Betamimetics for inhibiting preterm labour

Suchada Anotayanonth; Nimish V Subhedar; James P Neilson; Sundeep Harigopal

doi:10.1002/14651858.CD004352.pub2

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Analysis 1.1

Comparison 1 All betamimetics versus placebo, Outcome 1 Birth within 48 hours of treatment.

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Analysis 1.2

Comparison 1 All betamimetics versus placebo, Outcome 2 Perinatal death (7 days).

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Analysis 1.3

Comparison 1 All betamimetics versus placebo, Outcome 3 Respiratory distress syndrome.

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Analysis 1.4

Comparison 1 All betamimetics versus placebo, Outcome 4 Cerebral palsy.

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Analysis 1.5

Comparison 1 All betamimetics versus placebo, Outcome 5 Delivery within 7 days.

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Analysis 1.6

Comparison 1 All betamimetics versus placebo, Outcome 6 Delivery less than 37 weeks' gestation.

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Analysis 1.7

Comparison 1 All betamimetics versus placebo, Outcome 7 Cessation of treatment due to adverse drug reaction.

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Analysis 1.8

Comparison 1 All betamimetics versus placebo, Outcome 8 Maternal death.

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Analysis 1.9

Comparison 1 All betamimetics versus placebo, Outcome 9 Palpitation.

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Analysis 1.10

Comparison 1 All betamimetics versus placebo, Outcome 10 Tachycardia.

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Analysis 1.11

Comparison 1 All betamimetics versus placebo, Outcome 11 Cardiac arrhythmias.

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Analysis 1.12

Comparison 1 All betamimetics versus placebo, Outcome 12 Pulmonary edema.

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Analysis 1.13

Comparison 1 All betamimetics versus placebo, Outcome 13 Myocardial ischemia.

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Analysis 1.14

Comparison 1 All betamimetics versus placebo, Outcome 14 Chest pain.

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Analysis 1.15

Comparison 1 All betamimetics versus placebo, Outcome 15 Dyspnea.

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Analysis 1.16

Comparison 1 All betamimetics versus placebo, Outcome 16 Tremor.

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Analysis 1.17

Comparison 1 All betamimetics versus placebo, Outcome 17 Hypotension.

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Analysis 1.18

Comparison 1 All betamimetics versus placebo, Outcome 18 Hyperglycemia.

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Analysis 1.19

Comparison 1 All betamimetics versus placebo, Outcome 19 Hypokalemia.

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Analysis 1.20

Comparison 1 All betamimetics versus placebo, Outcome 20 Nausea or vomiting.

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Analysis 1.21

Comparison 1 All betamimetics versus placebo, Outcome 21 Nasal stuffiness.

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Analysis 1.22

Comparison 1 All betamimetics versus placebo, Outcome 22 Headaches.

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Analysis 1.23

Comparison 1 All betamimetics versus placebo, Outcome 23 Fetal hypoglycemia.

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Analysis 1.24

Comparison 1 All betamimetics versus placebo, Outcome 24 Fetal tachycardia.

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Analysis 1.25

Comparison 1 All betamimetics versus placebo, Outcome 25 Sepsis or infection.

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Analysis 1.26

Comparison 1 All betamimetics versus placebo, Outcome 26 Necrotizing enterocolitis.

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Analysis 1.27

Comparison 1 All betamimetics versus placebo, Outcome 27 Neonatal death.

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Analysis 1.28

Comparison 1 All betamimetics versus placebo, Outcome 28 Infant death.

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Analysis 2.1

Comparison 2 Terbutaline versus ritodrine, Outcome 1 Birth within 48 hours.

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Analysis 2.2

Comparison 2 Terbutaline versus ritodrine, Outcome 2 Perinatal death.

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Analysis 2.3

Comparison 2 Terbutaline versus ritodrine, Outcome 3 Respiratory distress syndrome.

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Analysis 2.4

Comparison 2 Terbutaline versus ritodrine, Outcome 4 Delivery within 7 days.

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Analysis 2.5

Comparison 2 Terbutaline versus ritodrine, Outcome 5 Delivery less than 28 weeks' gestation.

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Analysis 2.6

Comparison 2 Terbutaline versus ritodrine, Outcome 6 Cessation of treatment due to adverse drug reactions.

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Analysis 2.7

Comparison 2 Terbutaline versus ritodrine, Outcome 7 Any maternal adverse effects.

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Analysis 2.8

Comparison 2 Terbutaline versus ritodrine, Outcome 8 Chest pain.

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Analysis 2.9

Comparison 2 Terbutaline versus ritodrine, Outcome 9 Shortness of breath or dyspnea.

