Antecedentes

A medida que la enfermedad de Parkinson avanza, el control de los síntomas motores suele requerir el agregado de otros fármacos a la levodopa. El objetivo principal del tratamiento con inhibidores de la COMT es aumentar la duración del efecto de cada dosis de levodopa y, por tanto, reducir el tiempo que los pacientes pasan en la fase "off" de relativa inmovilidad.

Objetivos

Comparar la eficacia y la seguridad del tratamiento adyuvante con inhibidores de la COMT versus placebo en pacientes con enfermedad de Parkinson, que ya reciben tratamiento con levodopa y que presentan complicaciones motoras.

Métodos de búsqueda

Se realizaron búsquedas electrónicas en el Registro Cochrane de ensayos controlados (Cochrane Controlled Trials Register) (la Biblioteca Cochrane número 1, 2003), MEDLINE (1966 a 2003), EMBASE (1974 a 2003). Se realizaron búsquedas manuales en la literatura gris y se examinaron las listas de referencias de los estudios y revisiones identificados. Se estableció contacto con fabricantes de los inhibidores de la COMT.

Criterios de selección

Ensayos controlados aleatorizados del tratamiento adyuvante con inhibidores de la COMT versus un placebo en pacientes con un diagnóstico clínico de enfermedad de Parkinson idiopática y complicaciones a largo plazo del tratamiento con levodopa.

Obtención y análisis de los datos

Los autores extrajeron los datos de forma independiente y las diferencias se resolvieron mediante debate. Las medidas de desenlace utilizadas incluyeron las escalas de calificación de la enfermedad de Parkinson, la dosis de levodopa, las mediciones del tiempo "off" y la frecuencia de los retiros y los eventos adversos.

Resultados principales

Catorce ensayos cumplieron los criterios de inclusión. En esta revisión se incluyeron 2566 pacientes con enfermedad de Parkinson y fluctuaciones motoras. Ocho ensayos examinaron la entacapona versus placebo en un total de 1560 pacientes. Estos ensayos tuvieron entre dos y 12 meses de duración. Seis ensayos examinaron la tolcapona versus placebo en un total de 1006 pacientes. Estos ensayos tuvieron entre seis semanas y 12 meses de duración.

La tolcapona y la entacapona redujeron el tiempo "off", redujeron la dosis de levodopa y mejoraron levemente las deficiencias motoras y la discapacidad. Esto fue a costa de un mayor riesgo de discinesias, náuseas, vómitos y diarrea. En algunos participantes que tomaban tolcapona se observó un aumento de los niveles de las enzimas hepáticas.

Conclusiones de los autores

En el tratamiento de las complicaciones motoras observadas en la enfermedad de Parkinson, la tolcapona y la entacapona se pueden utilizar para reducir el tiempo "off", reducir la dosis de levodopa y mejorar ligeramente el deterioro motor y la discapacidad. Esto se basa, en el mejor de los casos, en evidencia a medio plazo. Sin embargo, algunos participantes que tomaron tolcapona presentaron un aumento de las enzimas hepáticas. Este hecho, combinado con tres casos de toxicidad hepática mortal detectados durante la vigilancia posterior a la comercialización, ha suscitado preocupación por la seguridad de la tolcapona.