Probiotics for prevention of necrotizing enterocolitis in preterm infants

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Authors


Abstract

Background

Necrotizing enterocolitis (NEC) and nosocomial sepsis are associated with increased morbidity and mortality in preterm infants. Through prevention of bacterial migration across the mucosa, competitive exclusion of pathogenic bacteria, and enhancing the immune responses of the host, prophylactic enteral probiotics (live microbial supplements) may play a role in reducing NEC and the associated morbidity.

Objectives

To compare the efficacy and safety of prophylactic enteral probiotics administration versus placebo or no treatment in the prevention of severe NEC or sepsis, or both, in preterm infants.

Search methods

For this update, searches were made of MEDLINE (1966 to October 2013), EMBASE (1980 to October 2013), the Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL) in The Cochrane Library (2013, Issue 10), and abstracts of annual meetings of the Society for Pediatric Research (1995 to 2013).

Selection criteria

Only randomized or quasi-randomized controlled trials that enrolled preterm infants < 37 weeks gestational age or < 2500 g birth weight, or both, were considered. Trials were included if they involved enteral administration of any live microbial supplement (probiotics) and measured at least one prespecified clinical outcome.

Data collection and analysis

Standard methods of The Cochrane Collaboration and its Neonatal Group were used to assess the methodologic quality of the trials and for data collection and analysis.

Main results

Twenty-four eligible trials were included. Included trials were highly variable with regard to enrolment criteria (that is birth weight and gestational age), baseline risk of NEC in the control groups, timing, dose, formulation of the probiotics, and feeding regimens. In a meta-analysis of trial data, enteral probiotics supplementation significantly reduced the incidence of severe NEC (stage II or more) (typical relative risk (RR) 0.43, 95% confidence interval (CI) 0.33 to 0.56; 20 studies, 5529 infants) and mortality (typical RR 0.65, 95% CI 0.52 to 0.81; 17 studies, 5112 infants). There was no evidence of significant reduction of nosocomial sepsis (typical RR 0.91, 95% CI 0.80 to 1.03; 19 studies, 5338 infants). The included trials reported no systemic infection with the supplemental probiotics organism. Probiotics preparations containing either lactobacillus alone or in combination with bifidobacterium were found to be effective.

Authors' conclusions

Enteral supplementation of probiotics prevents severe NEC and all cause mortality in preterm infants. Our updated review of available evidence strongly supports a change in practice. Head to head comparative studies are required to assess the most effective preparations, timing, and length of therapy to be utilized.

Résumé scientifique

Probiotiques pour la prévention de l'entérocolite nécrosante chez les nouveau-nés prématurés

Contexte

L'entérocolite nécrosante (ECN) et la sepsie nosocomiale sont associées à une morbidité et une mortalité accrues chez les nouveau-nés prématurés. En prévenant la migration bactérienne au travers de la muqueuse, en favorisant l'exclusion compétitive des bactéries pathogènes et en améliorant la réponse immunitaire de l'hôte, les probiotiques prophylactiques entéraux (des suppléments contenant des microbes vivants) pourraient jouer un rôle dans la réduction de l'ECN et de la morbidité qui en découle.

Objectifs

Comparer l'efficacité et l'innocuité des probiotiques prophylactiques entéraux par rapport à un placebo ou à une absence de traitement dans la prévention de l'ECN sévère et/ou de la sepsie chez les nouveau-nés prématurés.

Stratégie de recherche documentaire

Pour cette mise à jour, des recherches ont été effectuées dans MEDLINE (1966 à octobre 2010), EMBASE (1980 à octobre 2010), le registre Cochrane des essais contrôlés (CENTRAL, Bibliothèque Cochrane, numéro 2, 2010) et les résumés des réunions annuelles de la Society for Pediatric Research (1995 à 2010).

Critères de sélection

Seuls les essais contrôlés randomisés ou quasi-randomisés recrutant des nouveau-nés prématurés de moins de 37 semaines d'âge gestationnel et/ou de moins de 2 500 g de poids de naissance ont été pris en compte. Les essais ont été inclus lorsqu'ils portaient sur l'administration entérale de tout supplément contenant des microbes vivants (probiotique) et mesuraient au moins l'un des résultats cliniques prédéfinis.

Recueil et analyse des données

Les méthodes standard de la Collaboration Cochrane et de son groupe sur la néonatologie ont été utilisées pour l'évaluation de la qualité méthodologique des essais, le recueil des données et l'analyse.