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Analysis 2.10

Comparison 2 Terbutaline versus ritodrine, Outcome 10 Hyperglycemia or abnormal glucose tolerance test.

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Analysis 2.11

Comparison 2 Terbutaline versus ritodrine, Outcome 11 Palpitations.

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Analysis 2.12

Comparison 2 Terbutaline versus ritodrine, Outcome 12 Tachycardia.

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Analysis 2.13

Comparison 2 Terbutaline versus ritodrine, Outcome 13 Arrhythmia.

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Analysis 2.14

Comparison 2 Terbutaline versus ritodrine, Outcome 14 Hypotension.

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Analysis 2.15

Comparison 2 Terbutaline versus ritodrine, Outcome 15 Nausea or vomiting.

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Analysis 2.16

Comparison 2 Terbutaline versus ritodrine, Outcome 16 Headache.

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Analysis 2.17

Comparison 2 Terbutaline versus ritodrine, Outcome 17 Anxiety.

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Analysis 2.18

Comparison 2 Terbutaline versus ritodrine, Outcome 18 Necrotizing enterocolitis.

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Analysis 2.19

Comparison 2 Terbutaline versus ritodrine, Outcome 19 Neonatal death.

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Analysis 3.1

Comparison 3 Fenoterol versus ritodrine, Outcome 1 Perinatal death.

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Analysis 3.2

Comparison 3 Fenoterol versus ritodrine, Outcome 2 Respiratory distress syndrome.

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Analysis 3.3

Comparison 3 Fenoterol versus ritodrine, Outcome 3 Tachycardia.

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Analysis 3.4

Comparison 3 Fenoterol versus ritodrine, Outcome 4 Hypoglycemia.

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Analysis 3.5

Comparison 3 Fenoterol versus ritodrine, Outcome 5 Fetal bradycardia.

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Analysis 3.6

Comparison 3 Fenoterol versus ritodrine, Outcome 6 Neonatal death.

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Analysis 4.1

Comparison 4 Hexoprenaline versus ritodrine, Outcome 1 Cessation of treatment due to adverse drug reactions.

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Analysis 4.2

Comparison 4 Hexoprenaline versus ritodrine, Outcome 2 Any maternal adverse effects.

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Analysis 4.3

Comparison 4 Hexoprenaline versus ritodrine, Outcome 3 Palpitations.

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Analysis 4.4

Comparison 4 Hexoprenaline versus ritodrine, Outcome 4 Hypotension.

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Analysis 4.5

Comparison 4 Hexoprenaline versus ritodrine, Outcome 5 Nausea or vomiting.

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Analysis 4.6

Comparison 4 Hexoprenaline versus ritodrine, Outcome 6 Increase in fetal heart rate.

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Analysis 5.1

Comparison 5 Ritodrine loading dose versus incremental dose, Outcome 1 Birth within 48 hours.

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Analysis 5.2

Comparison 5 Ritodrine loading dose versus incremental dose, Outcome 2 Respiratory distress syndrome.

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Analysis 5.3

Comparison 5 Ritodrine loading dose versus incremental dose, Outcome 3 Periventricular hemorrhage grade 3‐4.

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Analysis 5.4

Comparison 5 Ritodrine loading dose versus incremental dose, Outcome 4 Delivery less than 34 weeks.

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Analysis 5.5

Comparison 5 Ritodrine loading dose versus incremental dose, Outcome 5 Delivery less than 37 weeks.

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Analysis 5.6

Comparison 5 Ritodrine loading dose versus incremental dose, Outcome 6 Any maternal adverse effects.

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Analysis 5.7

Comparison 5 Ritodrine loading dose versus incremental dose, Outcome 7 Palpitations.

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Analysis 5.8

Comparison 5 Ritodrine loading dose versus incremental dose, Outcome 8 Tachycardia.

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Analysis 5.9

Comparison 5 Ritodrine loading dose versus incremental dose, Outcome 9 Nausea or vomiting.

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Analysis 5.10

Comparison 5 Ritodrine loading dose versus incremental dose, Outcome 10 Headache.

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Analysis 5.11

Comparison 5 Ritodrine loading dose versus incremental dose, Outcome 11 Sepsis.

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Analysis 5.12

Comparison 5 Ritodrine loading dose versus incremental dose, Outcome 12 Neonatal death.

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Analysis 6.1

Comparison 6 Hexoprenaline versus salbutamol, Outcome 1 Respiratory distress syndrome.

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Analysis 6.2

Comparison 6 Hexoprenaline versus salbutamol, Outcome 2 Cessation of treatment due to adverse drug reactions.

