Alopurinol para prevenir la mortalidad y la morbilidad en recién nacidos con encefalopatía hipóxica‐isquémica
Resumen
Antecedentes
La muerte neuronal retardada luego de una lesión hipóxica perinatal se debe en parte a la producción de xantina oxidasa de los radicales libres citotóxicos. Existe evidencia de que el alopurinol, un inhibidor de la xantina oxidasa, reduce la muerte celular retardada en modelos experimentales de asfixia perinatal y en pacientes con lesión de reperfusión de órganos.
Objetivos
Determinar el efecto del alopurinol sobre la mortalidad y morbilidad en recién nacidos con encefalopatía hipóxica‐isquémica.
Métodos de búsqueda
Se utilizó la estrategia de búsqueda estándar del Grupo Cochrane de Neonatología (Cochrane Neonatal Group). Se realizaron búsquedas en el Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados (Cochrane Central Register of Controlled Trials) (CENTRAL, The Cochrane Library, 2012, número 1), MEDLINE (1966 a marzo de 2012), EMBASE (1980 a marzo de 2012), CINAHL (1982 a marzo de 2012), resúmenes de congresos y revisiones previas.
Criterios de selección
Ensayos controlados aleatorizados o cuasialeatorizados que compararon la administración de alopurinol versus placebo o ningún fármaco en recién nacidos con encefalopatía hipóxica‐isquémica.
Obtención y análisis de los datos
Los datos se extrajeron mediante los métodos estándar del Grupo Cochrane de Revisión Neonatal, con evaluación independiente de la calidad del ensayo y obtención de datos por parte de dos autores de la revisión.
Resultados principales
Se incluyeron tres ensayos en los que participaron un total de 114 recién nacidos. Un ensayo incluyó exclusivamente a neonatos con encefalopatía severa. Los otros ensayos también incluyeron a recién nacidos con encefalopatía leve y moderadamente grave. Esos estudios eran en general de buena calidad metodológica, pero eran demasiado pequeños para excluir los efectos clínicamente importantes del alopurinol en la mortalidad y la morbilidad. El metanálisis no reveló una diferencia estadísticamente significativa en el riesgo de muerte (riesgo relativo típico 0,88; intervalo de confianza del 95% (IC del 95%): 0,56 a 1,38; diferencia de riesgos ‐0,04; IC del 95%: ‐0,18 a 0,10) o un compuesto de muerte o discapacidad grave del desarrollo neurológico (riesgo relativo típico 0,78; IC del 95%: 0,56 a 1,08; diferencia de riesgos ‐0,14; IC del 95%: ‐0,31 a 0,04).
Conclusiones de los autores
Los datos disponibles no son suficientes para determinar si el alopurinol tiene beneficios clínicamente importantes para los recién nacidos con encefalopatía hipóxica‐isquémica. Se necesitan ensayos mucho más amplios. En esos ensayos, se podría evaluar el alopurinol como complemento de la hipotermia terapéutica en lactantes con encefalopatía moderada y grave, y se deberían diseñar de manera que se excluyan los efectos importantes en la mortalidad y los resultados adversos a largo plazo en el desarrollo neurológico.
PICO
Resumen en términos sencillos
Alopurinol para prevenir la mortalidad y la morbilidad en recién nacidos con encefalopatía hipóxica‐isquémica
Los recién nacidos que han sido privados de oxígeno antes, durante o después del parto (asfixia perinatal) corren un alto riesgo de morir o de sufrir daños cerebrales. Los estudios que utilizaron modelos animales indican que el alopurinol (un fármaco comúnmente usado para prevenir gota) puede reducir la magnitud del daño cerebral luego de la asfixia perinatal. Se identificaron tres ensayos controlados aleatorizados pequeños que examinaron si administrar alopurinol a los recién nacidos después de la asfixia perinatal afectó los resultados. Ninguno de estos ensayos proporcionó evidencia beneficiosa. Se requieren ensayos más amplios para excluir los efectos importantes sobre la supervivencia y discapacidad.