Résultats principaux

Seize essais éligibles randomisant 2 842 nourrissons ont été inclus. Les essais inclus présentaient d'importantes variations en termes de critères de recrutement (poids de naissance et âge gestationnel), de risque d'ECN à l'inclusion dans les groupes témoins, de calendrier, de dose, de formulation des probiotiques et de régimes alimentaires. Les données relatives aux nouveau-nés de poids de naissance extrêmement faible (PNEF) n'ont pas pu être extrapolées. Dans la méta-analyse des données des essais, la supplémentation en probiotiques entéraux entraînait une réduction significative de l'incidence de l'ECN sévère (stade II ou supérieur) (RR typique de 0,35, IC à 95 %, entre 0,24 et 0,52) et de la mortalité (RR typique de 0,40, IC à 95 %, entre 0,27 et 0,60). Il n'existait aucune preuve de réduction significative de la sepsie nosocomiale (RR typique de 0,90, IC à 95 %, entre 0,76 et 1,07). Les essais inclus ne rapportaient aucune infection systémique associée aux organismes contenus dans les probiotiques. Le test statistique d'hétérogénéité n'était pas significatif pour l'ECN, la mortalité et la sepsie.

Conclusions des auteurs

La supplémentation entérale en probiotiques permet de prévenir l'ECN sévère et la mortalité toutes causes confondues chez les nouveau-nés prématurés. Notre mise à jour des preuves disponibles est favorable à un changement de pratique. D'autres études sont nécessaires afin d'évaluer l'efficacité des probiotiques chez les nourrissons PNEF et identifier la formulation et la dose à utiliser.

アブストラクト

早産児における壊死性腸炎の予防に対するプロバイオティクス

背景

壊死性腸炎(NEC)および院内敗血症は、早産児における罹病率や死亡率の増加と関連がある。粘膜への細菌の広がりの予防、病原性細菌の競争的排除、および宿主の免疫反応の強化によって、予防的な腸内プロバイオティクス(生きた微生物の補充)がNECおよび関連する罹病率の減少に働く可能性がある。

目的

早産児における重度のNECまたは敗血症、もしくは両方の予防に対する、予防的プロバイオティクスの腸内投与の有効性と安全性を、プラセボまたは無治療と比較すること。

検索戦略

今回の更新では以下の検索を行った。MEDLINE(1966年~2013年10月)、EMBASE(1980年~2013年10月)、Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL)inコクラン・ライブラリ(2013年10号)、およびthe Society for Pediatric Researchの年次総会の抄録(1995年~2013年)。

選択基準

37週未満、または出生時体重が2500 g未満、もしくは両方の早産児を登録した、ランダム化または準ランダム化比較試験のみについて対象とした。生きた微生物のサプリメント(プロバイオティクス)を腸内投与し、1つ以上の事前に定めた臨床アウトカムを評価した試験を選択した。

データ収集と分析

コクラン共同計画およびその新生児グループの標準的方法を用いて、試験、データ収集、および解析に関する方法論的な質を評価した。

主な結果

24件の適格な試験を選択した。選択した試験では、登録基準(出生時体重と在胎週数)、コントロール群におけるベースラインのNECのリスク、時期、用量、プロバイオティクス製剤、および補充方法が大きく異なっていた。試験データのメタアナリシスでは、腸内プロバイオティクスの補充により、重度のNEC(ステージII以上)の罹患率(標準的な相対リスク(RR)0.43, 95% 信頼区間(CI)0.33~0.56;20件の研究、乳児5529例)、および死亡率(標準的なRR 0.65, 95% CI 0.52~0.81;17件の研究、乳児5112例)が有意に減少した。院内敗血症の有意な減少を示すエビデンスはなかった(標準的なRR 0.91、95% CI 0.80~1.03;19件の研究、乳児5338例)。補充したプロバイオティクス生物による全身感染を報告した試験はなかった。乳酸菌単独またはビフィズス菌との混合を含有するプロバイオティクス製剤は、有効であることが明らかになった。

著者の結論

プロバイオティクスの腸内補充は、早産児における重度のNECや総死亡を防ぐ。レビューの更新で入手したエビデンスは、診療の変化を強く支持するものである。もっとも有効な製剤、時期、および治療期間を評価するには、直接比較する研究が必要である。

Resumo

Probióticos para a prevenção de enterocolite necrotizante em recém-nascidos prematuros.

Introdução

Enterocolite necrotizante (NEC) e sepse nosocomial estão associados com aumento da morbidade e mortalidade em recém-nascidos prematuros. Através da prevenção da migração bacteriana através da mucosa, da exclusão competitiva de bactérias patogênicas, e aumento da resposta imune do hospedeiro, probióticos profiláticos enterrais (suplementos microbianos vivos) podem desempenhar um papel na redução de NEC e na morbidade associada.

