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Análogos de la hormona liberadora de gonadotrofinas para la endometriosis: densidad mineral ósea

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Resumen

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Antecedentes

Los análogos de la hormona liberadora de gonadotrofina (GnRHa) en general se toleran bien y son efectivos para el alivio de los síntomas de la endometriosis (Prentice 2003). Desafortunadamente, el bajo estado estrogénico que inducen se asocia con efectos adversos que incluyen una aceleración en la pérdida de la densidad mineral ósea (DMO).

Objetivos

Determinar el efecto del tratamiento con análogos de la hormona liberadora de gonadotrofina (GnRHa) sobre la densidad mineral ósea de mujeres con endometriosis en comparación con placebo, ningún tratamiento u otros tratamientos para la endometriosis, incluidos los GnRHa con tratamiento coadyuvante (add‐back).

Métodos de búsqueda

Se realizaron búsquedas en el Registro Especializado de ensayos clínicos del Grupo Cochrane de Trastornos Menstruales y Subfertilidad (Cochrane Menstrual Disorders and Subfertility Group's specialised register of controlled trials) (23 de octubre 2002) y en el Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados (Cochrane Central Register of Controlled Trials) (Cochrane Library, número 4, 2002). También se realizaron búsquedas electrónicas en MEDLINE (1966 a marzo, semana 2, 2003) y EMBASE (1980 a marzo, semana 2, 2003). Asimismo, se realizaron búsquedas en las listas de referencias de artículos y se estableció contacto con investigadores de este tema.

Criterios de selección

Se consideraron los estudios controlados prospectivos aleatorizados de la administración de GnRHa para el tratamiento de mujeres con endometriosis, donde las mediciones de la densidad ósea fueron una variable final de evaluación. El brazo control de los estudios fue placebo, ningún tratamiento, otro tratamiento médico para la endometriosis o GnRHa con tratamiento coadyuvante.

Obtención y análisis de los datos

Dos autores de la revisión (JF y MS) de forma independiente evaluaron la calidad de los ensayos y extrajeron los datos. Se estableció contacto con los autores de los estudios para obtener información adicional.

Resultados principales

Se incluyeron 30 estudios con 2391 mujeres; sin embargo, en el metanálisis solo fue posible incluir 15 estudios con 910 mujeres. El metanálisis mostró que el danazol y la progesterona más estrógenos como tratamiento coadyuvante tienen un efecto protector sobre la DMO de la columna lumbar durante el tratamiento y hasta seis a 12 meses después del tratamiento, respectivamente. Entre los grupos que recibieron GnRHa y los grupos que recibieron danazol/gestrinona hubo diferencias significativas en cuanto al cambio porcentual de la DMO después de seis meses de tratamiento; los GnRHa produjeron una reducción de la DMO con respecto a los valores iniciales y el danazol produjo un aumento de la DMO (DME ‐3,43, IC del 95%: ‐3,91 a ‐2,95). La progesterona solamente como tratamiento coadyuvante no tiene un efecto protector; después de seis meses de tratamiento, las mediciones del valor absoluto de la DMO de la columna lumbar no difirieron significativamente del grupo que recibió análogos de la GnRH (DME 0,15; IC del 95%: ‐0,21 a 0,52). En la comparación GnRHa versus GnRHa + TRH como tratamiento coadyuvante, es decir, estrógeno + progesterona o estrógeno solamente, hubo una pérdida de la DMO significativamente mayor en el grupo GnRHa solo (DME ‐0,49, IC del 95%: ‐0,77 a ‐0,21). Estos números reflejan las mediciones del valor absoluto en la columna lumbar después de seis meses de tratamiento. Debido al escaso número de estudios en la comparación, no es posible determinar si los agentes reguladores del calcio tienen un efecto protector. No se encontraron diferencias entre los regímenes de tratamiento coadyuvante con dosis bajas y altas pero, nuevamente, solo se identificó un estudio para esta comparación. Solo se identificó un estudio que comparó los análogos de GnRH con placebo, pero no proporcionó datos. No se identificaron estudios que compararan GnRH con la píldora anticonceptiva oral (PAO) o los progestágenos.

Conclusiones de los autores

El danazol y la progesterona más estrógeno como tratamientos coadyuvantes han mostrado tener un efecto protector sobre la DMO, durante el tratamiento y hasta seis y 12 meses después, respectivamente. Sin embargo, en el seguimiento de 24 meses no hubo diferencias en la DMO en las mujeres que recibieron TRH como tratamiento coadyuvante. Los estudios de danazol versus GnRHa no informaron sobre el seguimiento a largo plazo. Los efectos secundarios significativos asociados con danazol limitan su uso.

PICO

Population
Intervention
Comparison
Outcome

El uso y la enseñanza del modelo PICO están muy extendidos en el ámbito de la atención sanitaria basada en la evidencia para formular preguntas y estrategias de búsqueda y para caracterizar estudios o metanálisis clínicos. PICO son las siglas en inglés de cuatro posibles componentes de una pregunta de investigación: paciente, población o problema; intervención; comparación; desenlace (outcome).

Para saber más sobre el uso del modelo PICO, puede consultar el Manual Cochrane.

Resumen en términos sencillos

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El tratamiento de reemplazo hormonal y el danazol detienen la pérdida de densidad ósea que ocurre cuando las mujeres toman análogos de la hormona liberadora de gonadotrofina para la endometriosis

La endometriosis es una afección dolorosa causada cuando el tejido del revestimiento del útero (matriz) se encuentra también fuera del útero. Se puede tratar con análogos de la hormona liberadora de gonadotrofinas (GnRHa, por sus siglas en inglés). Los posibles efectos adversos de los GnRHa incluyen la pérdida de la densidad ósea, la pérdida del deseo sexual y los sofocos. La disminución de la densidad ósea es particularmente importante porque aumenta el riesgo de osteoporosis. La revisión encontró que tomar el tratamiento de reemplazo hormonal con GnRHa puede prevenir este efecto adverso. El danazol también puede prevenir la pérdida de densidad ósea, pero los efectos adversos del danazol pueden incluir acné, aumento de peso y dolores de cabeza.