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Thérapie enzymatique substitutive dans la maladie de Pompe tardive

Contraer todo Desplegar todo

Résumé scientifique

Contexte

La maladie de Pompe est due à un déficit de l'enzyme alpha‐glucosidase acide (GAA). Les personnes atteintes de la maladie de Pompe infantile présentent un déficit enzymatique complet ou presque complet ; les personnes atteintes de la maladie de Pompe tardive conservent une activité enzymatique résiduelle. Le déficit en GAA est traité par une perfusion intraveineuse d'alpha‐glucosidase acide humaine recombinante, une thérapie enzymatique substitutive (TES). L'alglucosidase alfa et l'avalglucosidase alfa sont des traitements approuvés, mais la combinaison cipaglucosidase alfa avec le miglustat n'est pas encore approuvée.

Objectifs

Évaluer les effets des thérapies enzymatique substitutives chez les personnes atteintes de la maladie de Pompe tardive.

Stratégie de recherche documentaire

Nous avons consulté le registre d’essais Cochrane Inborn Errors of Metabolism Trials Register, compilé à partir de recherches dans des bases de données électroniques et de recherches manuelles dans des revues et des livres de résumés de conférences. Nous avons également effectué des recherches dans MEDLINE OvidSP, dans les registres d'essais cliniques et dans les références bibliographiques des articles et revues pertinents.

Date de la dernière recherche : 21 avril 2022.

Critères de sélection

Nous avons inclus des essais contrôlés randomisés (ECR) portant sur la TES chez des personnes atteintes de la maladie de Pompe tardive, quel que soit leur âge.

Recueil et analyse des données

Deux auteurs de la revue ont indépendamment évalué l'éligibilité des essais, extrait les données, évalué le risque de biais et le niveau de confiance des données probantes (en utilisant GRADE). Nous avons résolu les désaccords par la discussion et en consultant un troisième auteur.

Résultats principaux

Nous avons inclus six essais (358 participants randomisés) d'une durée de 12 à 78 semaines. Un seul essai a été réalisé pour chacune des comparaisons énumérées ci‐dessous. Aucun des essais inclus n'a évalué deux de nos critères de jugement secondaires: la nécessité d'une assistance respiratoire et l'utilisation d'une aide à la marche ou d'un fauteuil roulant. Le niveau de confiance des données probantes a été le plus souvent abaissé en raison d'un biais de présentation sélective des résultats.

Alglucosidase alfa par rapport au placebo (90 participants)

Après 78 semaines, l'alglucosidase alfa améliore probablement la distance du test de marche de six minutes par rapport au placebo (différence de moyennes (DM) de 30,95 mètres, intervalle de confiance (IC) à 95 % de 7,98 à 53,92 ; données probantes d’un niveau de confiance modéré) et améliore probablement la fonction respiratoire, mesurée par la variation en pourcentage (%) de la capacité vitale forcée (CVF) prédite (DM de 3,55, IC à 95 % de 1,46 à 5,64 ; données probantes d’un niveau de confiance modéré).

Il pourrait y avoir peu ou pas de différence entre les groupes en ce qui concerne les réactions à la perfusion (risque relatif (RR) 1,21, IC à 95 % 0,57 à 2,61 ; données probantes d’un niveau de confiance faible), le score de la composante physique de la qualité de vie (DM ‐1,36 points, IC à 95 % ‐5,59 à 2,87 ; données probantes d’un niveau de confiance faible) ou les événements indésirables (RR 0,94, IC à 95 % 0,64 à 1,39 ; données probantes d’un niveau de confiance faible).

Alglucosidase alfa plus clenbutérol par rapport à l’alglucosidase alfa plus placebo (13 participants)

Les données probantes sont très incertaines en ce qui concerne l'effet de l'association alglucosidase alfa et clenbutérol par rapport à l'association alglucosidase alfa et placebo sur: la variation de la distance parcourue lors du test de marche de 6 minutes après 52 semaines (DM 34,55 mètres, IC à 95 % 10,11 à 79,21 ; données probantes d’un niveau de confiance très faible) et la variation du % de la CVF prédite (DM ‐13,51 %, IC à 95 % ‐32,44 à 5,41 ; données probantes d’un niveau de confiance très faible).