Objetivos

Comparar a eficácia e segurança da administração enteral profilática de probióticos versus placebo ou nenhum tratamento na prevenção de NEC severa ou sepse, ou ambos, em recém-nascidos prematuros.

Métodos de busca

Para essa atualização, foram feitas buscas no MEDLINE (1966 a Outubro de 2013), EMBASE (1980 a Outubro de 2013), Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL) The Cochrane Library (2013, edição 10), e resumos de reuniões anuais da Society for Pediatric Research (1995 a 2013).

Critério de seleção

Apenas ensaios clínicos randomizados ou semi randomizados que envolveram recém-nascidos prematuros com menos de 37 semanas de idade gestacional ou peso de nascimento menor de 2500g, ou ambos, foram considerados. Ensaios clínicos foram incluídos se eles envolvessem administração enteral de qualquer suplemento microbiano vivo (probióticos) e medidos com pelo menos um resultado clínico pré-especificado.

Coleta dos dados e análises

Métodos standard da The Cochrane Collaboration e seu Neonatal Group foram usados para avaliar a qualidade metodológica dos ensaios clínicos e para coleta de dados e análise.

Principais resultados

Vinte e quatro estudos elegíveis foram incluídos. Os ensaios incluídos eram altamente variáveis no que diz respeito aos critérios de inscrição (que eram peso de nascimento e idade gestacional), risco de base da NEC em grupos controle, tempo, dose, formulação de probióticos, e regimes alimentares. Na metanálise dos dados de ensaios clínicos, a suplementação enteral de probióticos reduziu significantemente a incidência de NEC grave (estágio II ou mais) (risco relativo típico (RR) 0,43, intervalo de confiança de 95% (IC) 0,33 a 0,56; 20 estudos, 5529 crianças) e mortalidade (RR típico 0,65, IC 95% 0,52 a 0,81; 17 estudos, 5112 crianças). Não houve evidência de redução significativa de sepse nosocomial (TT típico 0,91, 95% CI 0,80 a 1,03; 19 estudos, 5338 crianças). Os ensaios inclusos não reportaram infecção sistêmica com a suplementação de probióticos. Preparações de probióticos contendo apenas lactobacilos ou em combinação com bifidobacterium foram descobertas como eficazes.

Conclusão dos autores

Suplementação enteral de probióticos previne NEC grave e todas as causas de mortalidade em prematuros. Nossa revisão atualizada de evidências disponíveis apóia fortemente uma mudança na prática. Confrontos de estudos comparativos são necessários para avaliar as preparações mais eficazes, tempo, e a duração da terapia a ser utilizada.

Plain language summary

Probiotics for prevention of necrotizing enterocolitis in preterm infants

Necrotizing enterocolitis (NEC) is a serious disease that affects the bowel of premature infants in the first few weeks of life. Although the cause of NEC is not entirely known, milk feeding and bacterial growth play a role. Probiotics (dietary supplements containing potentially beneficial bacteria or yeast) have been used to prevent NEC. Our review of studies found that the use of probiotics reduces the occurrence of NEC and death in premature infants born weighing less than 1500 grams. There is insufficient data with regard to the benefits and potential adverse effects in the most at risk infants weighing less than 1000 grams at birth.

Résumé simplifié

Probiotiques pour la prévention de l'entérocolite nécrosante chez les nouveau-nés prématurés

L'entérocolite nécrosante (ECN) est une maladie grave qui affecte l'intestin des nouveau-nés prématurés au cours des premières semaines de vie. Bien que l'on ignore la cause exacte de l'ECN, l'alimentation au lait et la croissance bactérienne jouent un rôle dans son étiologie. Des probiotiques (compléments alimentaires contenant des levures ou des bactéries potentiellement bénéfiques) sont utilisés dans la prévention de l'ECN. Notre revue des études a observé que l'utilisation de probiotiques réduisait l'incidence de l'ECN et les décès chez les nouveau-nés prématurés présentant un poids de naissance inférieur à 1 500 grammes. Les données sont insuffisantes concernant les effets potentiellement bénéfiques et indésirables chez les nourrissons présentant un poids de naissance inférieur à 1 000 grammes, pour lesquels le risque est le plus élevé.