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Analysis 6.3

Comparison 6 Hexoprenaline versus salbutamol, Outcome 3 Any maternal adverse effects.

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Analysis 6.4

Comparison 6 Hexoprenaline versus salbutamol, Outcome 4 Tachycardia.

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Analysis 6.5

Comparison 6 Hexoprenaline versus salbutamol, Outcome 5 Nausea or vomiting.

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Analysis 6.6

Comparison 6 Hexoprenaline versus salbutamol, Outcome 6 Headache.

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Analysis 6.7

Comparison 6 Hexoprenaline versus salbutamol, Outcome 7 Tremor.

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Comparison 1. All betamimetics versus placebo

Outcome or subgroup title	No. of studies	No. of participants	Statistical method	Effect size
1 Birth within 48 hours of treatment Show forest plot	10	1209	Risk Ratio (M‐H, Fixed, 95% CI)	0.63 [0.53, 0.75]

2 Perinatal death (7 days) Show forest plot	11	1332	Risk Ratio (M‐H, Fixed, 95% CI)	0.84 [0.46, 1.55]

3 Respiratory distress syndrome Show forest plot	8	1239	Risk Ratio (M‐H, Fixed, 95% CI)	0.87 [0.71, 1.08]

4 Cerebral palsy Show forest plot	1	246	Risk Ratio (M‐H, Fixed, 95% CI)	0.19 [0.02, 1.63]

5 Delivery within 7 days Show forest plot	5	911	Risk Ratio (M‐H, Fixed, 95% CI)	0.78 [0.68, 0.90]

6 Delivery less than 37 weeks' gestation Show forest plot	10	1212	Risk Ratio (M‐H, Fixed, 95% CI)	0.95 [0.88, 1.03]

7 Cessation of treatment due to adverse drug reaction Show forest plot	5	1081	Risk Ratio (M‐H, Fixed, 95% CI)	11.38 [5.21, 24.86]

8 Maternal death Show forest plot	2	907	Risk Ratio (M‐H, Fixed, 95% CI)	0.0 [0.0, 0.0]

9 Palpitation Show forest plot	4	1042	Risk Ratio (M‐H, Random, 95% CI)	10.11 [6.56, 15.58]

10 Tachycardia Show forest plot	2	229	Risk Ratio (M‐H, Fixed, 95% CI)	4.08 [1.55, 10.73]

11 Cardiac arrhythmias Show forest plot	1	708	Risk Ratio (M‐H, Fixed, 95% CI)	3.54 [0.74, 16.92]

12 Pulmonary edema Show forest plot	3	852	Risk Ratio (M‐H, Fixed, 95% CI)	3.03 [0.12, 74.23]

13 Myocardial ischemia Show forest plot	1	106	Risk Ratio (M‐H, Fixed, 95% CI)	12.53 [0.72, 216.91]

14 Chest pain Show forest plot	2	814	Risk Ratio (M‐H, Fixed, 95% CI)	11.29 [3.81, 33.46]

15 Dyspnea Show forest plot	2	814	Risk Ratio (M‐H, Fixed, 95% CI)	3.86 [2.21, 6.77]

16 Tremor Show forest plot	1	708	Risk Ratio (M‐H, Fixed, 95% CI)	10.74 [6.20, 18.59]

17 Hypotension Show forest plot	2	136	Risk Ratio (M‐H, Fixed, 95% CI)	1.77 [0.39, 8.06]

18 Hyperglycemia Show forest plot	1	708	Risk Ratio (M‐H, Fixed, 95% CI)	2.90 [2.05, 4.09]

19 Hypokalemia Show forest plot	1	708	Risk Ratio (M‐H, Fixed, 95% CI)	6.07 [4.00, 9.20]

20 Nausea or vomiting Show forest plot	3	932	Risk Ratio (M‐H, Fixed, 95% CI)	1.76 [1.29, 2.42]

21 Nasal stuffiness Show forest plot	1	708	Risk Ratio (M‐H, Fixed, 95% CI)	2.90 [1.64, 5.12]

22 Headaches Show forest plot	3	936	Risk Ratio (M‐H, Fixed, 95% CI)	4.07 [2.60, 6.35]

23 Fetal hypoglycemia Show forest plot	3	857	Risk Ratio (M‐H, Random, 95% CI)	1.89 [0.35, 10.04]

24 Fetal tachycardia Show forest plot	1	30	Risk Ratio (M‐H, Fixed, 95% CI)	2.4 [1.12, 5.13]

25 Sepsis or infection Show forest plot	2	809	Risk Ratio (M‐H, Random, 95% CI)	2.72 [0.19, 39.63]

26 Necrotizing enterocolitis Show forest plot	2	149	Risk Ratio (M‐H, Fixed, 95% CI)	0.42 [0.06, 2.78]

27 Neonatal death Show forest plot	6	1174	Risk Ratio (M‐H, Fixed, 95% CI)	1.00 [0.48, 2.09]

28 Infant death Show forest plot	1	750	Risk Ratio (M‐H, Fixed, 95% CI)	0.51 [0.05, 5.64]

Comparison 1. All betamimetics versus placebo

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Comparison 2. Terbutaline versus ritodrine

