Beta‐Interferon bei sekundär progredienter Multipler Sklerose
Abstract
Background
Therapy with either recombinant beta‐1a or beta‐1b interferons (IFNs) is worldwide approved for Relapsing Remitting Multiple Sclerosis (RRMS). A major unanswered question is whether this treatment is able to safely reverse or retard the progressive phase of the disease.
Objectives
The main objective was to verify whether IFNs treatment in Secondary Progressive Multiple Sclerosis (SPMS) is more effective than placebo in reducing the number of patients who experience disability progression.
Search methods
We searched the Cochrane Multiple Sclerosis Group's Trials Register (1995 to 15 February 2011), the reference lists of relevant articles and conference proceedings. Regulatory agencies were used as additional sources of information.
Selection criteria
We included all randomised, double or single blind, placebo‐controlled trials (RCTs) evaluating the efficacy of IFNs versus placebo in SPMS patients.
Data collection and analysis
Two review authors independently assessed all reports retrieved from the search. They independently extracted clinical, safety and MRI data, using a predefined data extraction form, resolving disagreements after discussion with a third reviewer. Risk of bias was evaluated to assess the quality of the studies. Treatment effect was measured using Risk Ratio (RR) with 95% confidence intervals (CI) for the binary outcomes and Standard Mean Difference with 95% CI for the continuous outcomes.
Main results
Five RCTs met the inclusion criteria, from which 3122 (1829 IFN and 1293 placebo) treated patients contributed to the analysis. Included population was heterogeneous in terms of baseline clinical characteristics of the disease, in particular the percentage of patients affected by secondary progression with superimposed relapse ranging from 72% to 44%. IFN beta 1a and 1b did not decrease the risk of progression sustained at 6 months (RR, 95% CI: 0.98, [0.82‐1.16]) after three years of treatment. A significant decrease of the risk of progression sustained at 3 months (RR, 95% CI: 0.88 [0.80, 0.97]) and of the risk of developing new relapses at three years (RR 0.91, [0.84‐0.97]) were found. The risk of developing new active brain lesions decreased over time but this data was obtained from single studies on Magnetic Resonance Imaging (MRI), performed in subgroups of patients; in spite of no effect on progression, the radiological data supported an effect on MRI parameters. The safety profile reflects what is commonly reported in MS IFN‐treated patients.
Authors' conclusions
Well designed RCTs, evaluating a high number of patients were included in the review. Recombinant IFN beta does not prevent the development of permanent physical disability in SPMS. We were unable to verify the effect on cognitive function for the lack of comparable data. This treatment significantly reduces the risk of relapse and of short ‐term relapse‐related disability.
Overall, these results show that IFNs' anti‐inflammatory effect is unable to retard progression, when established. In the future, no new RCTs for IFNs versus placebo in SPMS will probably be undertaken, because research is now focusing on innovative drugs. We believe that this review gives conclusive evidence on the clinical efficacy of IFNs versus placebo in SPMS.
PICO
Plain language summary
Beta‐Interferon bei sekundär progredienter Multipler Sklerose
Beta‐Interferon, eine entzündungshemmende Therapie für Patienten mit schubförmig remittierender Multipler Sklerose wird auch bei Patienten mit sekundär progredientem Typ eingesetzt.
Obwohl die Wirkungsweise von Beta‐1a‐ bzw. Beta‐1b‐Interferonen (IFNs) bei MS immer noch unklar ist, werden diese Therapien bei schubförmig remittierender Multipler Sklerose häufig angewandt. Derzeit kommen IFNs in der Erstbehandlung von sekundär progredienter Multipler Sklerose zum Einsatz, da andere Arzneimittel wie Mitoxantron ein schlechteres Risiko‐Nutzen‐Profil aufweisen. Eine wesentliche bislang unbeantwortete Frage ist, ob und inwieweit IFNs bei sekundär progredienter Multipler Sklerose tatsächlich wirksam sind.
Das Hauptziel dieses Review war es, zu überprüfen, ob IFNs bei Patienten mit sekundär progredienter Multipler Sklerose wirksamer als ein Placebo sind, um die Anzahl der Patienten, bei denen während der 2‐3‐jährigen Nachbeobachtung eine Behinderungsprogression festgestellt wird, zu reduzieren.
In der einschlägigen Literatur erfüllten lediglich fünf Studien die Kriterien für einen Einschluss in diesen Review. Diese umfassten insgesamt 3.122 Teilnehmer (1.829 mit IFN und 1.293 mit Placebo behandelte Personen).
Insgesamt zeigten die Ergebnisse, dass IFNs nicht in der Lage sind, die Progression zu verzögern, wenn sie erst einmal aufgetreten ist, weshalb INFs nicht für die sekundär progrediente Phase der Krankheit geeignet sind.
Die in Bezug auf eine IFN‐Behandlung bekannten unerwünschten Ereignisse wie Reaktionen an der Injektionsstelle, grippeähnliche Symptome und Leukopenie traten auch bei Patienten mit sekundär progredienter Multipler Sklerose häufig auf, wohingegen schwere und lebensbedrohliche unerwünschte Ereignisse in der behandelten Patientengruppe nicht häufiger waren.
Da dieser Review gut angelegte Studien mit einer großen Zahl an Patienten betrachtet hat, sind die Autoren der Ansicht, dass seine Ergebnisse eine schlüssige Evidenz hinsichtlich der klinischen Wirksamkeit von IFN‐beta im Vergleich zum Placebo bei Patienten mit sekundär progredienter Multipler Sklerose darstellen. Eine auf innovative Arzneimittel ausgerichtete Forschung ist in diesem Zusammenhang obligatorisch.