Notes de traduction

Translated by: French Cochrane Centre

Translation supported by: Instituts de Recherche en Sant� du Canada, Minist�re de la Sant� et des Services Sociaux du Qu�bec, Fonds de recherche du Qu�bec-Sant� et Institut National d'Excellence en Sant� et en Services Sociaux

平易な要約

早産児における壊死性腸炎の予防に対するプロバイオティクス

壊死性腸炎(NEC)は、生後数週間の早産児の腸に影響を与える重篤な疾患である。NECの原因は完全には分かっていないが、ミルク育児や細菌の増殖が作用するとされる。プロバイオティクス(有益と考えられる細菌や酵母を含有する栄養補助食品)が、NECの予防に使われている。研究に関するレビューでは、プロバイオティクスを使うことで、1500g未満で生まれた早産児におけるNECの発症と死亡が減少することを見出した。もっともリスクが高い1000g未満で生まれた乳児について、効果と有害作用の可能性に関するデータは不十分である。

訳注

《実施組織》厚生労働省「「統合医療」に係る情報発信等推進事業」(eJIM:http://www.ejim.ncgg.go.jp/)[2015.12.31]
《注意》この日本語訳は、臨床医、疫学研究者などによる翻訳のチェックを受けて公開していますが、訳語の間違いなどお気づきの点がございましたら、eJIM事務局までご連絡ください。なお、2013年6月からコクラン・ライブラリーのNew review, Updated reviewとも日単位で更新されています。eJIMでは最新版の日本語訳を掲載するよう努めておりますが、タイム・ラグが生じている場合もあります。ご利用に際しては、最新版(英語版)の内容をご確認ください。

Ringkasan bahasa mudah

Probiotik untuk pencegahan necrotizing enterocolitis di kalangan bayi pramatang

Necrotizing enterocolitis (NEC ) adalah penyakit yang serius yang menjejaskan usus bayi pramatang dalam tempoh beberapa minggu pertama selepas lahir. Walaupun punca NEC tidak diketahui kesemuanya, penyusuan susu dan pertumbuhan bakteria memainkan peranan. Probiotik (makanan tambahan yang mengandungi bakteria atau yis yang berpotensi memberi manfaat) telah digunakan untuk mencegah NEC. Ulasan kami mendapati bahawa kegunaan probiotik mengurangkan kejadian NEC dan kematian di kalangan bayi pramatang dengan berat lahir kurang dari 1500 gram. Tiada data yang mencukupi mengenai kebaikan dan potensi kesan buruk bagi bayi paling berisiko, iaitu bertimbang kurang dari 1000 gram sewaktu kelahiran.

Catatan terjemahan

Diterjemahkan oleh Foo Sook Lee (Penang Medical College). Disunting oleh Tan May Loong (Penang Medical College). Untuk sebarang pertanyaan mengenai terjemahan ini sila hubungi fslee@pmc.edu.my.

Resumo para leigos

Probióticos para a prevenção de enterocolite necrotizante em recém-nascidos prematuros.

Enterolcolite necrotizante (NEC) é uma doença grave que afeta o intestino de recém-nascidos prematuros nas primeiras semanas de vida. Embora a causa de NEC não seja completamente conhecida, alimentação com leite e crescimento de bactérias desempenham papéis. Probióticos (suplementos dietéticos contendo bactérias potencialmente benéficas ou leveduras) têm sido usados para prevenir a NEC. Nossa revisão de estudos encontrou que o uso de probióticos reduz a ocorrência de NEC e óbitos de recém-nascidos prematuros pesando menos que 1500 gramas. Os dados são insuficientes no que diz respeito aos benefícios e potenciais efeitos adversos na maioria dos recém-nascidos de risco pesando menos de 1000 gramas ao nascimento.

Notas de tradução

Notas de tradução CD005496.pub4. Maressa Maria de Medeirtos Moreira

Streszczenie prostym językiem

Probiotyki w zapobieganiu martwiczego zapalenia jelit u wcześniaków

Martwicze zapalenie jelit (NEC, ang. necrotizing enterocolitis) to poważna choroba, która atakuje jelita dzieci przedwcześnie urodzonych w pierwszych tygodniach życia. Chociaż przyczyna NEC nie jest do końca poznana, to kluczową rolę odgrywa karmienie mlekiem oraz namnażanie się bakterii. Probiotyki (suplementy diety zawierające bakterie lub drożdże o potencjalnie korzystnym wpływie) są stosowane w profilaktyce NEC. Nasz przegląd badań wykazał, że stosowanie probiotyków zmniejsza występowanie NEC oraz zgonów noworodków przedwcześnie urodzonych z wagą urodzeniową poniżej 1500 gramów. Nie ma wystarczających danych naukowych w odniesieniu do korzyści i potencjalnych skutków ubocznych u dzieci z największej grupy ryzyka, z wagą urodzeniową poniżej 1000 gramów.

Uwagi do tłumaczenia

Tłumaczenie: Magdalena Koperny Redakcja: Joanna Zając

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