急性特発性脳内出血に対する止血薬療法
Abstract
背景
特発性（非外傷性）脳内出血（ICH）の量はそのアウトカムに影響を及ぼし、またICHの3分の1が発症後24時間以内に出血が3分の1拡大することから、早期の止血薬療法がアウトカムを改善すると思われる。本レビューは、2006年に最初に発表されたコクラン・レビューの改訂である。
目的
ランダム化比較試験（RCT）のデザインにおける急性ICHに対する止血薬療法の臨床的有効性と安全性を検討する。
検索方法
Cochrane Stroke Group Trials Register（最終検索2009年6月26日）、Cochrane Central Register of Controlled Trials（CENTRAL）（コクラン・ライブラリ2009年第2号）、MEDLINE（1966年～2009年6月）およびEMBASE（1980年～2009年6月）を検索した。さらに、発表済みの研究、進行中の研究および未発表の研究を同定するために、関連性のある論文の参考文献を詳細に調べ、国際的な臨床試験登録および研究を検索し、著者および製薬企業に問い合わせた。
選択基準
急性ICHに対する止血薬療法をプラセボまたはオープン･コントロールと比較しており、関連性のある臨床アウトカム指標を用いたランダム化比較試験（RCT）を検索した。
データ収集と分析
2名のレビューアが独立に選択基準を適用し、関連性のある研究をレビューし、データを抽出した。
主な結果
ICH発症後4時間以内の年齢18歳以上の成人1,398例を対象とした5件の第II相RCTおよび1件の第III相RCTを見いだした。423例の参加者にプラセボ、975例に止血薬（2例にイプシロンアミノカプロン酸（EACA）、973例に遺伝子組換え活性化第VII因子（rFVIIa））が投与されていた。止血薬はICH後90日致命率を有意に低下させず（リスク比［RR］0.85、95％信頼区間［CI］0.58～1.25）、rFVIIaはICHから90日以内の死亡や修正ランキンスケールで評価した自立能力障害（グレード4～6）を有意に減少させなかった（RR0.91、95％CI 0.72～1.15）。rFVIIaを投与した参加者で重篤な血栓塞栓性有害事象が起こる傾向が高かった（RR 1.37、95％CI 0.74～2.55）。
著者の結論
臨床診療における止血薬は急性特発性ICHの治療に推奨できないが、大規模なRCTの実施が正当化される。
PICO
Plain language summary
Haemostatic drug therapies for acute spontaneous intracerebral haemorrhage
More than one tenth of all strokes are caused by bleeding in the brain (known as intracerebral haemorrhage). Most of these intracerebral haemorrhages do not have an identifiable cause. The bigger the haemorrhage, the more likely it is to be fatal. Roughly one third of these haemorrhages enlarge significantly within the first 24 hours. Therefore, drugs that promote clotting ‐ known as haemostatic drugs ‐ might reduce the risk of death or being disabled after an intracerebral haemorrhage by limiting its growth, if given soon after the bleeding starts. But haemostatic drugs can cause unwanted clotting, such as heart attacks and clots in leg veins. I reviewed the evidence in 1398 adults from five phase II randomised controlled trials and one phase III randomised controlled trial. Recombinant activated factor VII (rFVIIa) was the most widely tested drug. rFVIIa did not significantly reduce the risk of a bad outcome (death or dependence) within 90 days of intracerebral haemorrhage, when compared against placebo. I found no evidence of benefit from haemostatic drug treatments for people with spontaneous intracerebral haemorrhage, though further trials appear justified.
