Lipid lowering efficacy of atorvastatin

Stephen P Adams; Michael Tsang; James M Wright

doi:10.1002/14651858.CD008226.pub2

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Figure 1

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Figure 2

Number of included trials by year.

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Figure 3

Values represent the results of each trial for each dose comparison.

The standard error bars cannot be seen because they all lie within the points.

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Figure 4

Values represent the results of each trial for each dose comparison.

The standard error bars cannot be seen because they all lie within the points.

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Figure 5

Values represent the results of each trial for each dose comparison.

Many standard error bars cannot be seen because they lie within the points.

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Figure 6

Values represent the results of each trial for each dose comparison.

The standard error bars cannot be seen because they all lie within the points.

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Figure 7

Risk of bias graph: Summary of overall risk of bias for the lipid parameters according to each item.

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Analysis 1.1

Comparison 1 Atorvastatin 5.0 mg vs. control, Outcome 1 Total cholesterol.

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Analysis 1.2

Comparison 1 Atorvastatin 5.0 mg vs. control, Outcome 2 LDL‐cholesterol.

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Analysis 1.3

Comparison 1 Atorvastatin 5.0 mg vs. control, Outcome 3 HDL‐cholesterol.

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Analysis 1.4

Comparison 1 Atorvastatin 5.0 mg vs. control, Outcome 4 Triglycerides.

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Analysis 1.5

Comparison 1 Atorvastatin 5.0 mg vs. control, Outcome 5 WDAE.

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Analysis 2.1

Comparison 2 Atorvastatin 10 mg vs. control, Outcome 1 Total cholesterol.

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Analysis 2.2

Comparison 2 Atorvastatin 10 mg vs. control, Outcome 2 Total cholesterol.

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Analysis 2.3

Comparison 2 Atorvastatin 10 mg vs. control, Outcome 3 LDL‐cholesterol.

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Analysis 2.4

Comparison 2 Atorvastatin 10 mg vs. control, Outcome 4 LDL‐cholesterol.

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Analysis 2.5

Comparison 2 Atorvastatin 10 mg vs. control, Outcome 5 HDL‐cholesterol.

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Analysis 2.6

Comparison 2 Atorvastatin 10 mg vs. control, Outcome 6 HDL‐cholesterol.

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Analysis 2.7

Comparison 2 Atorvastatin 10 mg vs. control, Outcome 7 Triglycerides.

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Analysis 2.8

Comparison 2 Atorvastatin 10 mg vs. control, Outcome 8 Triglycerides.

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Analysis 2.9

Comparison 2 Atorvastatin 10 mg vs. control, Outcome 9 WDAE.

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Analysis 3.1

Comparison 3 Atorvastatin 20 mg vs. control, Outcome 1 Total cholesterol.

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Analysis 3.2

Comparison 3 Atorvastatin 20 mg vs. control, Outcome 2 Total cholesterol.

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Analysis 3.3

Comparison 3 Atorvastatin 20 mg vs. control, Outcome 3 LDL‐cholesterol.

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Analysis 3.4

Comparison 3 Atorvastatin 20 mg vs. control, Outcome 4 LDL‐cholesterol.

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Analysis 3.5

Comparison 3 Atorvastatin 20 mg vs. control, Outcome 5 HDL‐cholesterol.

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Analysis 3.6

Comparison 3 Atorvastatin 20 mg vs. control, Outcome 6 HDL‐cholesterol.

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Analysis 3.7

Comparison 3 Atorvastatin 20 mg vs. control, Outcome 7 Triglycerides.

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Analysis 3.8

Comparison 3 Atorvastatin 20 mg vs. control, Outcome 8 Triglycerides.

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Analysis 3.9

Comparison 3 Atorvastatin 20 mg vs. control, Outcome 9 WDAE.

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Analysis 4.1

Comparison 4 Atorvastatin 40 mg vs. control, Outcome 1 Total cholesterol.

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Analysis 4.2

Comparison 4 Atorvastatin 40 mg vs. control, Outcome 2 Total cholesterol.

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Analysis 4.3

Comparison 4 Atorvastatin 40 mg vs. control, Outcome 3 LDL‐cholesterol.