Cette étude n'a pas mesuré les réactions à la perfusion, la qualité de vie et les événements indésirables.

Alglucosidase alfa plus albutérol (salbutamol) par rapport à alglucosidase alfa plus placebo (13 participants)

Les données probantes sont très incertaines quant à l'effet de l'association alglucosidase alfa et albutérol par rapport à l'association alglucosidase alfa et placebo sur: la variation de la distance du test de marche de 6 minutes après 52 semaines (DM 30,00 mètres, IC à 95 % 0,55 à 59.45 ; données probantes d’un niveau de confiance très faible), la variation du % de la CVF prédite (DM ‐4,30 %, IC à 95 % ‐14,87 à 6,27 ; données probantes d’un niveau de confiance très faible) et le risque d'événements indésirables (RR 0,67, IC à 95 % 0,38 à 1,18 ; données probantes d’un niveau de confiance très faible).

Cette étude n'a pas mesuré les réactions à la perfusion et la qualité de vie.

VAL‐1221 par rapport à l'alglucosidase alfa (12 participants)

Les informations disponibles sur cet essai étaient insuffisantes pour générer des estimations de l'effet mesuré à un an ou plus tard. Comparé à l'alglucosidase alfa, le VAL‐1221 pourrait augmenter ou réduire les réactions associées à la perfusion à trois mois, mais les données probantes sont très incertaines (RR 2,80, IC à 95 % 0,18 à 42,80).

Cette étude n'a pas mesuré la qualité de vie et les événements indésirables.

Cipaglucosidase alfa plus miglustat par rapport à alglucosidase alfa plus placebo (125 participants)

Par rapport à l'alglucosidase alfa associée à un placebo, la cipaglucosidase alfa associée au miglustat pourrait faire peu ou pas de différence sur: la distance du test de marche de 6 minutes à 52 semaines (DM 13,60 mètres, IC à 95 % ‐2,26 à 29,46) ; réactions à la perfusion (RR 0,94, IC à 95 % 0,49 à 1,80) ; scores de qualité de vie pour la fonction physique (DM 1,70, IC à 95 % ‐2,13 à 5,53) et la fatigue (DM ‐0,30, IC à 95 % ‐2,76 à 2,16) ; et effets indésirables potentiellement liés au traitement (RR 0,83, IC à 95 % 0,49 à 1,40) (données probantes d’un niveau de confiance faible pour tous les critères).

La cipaglucosidase alfa associée au miglustat améliore probablement le % prédit de la CVF par rapport à l'alglucosidase alfa associée au placebo (DM 3,10 %, IC à 95 % 1,04 à 5,16 ; données probantes d’un niveau de confiance modéré) ; cependant, elle modifie peu ou pas le % prédit de la pression inspiratoire nasale (DM ‐0,06 %, IC à 95 % ‐8,91 à 7,71 ; données probantes d’un niveau de confiance faible).

Avalglucosidase alfa par rapport à l'alglucosidase alfa (100 participants)

Après 49 semaines, l'avalglucosidase alfa améliore probablement le test de marche de six minutes par rapport à l'alglucosidase alfa (DM 30,02 mètres, IC à 95 % 1,84 à 58,20 ; données probantes d’un niveau de confiance modéré).

L'avalglucosidase alfa fait probablement peu ou pas de différence en % de CVF prédite par rapport à l'alglucosidase alfa (DM 2,43 %, IC à 95 % ‐0,08 à 4,94 ; données probantes d’un niveau de confiance modéré). L'avalglucosidase alfa pourrait avoir peu ou pas d'effet sur les réactions à la perfusion (RR 0,78, IC à 95 % 0,42 à 1,45), la qualité de vie (DM 0,77, IC à 95 % ‐2,09 à 3,63) ou les événements indésirables liés au traitement (RR 0,92, IC à 95 % 0,61 à 1,40), données probantes d’un niveau de confiance faible pour tous les critères de jugement.