Outcome or subgroup title	No. of studies	No. of participants	Statistical method	Effect size
1 Birth within 48 hours Show forest plot	1	83	Risk Ratio (M‐H, Fixed, 95% CI)	2.05 [0.77, 5.48]

2 Perinatal death Show forest plot	1	83	Risk Ratio (M‐H, Fixed, 95% CI)	0.0 [0.0, 0.0]

3 Respiratory distress syndrome Show forest plot	1	101	Risk Ratio (M‐H, Fixed, 95% CI)	1.99 [0.93, 4.27]

4 Delivery within 7 days Show forest plot	1	100	Risk Ratio (M‐H, Fixed, 95% CI)	0.80 [0.57, 1.10]

5 Delivery less than 28 weeks' gestation Show forest plot	1	100	Risk Ratio (M‐H, Fixed, 95% CI)	2.08 [0.55, 7.87]

6 Cessation of treatment due to adverse drug reactions Show forest plot	1	100	Risk Ratio (M‐H, Fixed, 95% CI)	0.83 [0.24, 2.92]

7 Any maternal adverse effects Show forest plot	1	83	Risk Ratio (M‐H, Fixed, 95% CI)	0.95 [0.84, 1.07]

8 Chest pain Show forest plot	2	183	Risk Ratio (M‐H, Fixed, 95% CI)	1.11 [0.55, 2.25]

9 Shortness of breath or dyspnea Show forest plot	2	183	Risk Ratio (M‐H, Fixed, 95% CI)	0.83 [0.41, 1.67]

10 Hyperglycemia or abnormal glucose tolerance test Show forest plot	1	100	Risk Ratio (M‐H, Fixed, 95% CI)	1.78 [1.05, 3.03]

11 Palpitations Show forest plot	1	83	Risk Ratio (M‐H, Fixed, 95% CI)	1.18 [0.78, 1.79]

12 Tachycardia Show forest plot	1	100	Risk Ratio (M‐H, Fixed, 95% CI)	0.66 [0.43, 1.00]

13 Arrhythmia Show forest plot	1	100	Risk Ratio (M‐H, Fixed, 95% CI)	0.35 [0.04, 3.22]

14 Hypotension Show forest plot	2	183	Risk Ratio (M‐H, Fixed, 95% CI)	1.00 [0.67, 1.49]

15 Nausea or vomiting Show forest plot	1	100	Risk Ratio (M‐H, Fixed, 95% CI)	1.50 [0.71, 3.20]

16 Headache Show forest plot	1	83	Risk Ratio (M‐H, Fixed, 95% CI)	0.48 [0.23, 0.99]

17 Anxiety Show forest plot	1	83	Risk Ratio (M‐H, Fixed, 95% CI)	1.08 [0.67, 1.75]

18 Necrotizing enterocolitis Show forest plot	1	101	Risk Ratio (M‐H, Fixed, 95% CI)	0.53 [0.05, 5.67]

19 Neonatal death Show forest plot	2	184	Risk Ratio (M‐H, Fixed, 95% CI)	1.27 [0.42, 3.91]

Comparison 2. Terbutaline versus ritodrine

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Comparison 3. Fenoterol versus ritodrine

Outcome or subgroup title	No. of studies	No. of participants	Statistical method	Effect size
1 Perinatal death Show forest plot	1	98	Risk Ratio (M‐H, Fixed, 95% CI)	0.11 [0.01, 2.01]

2 Respiratory distress syndrome Show forest plot	1	98	Risk Ratio (M‐H, Fixed, 95% CI)	2.0 [0.38, 10.42]

3 Tachycardia Show forest plot	1	96	Risk Ratio (M‐H, Fixed, 95% CI)	0.71 [0.35, 1.45]

4 Hypoglycemia Show forest plot	1	98	Risk Ratio (M‐H, Fixed, 95% CI)	1.33 [0.31, 5.65]

5 Fetal bradycardia Show forest plot	1	98	Risk Ratio (M‐H, Fixed, 95% CI)	1.0 [0.06, 15.54]

6 Neonatal death Show forest plot	1	98	Risk Ratio (M‐H, Fixed, 95% CI)	0.13 [0.02, 0.96]

Comparison 3. Fenoterol versus ritodrine

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Comparison 4. Hexoprenaline versus ritodrine

