, как это дополнительное лечение влияет на результаты. Она может также дать женщинам больше побочных эффектов.
Хотя кажется, что неоадъювантная химиотерапия помогает женщинам с раком шейки матки жить дольше, а также жить дольше без болезни, результаты основаны только на небольшом числе испытаний. Если новые лекарства или новые комбинации лекарств демонстрируют многообещающие результаты, возможно, стоит провести больше испытаний с этими новыми методами неоадъювантной химиотерапии перед операцией.