Conclusions des auteurs

Un essai a comparé l'effet de la thérapie enzymatique substitutive (TES) au placebo dans la maladie de Pompe tardive, montrant que l'alglucosidase alfa améliore probablement le test de marche de six minutes et la fonction respiratoire (données probantes d’un niveau de confiance modéré pour les deux critères de jugement). L'alglucosidase alfa améliore probablement le test de marche de six minutes par rapport à l'alglucosidase alfa (données probantes d’un niveau de confiance modéré). L'association cipaglucosidase plus miglustat améliore probablement la capacité vitale forcée par rapport à l'association alglucosidase alfa plus placebo (données probantes d’un niveau de confiance modéré). D'autres essais ont étudié l'effet adjuvant du clenbutérol et de l'albutérol (salbutamol) avec l'alglucosidase alfa, avec peu ou pas de données probantes sur le bénéfice. Aucune augmentation significative des événements indésirables n'a été constatée avec toutes les TES.

L'impact de la TES sur certains critères de jugement reste incertain, et des ECR de plus longue durée sont nécessaires pour générer des informations pertinentes en raison de la nature progressive de la maladie de Pompe tardive. D'autres ressources, telles que les registres post‐commercialisation, pourraient recueillir certaines de ces informations.

PICO

Population
Intervention
Comparison
Outcome

El uso y la enseñanza del modelo PICO están muy extendidos en el ámbito de la atención sanitaria basada en la evidencia para formular preguntas y estrategias de búsqueda y para caracterizar estudios o metanálisis clínicos. PICO son las siglas en inglés de cuatro posibles componentes de una pregunta de investigación: paciente, población o problema; intervención; comparación; desenlace (outcome).

Para saber más sobre el uso del modelo PICO, puede consultar el Manual Cochrane.

Quels sont les effets de l'enzymothérapie substitutive (TES) sur les personnes atteintes de la maladie de Pompe tardive ?

Principaux messages

‐ La maladie de Pompe tardive est une maladie rare qui entraîne une aggravation de l'état de santé des malades au fil du temps. Le traitement enzymatique substitutif (TES) peut contribuer à ralentir la progression de la maladie.

‐ L'alglucosidase alfa (un type de TES) améliore probablement certains aspects de l'évolution de la maladie chez les personnes atteintes de la maladie de Pompe tardive par rapport au placebo (un médicament inactif ou factice).

‐ Les études futures devraient suivre les participants pendant autant d'années que possible afin de mieux comprendre les effets à long terme des traitements.

Qu'est‐ce que la maladie de Pompe tardive ?

La maladie de Pompe tardive est une maladie héréditaire rare qui entraîne une faiblesse musculaire, des difficultés respiratoires et une espérance de vie réduite. Elle est due à un déficit de l'enzyme alpha‐glucosidase acide (GAA). Les enzymes sont des protéines qui contribuent à accélérer les réactions chimiques dans l'organisme. Ils sont essentiels à la respiration, à la digestion, à la fonction musculaire et à de nombreux autres processus. Les symptômes de la maladie de Pompe tardive peuvent apparaître à tout âge. Les personnes atteintes de maladie de Pompe tardive conservent une certaine activité enzymatique résiduelle, ce qui signifie que les enzymes produites par leur organisme effectuent encore une partie du travail attendu d'elles.

Comment la maladie de Pompe tardive est‐elle traitée ?

La maladie de Pompe tardive est traitée par l'administration d'une enzyme substitutive appelée « alpha‐glucosidase acide humaine recombinante », administrée par perfusion dans une veine. Il existe deux types de cette thérapie enzymatique substitutive (TES) ‐ l'alglucosidase alfa et l'avalglucosidase alfa ‐ qui sont des traitements approuvés. Il existe un troisième traitement ‐ la combinaison cipaglucosidase alfa avec le miglustat ‐ qui n'a pas encore été approuvé par les autorités de réglementation des médicaments. L'objectif de la TES est de ralentir la progression de la maladie.

Que voulions‐nous découvrir ?

Nous voulions savoir si la TES était meilleur ou moins bon que l'absence de la TES ou que la TES associée à d'autres médicaments, en termes de :

‐ la mobilité, mesurée par la distance qu'une personne peut parcourir en 6 minutes (test de marche de six minutes) ;
‐ des problèmes respiratoires, évalués en mesurant la quantité maximale d'air qu'une personne peut expulser de ses poumons (capacité vitale forcée ou CVF) ;
‐ effets secondaires ;
‐ la qualité de vie.