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Analysis 4.4

Comparison 4 Atorvastatin 40 mg vs. control, Outcome 4 LDL‐cholesterol.

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Analysis 4.5

Comparison 4 Atorvastatin 40 mg vs. control, Outcome 5 HDL‐cholesterol.

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Analysis 4.6

Comparison 4 Atorvastatin 40 mg vs. control, Outcome 6 HDL‐cholesterol.

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Analysis 4.7

Comparison 4 Atorvastatin 40 mg vs. control, Outcome 7 Triglycerides.

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Analysis 4.8

Comparison 4 Atorvastatin 40 mg vs. control, Outcome 8 Triglycerides.

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Analysis 4.9

Comparison 4 Atorvastatin 40 mg vs. control, Outcome 9 WDAE.

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Analysis 5.1

Comparison 5 Atorvastatin 80 mg vs. control, Outcome 1 Total cholesterol.

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Analysis 5.2

Comparison 5 Atorvastatin 80 mg vs. control, Outcome 2 Total cholesterol.

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Analysis 5.3

Comparison 5 Atorvastatin 80 mg vs. control, Outcome 3 LDL‐cholesterol.

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Analysis 5.4

Comparison 5 Atorvastatin 80 mg vs. control, Outcome 4 LDL‐cholesterol.

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Analysis 5.5

Comparison 5 Atorvastatin 80 mg vs. control, Outcome 5 HDL‐cholesterol.

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Analysis 5.6

Comparison 5 Atorvastatin 80 mg vs. control, Outcome 6 HDL‐cholesterol.

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Analysis 5.7

Comparison 5 Atorvastatin 80 mg vs. control, Outcome 7 Triglycerides.

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Analysis 5.8

Comparison 5 Atorvastatin 80 mg vs. control, Outcome 8 Triglycerides.

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Analysis 5.9

Comparison 5 Atorvastatin 80 mg vs. control, Outcome 9 WDAE.

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Analysis 6.1

Comparison 6 all doses vs. control, Outcome 1 WDAEs.

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Summary of findings for the main comparison. LDL‐cholesterol lowering efficacy of atorvastatin

LDL‐cholesterol lowering efficacy of atorvastatin
Patient or population: subjects with normal or abnormal lipid profiles Settings: clinics or hospitals Intervention: atorvastatin Comparison: percent change from baseline
Outcomes	Relative effect (95% CI)	No of participants (studies)	Quality of the evidence (GRADE)	Comments
LDL‐C atorvastatin 10 mg/day	‐37.1 (‐37.3 to ‐36.9)	19,601 (160)	⊕⊕⊕⊕ high
LDL‐C atorvastatin 20 mg/day	‐42.9 (‐43.2 to ‐42.6)	7,868 (69)	⊕⊕⊕⊕ high
LDL‐C atorvastatin 40 mg/day	‐48.2 (‐48.8 to ‐47.7)	2,836 (35)	⊕⊕⊕⊕ high
LDL‐C atorvastatin 80 mg/day	‐53.2 (‐53.7 to ‐52.7)	3,300 (32)	⊕⊕⊕⊕ high
GRADE Working Group grades of evidence High quality: Further research is very unlikely to change our confidence in the estimate of effect. Moderate quality: Further research is likely to have an important impact on our confidence in the estimate of effect and may change the estimate. Low quality: Further research is very likely to have an important impact on our confidence in the estimate of effect and is likely to change the estimate. Very low quality: We are very uncertain about the estimate.
CI: confidence interval; LDL‐C: low density lipoprotein cholesterol.

Summary of findings for the main comparison. LDL‐cholesterol lowering efficacy of atorvastatin

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Table 1. Atorvastatin overall efficacy

Atorvastatin dose (mg/day)	5	10	20	40	80
Mean percent change from control of total cholesterol	‐26.0	‐27.1	‐31.3	‐34.7	‐38.5
95% CI	(‐29.6 to ‐22.4)	(‐27.3 to ‐27.0)	(‐31.5 to ‐31.0)	(‐35.2 to ‐34.2)	(‐39.0 to ‐38.1)
Mean percent change from control of LDL‐C	‐33.4	‐37.1	‐42.9	‐48.2	‐53.2
95% CI	(‐37.3 to ‐29.5)	(‐37.3 to ‐36.9)	(‐43.2 to ‐42.6)	(‐48.8 to ‐47.7)	(‐53.7 to ‐52.7)
Mean percent change from control of triglycerides	‐27.7	‐17.8	‐20.4	‐29.2	‐30.5
95% CI	(‐38.8 to ‐13.6)	(‐18.2 to ‐17.3)	(‐21.1 to ‐19.7)	(‐30.6 to ‐27.8)	(‐31.8 to ‐29.1)
CI: confidence interval; LDL‐C: low density lipoprotein cholesterol.