Outcome or subgroup title	No. of studies	No. of participants	Statistical method	Effect size
1 Cessation of treatment due to adverse drug reactions Show forest plot	1	466	Risk Ratio (M‐H, Fixed, 95% CI)	0.28 [0.08, 0.93]

2 Any maternal adverse effects Show forest plot	1	466	Risk Ratio (M‐H, Fixed, 95% CI)	0.83 [0.76, 0.91]

3 Palpitations Show forest plot	1	466	Risk Ratio (M‐H, Fixed, 95% CI)	0.75 [0.60, 0.94]

4 Hypotension Show forest plot	1	466	Risk Ratio (M‐H, Fixed, 95% CI)	0.77 [0.61, 0.96]

5 Nausea or vomiting Show forest plot	1	466	Risk Ratio (M‐H, Fixed, 95% CI)	0.63 [0.45, 0.89]

6 Increase in fetal heart rate Show forest plot	1	466	Risk Ratio (M‐H, Fixed, 95% CI)	0.74 [0.56, 0.98]

Comparison 4. Hexoprenaline versus ritodrine

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Comparison 5. Ritodrine loading dose versus incremental dose

Outcome or subgroup title	No. of studies	No. of participants	Statistical method	Effect size
1 Birth within 48 hours Show forest plot	1	203	Risk Ratio (M‐H, Fixed, 95% CI)	1.07 [0.60, 1.91]

2 Respiratory distress syndrome Show forest plot	1	222	Risk Ratio (M‐H, Fixed, 95% CI)	0.71 [0.35, 1.41]

3 Periventricular hemorrhage grade 3‐4 Show forest plot	1	222	Risk Ratio (M‐H, Fixed, 95% CI)	0.14 [0.01, 2.73]

4 Delivery less than 34 weeks Show forest plot	1	203	Risk Ratio (M‐H, Fixed, 95% CI)	1.01 [0.70, 1.45]

5 Delivery less than 37 weeks Show forest plot	1	203	Risk Ratio (M‐H, Fixed, 95% CI)	0.82 [0.60, 1.13]

6 Any maternal adverse effects Show forest plot	1	203	Risk Ratio (M‐H, Fixed, 95% CI)	0.69 [0.43, 1.11]

7 Palpitations Show forest plot	1	203	Risk Ratio (M‐H, Fixed, 95% CI)	0.50 [0.23, 1.13]

8 Tachycardia Show forest plot	1	203	Risk Ratio (M‐H, Fixed, 95% CI)	0.88 [0.33, 2.35]

9 Nausea or vomiting Show forest plot	1	203	Risk Ratio (M‐H, Fixed, 95% CI)	1.21 [0.38, 3.84]

10 Headache Show forest plot	1	203	Risk Ratio (M‐H, Fixed, 95% CI)	1.01 [0.06, 15.93]

11 Sepsis Show forest plot	1	222	Risk Ratio (M‐H, Fixed, 95% CI)	0.71 [0.23, 2.18]

12 Neonatal death Show forest plot	1	222	Risk Ratio (M‐H, Fixed, 95% CI)	0.11 [0.01, 2.04]

Comparison 5. Ritodrine loading dose versus incremental dose

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Comparison 6. Hexoprenaline versus salbutamol

Outcome or subgroup title	No. of studies	No. of participants	Statistical method	Effect size
1 Respiratory distress syndrome Show forest plot	1	140	Risk Ratio (M‐H, Fixed, 95% CI)	1.75 [0.54, 5.71]

2 Cessation of treatment due to adverse drug reactions Show forest plot	1	140	Risk Ratio (M‐H, Fixed, 95% CI)	1.0 [0.06, 15.67]

3 Any maternal adverse effects Show forest plot	1	140	Risk Ratio (M‐H, Fixed, 95% CI)	0.38 [0.18, 0.80]

4 Tachycardia Show forest plot	1	140	Risk Ratio (M‐H, Fixed, 95% CI)	0.11 [0.01, 0.85]

5 Nausea or vomiting Show forest plot	1	140	Risk Ratio (M‐H, Fixed, 95% CI)	1.0 [0.34, 2.95]

6 Headache Show forest plot	1	140	Risk Ratio (M‐H, Fixed, 95% CI)	0.33 [0.04, 3.13]

7 Tremor Show forest plot	1	140	Risk Ratio (M‐H, Fixed, 95% CI)	0.14 [0.01, 2.72]

Comparison 6. Hexoprenaline versus salbutamol

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