Comment avons‐nous procédé ?

Nous avons recherché des études comparant une TES à un placebo, ou une TES à une autre TES. Nous avons résumé leurs résultats et évalué notre confiance dans les données probantes, sur la base de facteurs tels que les méthodes et la taille des études.

Qu’avons‐nous trouvé ?

Nous avons trouvé 6 études portant sur un total de 358 personnes, chacune avec une comparaison différente de la TES. L'essai le plus long a duré 78 semaines. Un seul essai a comparé une seule TES (alglucosidase alfa) à un placebo ; les autres ont comparé les différentes combinaisons de TES résumées ci‐dessous. Les entreprises pharmaceutiques ont financé quatre des études, l'autorité de réglementation des médicaments aux États‐Unis a financé une étude et la source de financement de la sixième étude était inconnue.

Principaux résultats

Aucune des études n'a évalué deux des critères de jugement d'intérêt de la revue: le besoin d'assistance respiratoire et l'utilisation d'un fauteuil roulant ou d'une aide à la marche.

Alglucosidase alfa par rapport au placebo : par rapport au placebo, l'alglucosidase alfa améliore probablement les résultats du test de marche de six minutes et de la CVF. Il pourrait y avoir peu ou pas de différence au niveau de la qualité de vie, du risque de réactions allergiques et du nombre d'effets secondaires.

Alglucosidase alfa avec clenbutérol par rapport à l’alglucosidase alfa avec placebo : nous ne sommes pas certains que cette TES associée au clenbutérol (un bronchodilatateur, c'est‐à‐dire un médicament qui aide à respirer) améliore les résultats du test de marche de six minutes et de la CVF par rapport à la même TES associée à un placebo. Cette étude n'a pas rapporté la qualité de vie ou d'éventuels effets secondaires.

Alglucosidase alfa avec albutérol (salbutamol) par rapport à l’alglucosidase alfa avec placebo : nous ne sommes pas certains que cette TES associée à l'albutérol (un bronchodilatateur) améliore les résultats du test de marche de six minutes ou de la CVF, ou augmente le risque d'effets secondaires par rapport à la même TES associée à un placebo.

VAL‐1221 par rapport à l’alglucosidase alfa : nous sommes très incertains des effets du VAL‐1221 (une TES expérimentale) sur le test de marche de 6 minutes et les effets secondaires par rapport à la TES standard administrée aux personnes atteintes de la maladie de Pompe tardive.

Cipaglucosidase alfa plus miglustat par rapport à l’alglucosidase alfa plus placebo : cipaglucosidase alfa plus miglustat pourrait ne pas faire de différence pour le test de marche de six minutes, mais améliore probablement la CVF par rapport à l'alglucosidase alfa plus placebo (bien qu'il n'y ait pas eu de différence entre les deux traitements pour une deuxième mesure de la fonction pulmonaire). Il pourrait ne pas y avoir de différence au niveau de la qualité de vie, du risque de réactions allergiques ou du nombre d'effets secondaires.

Avalglucosidase alfa par rapport à l’alglucosidase alfa : l'avalglucosidase alfa améliore probablement les résultats du test de marche de six minutes par rapport à l'alglucosidase alfa mais ne fait probablement pas de différence pour la CVF. Il pourrait y avoir peu ou pas de différence entre les deux traitements en termes de qualité de vie, de risque de réactions allergiques ou de nombre d'effets secondaires.

Quelles sont les limites des données probantes ?

Une seule étude a comparé la TES à l'absence de traitement (placebo). Nous craignions également que certaines personnes n'abandonnent les études et n'influencent les résultats. Nous avons pensé que, dans certains cas, seuls certains résultats étaient rapportés tandis que d'autres étaient absents. Les résultats rapportés présentaient souvent des variations importantes, ce qui rendait difficile la détermination d'un véritable effet du traitement.

Ces données probantes sont‐elles à jour ?

Les données probantes sont à jour jusqu'au 21 avril 2022.