Table 1. Atorvastatin overall efficacy

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Comparison 1. Atorvastatin 5.0 mg vs. control

Outcome or subgroup title	No. of studies	No. of participants	Statistical method	Effect size
1 Total cholesterol Show forest plot	3	103	Mean Difference (IV, Fixed, 95% CI)	‐26.04 [‐29.81, ‐22.28]

2 LDL‐cholesterol Show forest plot	4	155	Mean Difference (IV, Fixed, 95% CI)	‐33.40 [‐37.43, ‐29.38]

3 HDL‐cholesterol Show forest plot	4	155	Mean Difference (IV, Fixed, 95% CI)	7.99 [3.54, 12.44]

4 Triglycerides Show forest plot	3	103	Mean Difference (IV, Fixed, 95% CI)	‐27.87 [‐39.25, ‐16.49]

5 WDAE Show forest plot	3	130	Risk Ratio (M‐H, Fixed, 95% CI)	0.46 [0.04, 4.82]

Comparison 1. Atorvastatin 5.0 mg vs. control

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Comparison 2. Atorvastatin 10 mg vs. control

Outcome or subgroup title	No. of studies	No. of participants	Statistical method	Effect size
1 Total cholesterol Show forest plot	24	1902	Mean Difference (IV, Fixed, 95% CI)	‐25.84 [‐26.72, ‐24.96]

2 Total cholesterol Show forest plot	152	17924	% change from baseline (Fixed, 95% CI)	‐27.10 [‐27.25, ‐26.95]

3 LDL‐cholesterol Show forest plot	26	2281	Mean Difference (IV, Fixed, 95% CI)	‐36.20 [‐37.27, ‐35.12]

4 LDL‐cholesterol Show forest plot	161	19587	% change from baseline (Fixed, 95% CI)	‐37.11 [‐37.29, ‐36.92]

5 HDL‐cholesterol Show forest plot	26	2116	Mean Difference (IV, Fixed, 95% CI)	3.70 [2.54, 4.87]

6 HDL‐cholesterol Show forest plot	158	17053	% change from baseline (Fixed, 95% CI)	4.66 [4.45, 4.86]

7 Triglycerides Show forest plot	20	1936	Mean Difference (IV, Fixed, 95% CI)	‐20.19 [‐22.84, ‐17.55]

8 Triglycerides Show forest plot	146	17113	% change from baseline (Fixed, 95% CI)	‐17.82 [‐18.26, ‐17.38]

9 WDAE Show forest plot	12	1531	Risk Ratio (M‐H, Fixed, 95% CI)	0.69 [0.40, 1.17]

Comparison 2. Atorvastatin 10 mg vs. control

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Comparison 3. Atorvastatin 20 mg vs. control

Outcome or subgroup title	No. of studies	No. of participants	Statistical method	Effect size
1 Total cholesterol Show forest plot	14	670	Mean Difference (IV, Fixed, 95% CI)	‐29.80 [‐31.37, ‐28.22]

