Agentes antimicóticos sistémicos profilácticos para prevenir la mortalidad y morbilidad en neonatos de muy bajo peso al nacer
Abstract
Antecedentes
La micosis invasiva es una causa importante de mortalidad y morbilidad en los neonatos de muy bajo peso al nacer. El diagnóstico precoz es difícil, y a menudo se retrasa el tratamiento. Los datos disponibles no son suficientes para concluir que la profilaxis tópica u oral (generalmente nistatina o miconazol) previene la micosis invasiva o la mortalidad en los neonatos de muy bajo peso al nacer. Los agentes antimicóticos sistémicos (generalmente los azoles) se usan cada vez más como profilaxis contra la micosis invasiva.
Objetivos
Evaluar el efecto del tratamiento antimicótico sistémico profiláctico sobre la mortalidad y la morbilidad en los neonatos de muy bajo peso al nacer.
Métodos de búsqueda
Se utilizó la estrategia de búsqueda estándar del Grupo Cochrane de Neonatología (Cochrane Neonatal Review Group). Esta estrategia incluyó búsquedas en el Registro Cochrane de Ensayos Controlados (Cochrane Controlled Trials Register) (The Cochrane Library, Número 2, 2007), MEDLINE (1966 a mayo de 2007), EMBASE (1980 a mayo de 2007), en las actas de congresos y en las revisiones anteriores.
Criterios de selección
Los ensayos controlados aleatorios que compararon el efecto del tratamiento antimicótico sistémico profiláctico versus placebo o ningún fármaco, u otro agente antimicótico o el esquema de dosis, en los neonatos de muy bajo peso al nacer.
Obtención y análisis de los datos
Se extrajeron los datos con los métodos estándar del Grupo Cochrane de Neonatología (Cochrane Neonatal Review Group), y cada revisor evaluó de forma independiente la calidad del ensayo y extrajo los datos y se realizó la síntesis de los datos con el riesgo relativo, la diferencia de riesgos y la diferencia de medias ponderada. Los resultados predefinidos fueron la muerte antes del alta hospitalaria, el desarrollo nervioso a largo plazo, la incidencia de micosis invasiva, la aparición de resistencia antimicótica y las reacciones adversas a los fármacos.
Resultados principales
Se identificaron siete ensayos elegibles con un total de 638 neonatos participantes. El metanálisis de los datos de cuatro ensayos que compararon el fluconazol profiláctico versus placebo reveló una disminución estadísticamente significativa del riesgo de micosis invasiva en los neonatos que recibieron profilaxis (riesgo relativo típico 0,23 [intervalo de confianza del 95%: 0,11; 0,46]; diferencia de riesgos típica ‐0,11 [intervalo de confianza del 95%: ‐0,16; ‐0,06]; número necesario a tratar: 9 [intervalo de confianza del 95%: 6; 17]). No hubo diferencias estadísticamente significativas del riesgo de muerte antes del alta hospitalaria (riesgo relativo típico 0,61 [intervalo de confianza del 95%: 0,37; 1,03]; diferencia de riesgos típica ‐0,05 [intervalo de confianza del 95%: ‐0,11; ‐0,00]). Sólo un ensayo informó los resultados del desarrollo nervioso a largo plazo. No hubo diferencias estadísticamente significativas de la incidencia del retraso del desarrollo o del deterioro neurológico motriz o sensorial en los niños evaluada a una edad mediana de 16 meses. Un ensayo pequeño que comparó la profilaxis sistémica versus la profilaxis oral o tópica no detectó un efecto estadísticamente significativo sobre la micosis invasiva o la mortalidad. Dos ensayos compararon diferentes regímenes de dosificación del fluconazol intravenoso profiláctico. Estos ensayos no detectaron diferencias significativas de las tasas de infección o de mortalidad.
Conclusiones de los autores
El tratamiento antimicótico sistémico profiláctico disminuye la incidencia de micosis invasiva en los neonatos de muy bajo peso al nacer. Este resultado debe interpretarse cautelosamente. La incidencia de micosis invasiva fue muy alta en los grupos de control de algunos de los ensayos incluidos. Además, los ensayos pueden haber sido afectados por el sesgo de evaluación porque el uso del fluconazol profiláctico puede disminuir la sensibilidad del cultivo microbiológico para detectar hongos en la sangre, la orina, o el líquido cefalorraquídeo. El metanálisis no demuestra un efecto estadísticamente significativo sobre las tasas de mortalidad general, pero el intervalo de confianza del 95% alrededor de esta estimación del efecto es amplio. Actualmente sólo hay datos limitados de las consecuencias sobre el desarrollo nervioso a largo plazo de los neonatos expuestos a esta intervención. Además, es necesario obtener datos adicionales del efecto de la intervención sobre la aparición de microorganismos con resistencia antimicótica.
PICO
Plain language summary
Los hongos como Candida (el organismo que causa el muguet) pueden causar infecciones graves en los neonatos de muy bajo peso al nacer (peso al nacer menor de 1,5 kilogramos). Estas infecciones suelen ser difíciles de diagnosticar. Por lo tanto, puede ser apropiado intentar prevenir tales infecciones con la administración a todos los neonatos de muy bajo peso al nacer de fármacos antimicóticos como parte de la atención habitual. Esta revisión evaluó si existen pruebas de que tal práctica previene la micosis grave, la muerte y la discapacidad en los neonatos de muy bajo peso al nacer. Hay pruebas de que administrar a los neonatos un fármaco antimicótico (fluconazol) regularmente durante las primeras cuatro a seis semanas después del nacimiento reduce el número de neonatos que contraen infección grave. No existen pruebas convincentes de que se afectaron las tasas de mortalidad o de discapacidad. Sin embargo, los resultados se basaron en sólo unos pocos ensayos, y se necesitan ensayos adicionales.