2 Total cholesterol Show forest plot	58	7055	% change from baseline (Fixed, 95% CI)	‐28.56 [‐28.79, ‐28.33]

3 LDL‐cholesterol Show forest plot	17	979	Mean Difference (IV, Fixed, 95% CI)	‐41.87 [‐43.43, ‐40.30]

4 LDL‐cholesterol Show forest plot	62	8046	% change from baseline (Fixed, 95% CI)	‐40.58 [‐40.87, ‐40.30]

5 HDL‐cholesterol Show forest plot	15	726	Mean Difference (IV, Fixed, 95% CI)	4.40 [2.26, 6.53]

6 HDL‐cholesterol Show forest plot	58	7520	% change from baseline (Fixed, 95% CI)	3.53 [3.22, 3.84]

7 Triglycerides Show forest plot	13	554	Mean Difference (IV, Fixed, 95% CI)	‐27.01 [‐32.12, ‐21.90]

8 Triglycerides Show forest plot	51	6319	% change from baseline (Fixed, 95% CI)	‐20.94 [‐21.57, ‐20.31]

9 WDAE Show forest plot	12	803	Risk Ratio (M‐H, Fixed, 95% CI)	1.12 [0.51, 2.43]

Comparison 3. Atorvastatin 20 mg vs. control

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Comparison 4. Atorvastatin 40 mg vs. control

Outcome or subgroup title	No. of studies	No. of participants	Statistical method	Effect size
1 Total cholesterol Show forest plot	12	534	Mean Difference (IV, Fixed, 95% CI)	‐37.91 [‐39.69, ‐36.13]

2 Total cholesterol Show forest plot	22	2256	% change from baseline (Fixed, 95% CI)	‐34.31 [‐34.76, ‐33.85]

3 LDL‐cholesterol Show forest plot	13	756	Mean Difference (IV, Fixed, 95% CI)	‐49.42 [‐51.32, ‐47.51]

4 LDL‐cholesterol Show forest plot	24	2540	% change from baseline (Fixed, 95% CI)	‐47.81 [‐48.36, ‐47.27]

5 HDL‐cholesterol Show forest plot	11	471	Mean Difference (IV, Fixed, 95% CI)	‐0.87 [‐3.43, 1.69]

6 HDL‐cholesterol Show forest plot	23	2503	% change from baseline (Fixed, 95% CI)	3.85 [3.28, 4.42]

7 Triglycerides Show forest plot	10	550	Mean Difference (IV, Fixed, 95% CI)	‐33.50 [‐38.47, ‐28.54]

8 Triglycerides Show forest plot	17	1303	% change from baseline (Fixed, 95% CI)	‐29.01 [‐30.47, ‐27.54]

9 WDAE Show forest plot	6	509	Risk Ratio (M‐H, Fixed, 95% CI)	1.01 [0.44, 2.34]

Comparison 4. Atorvastatin 40 mg vs. control

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Comparison 5. Atorvastatin 80 mg vs. control

Outcome or subgroup title	No. of studies	No. of participants	Statistical method	Effect size
1 Total cholesterol Show forest plot	15	923	Mean Difference (IV, Fixed, 95% CI)	‐35.81 [‐37.16, ‐34.45]

2 Total cholesterol Show forest plot	20	2611	% change from baseline (Fixed, 95% CI)	‐38.22 [‐38.64, ‐37.79]

3 LDL‐cholesterol Show forest plot	15	1080	Mean Difference (IV, Fixed, 95% CI)	‐50.57 [‐52.15, ‐48.98]

4 LDL‐cholesterol Show forest plot	22	3201	% change from baseline (Fixed, 95% CI)	‐51.93 [‐52.42, ‐51.44]

5 HDL‐cholesterol Show forest plot	13	820	Mean Difference (IV, Fixed, 95% CI)	‐1.97 [‐3.93, ‐0.01]

6 HDL‐cholesterol Show forest plot	22	3201	% change from baseline (Fixed, 95% CI)	1.59 [1.09, 2.08]

7 Triglycerides Show forest plot	10	557	Mean Difference (IV, Fixed, 95% CI)	‐34.93 [‐39.73, ‐30.13]

8 Triglycerides Show forest plot	19	2102	% change from baseline (Fixed, 95% CI)	‐27.88 [‐29.17, ‐26.58]

9 WDAE Show forest plot	9	625	Risk Ratio (M‐H, Fixed, 95% CI)	1.27 [0.61, 2.65]

Comparison 5. Atorvastatin 80 mg vs. control

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Comparison 6. all doses vs. control

Outcome or subgroup title	No. of studies	No. of participants	Statistical method	Effect size
1 WDAEs Show forest plot	32	3502	Risk Ratio (M‐H, Fixed, 95% CI)	0.99 [0.69, 1.44]

Comparison 6. all doses vs. control

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