Adjuvant chemotherapy for resected early-stage non-small cell lung cancer

  • Review
  • Intervention

Authors


Abstract

Background

To evaluate the effects of administering chemotherapy following surgery, or following surgery plus radiotherapy (known as adjuvant chemotherapy) in patients with early stage non-small cell lung cancer (NSCLC),we performed two systematic reviews and meta-analyses of all randomised controlled trials using individual participant data. Results were first published in The Lancet in 2010.

Objectives

To compare, in terms of overall survival, time to locoregional recurrence, time to distant recurrence and recurrence-free survival:

A. Surgery versus surgery plus adjuvant chemotherapy
B. Surgery plus radiotherapy versus surgery plus radiotherapy plus adjuvant chemotherapy

in patients with histologically diagnosed early stage NSCLC.

(2)To investigate whether or not predefined patient subgroups benefit more or less from cisplatin-based chemotherapy in terms of survival.

Search methods

We supplemented MEDLINE and CANCERLIT searches (1995 to December 2013) with information from trial registers, handsearching relevant meeting proceedings and by discussion with trialists and organisations.

Selection criteria

We included trials of a) surgery versus surgery plus adjuvant chemotherapy; and b) surgery plus radiotherapy versus surgery plus radiotherapy plus adjuvant chemotherapy, provided that they randomised NSCLC patients using a method which precluded prior knowledge of treatment assignment.

Data collection and analysis

We carried out a quantitative meta-analysis using updated information from individual participants from all randomised trials. Data from all patients were sought from those responsible for the trial. We obtained updated individual participant data (IPD) on survival, and date of last follow-up, as well as details of treatment allocated, date of randomisation, age, sex, histological cell type, stage, and performance status. To avoid potential bias, we requested information for all randomised patients, including those excluded from the investigators' original analyses. We conducted all analyses on intention-to-treat on the endpoint of survival. For trials using cisplatin-based regimens, we carried out subgroup analyses by age, sex, histological cell type, tumour stage, and performance status.

Main results

We identified 35 trials evaluating surgery plus adjuvant chemotherapy versus surgery alone. IPD were available for 26 of these trials and our analyses are based on 8447 participants (3323 deaths) in 34 trial comparisons. There was clear evidence of a benefit of adding chemotherapy after surgery (hazard ratio (HR)= 0.86, 95% confidence interval (CI)= 0.81 to 0.92, p< 0.0001), with an absolute increase in survival of 4% at five years.

We identified 15 trials evaluating surgery plus radiotherapy plus chemotherapy versus surgery plus radiotherapy alone. IPD were available for 12 of these trials and our analyses are based on 2660 participants (1909 deaths) in 13 trial comparisons. There was also evidence of a benefit of adding chemotherapy to surgery plus radiotherapy (HR= 0.88, 95% CI= 0.81 to 0.97, p= 0.009). This represents an absolute improvement in survival of 4% at five years.

For both meta-analyses, we found similar benefits for recurrence outcomes and there was little variation in effect according to the type of chemotherapy, other trial characteristics or patient subgroup.

We did not undertake analysis of the effects of adjuvant chemotherapy on quality of life and adverse events. Quality of life information was not routinely collected during the trials, but where toxicity was assessed and mentioned in the publications, it was thought to be manageable. We considered the risk of bias in the included trials to be low.

Authors' conclusions

Results from 47 trial comparisons and 11,107 patients demonstrate the clear benefit of adjuvant chemotherapy for these patients, irrespective of whether chemotherapy was given in addition to surgery or surgery plus radiotherapy. This is the most up-to-date and complete systematic review and individual participant data (IPD) meta-analysis that has been carried out.

Résumé scientifique

Chimiothérapie adjuvante dans le cancer bronchique non à petites cellules réséqué au stade précoce

Contexte

Pour évaluer les effets de l'administration d'une chimiothérapie après la chirurgie éventuellement suivie d'une radiothérapie (appelée chimiothérapie adjuvante) chez les patients atteints d'un cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) au stade précoce, nous avons réalisé deux revues systématiques et méta-analyses de tous les essais contrôlés randomisés en utilisant les données des participants individuels. Les résultats ont été publiés pour la première fois dans The Lancet en 2010.

Objectifs

(1) Comparer, en termes de survie globale, le délai avant une récidive locorégionale, le délai avant une récidive à distance et la survie sans récidive :

A. chirurgie vs chirurgie plus chimiothérapie adjuvante
B. chirurgie plus radiothérapie vs chirurgie plus radiothérapie plus chimiothérapie adjuvante

chez les patients avec un diagnostic histologique de CBNPC au stade précoce.

(2) Déterminer si des sous-groupes de patients prédéfinis bénéficient plus ou moins de la chimiothérapie à base de cisplatine en termes de survie.

Stratégie de recherche documentaire

Nous avons complété les recherches dans MEDLINE et CANCERLIT (depuis 1995 jusqu'à décembre 2013) par des informations issues de registres d'essais, par des recherches manuelles de comptes-rendus de réunions pertinents et par des discussions avec des investigateurs et des organisations.

Critères de sélection

Nous avons inclus les essais portant sur a) la chirurgie comparée à la chirurgie associée à une chimiothérapie adjuvante et b) la chirurgie associée à la radiothérapie comparée à la chirurgie associée à la radiothérapie et à une chimiothérapie adjuvante, à condition qu'ils aient randomisé des patients atteints de CBNPC en utilisant un procédé qui empêchait toute connaissance préalable de la répartition des traitements.

Recueil et analyse des données

Nous avons effectué une méta-analyse quantitative à partir des données mises à jour de participants individuels issues de tous les essais randomisés. Les données de tous les patients ont été demandées aux responsables des essais. Nous avons pu obtenir les données actualisées de participants individuels relatives à la survie et la date du dernier suivi, tout comme les détails du traitement assigné, la date de randomisation, l'âge, le sexe, le type cellulaire histologique, le stade et l'indice de performance. Pour éviter tout éventuel biais, nous avons demandé des informations pour tous les patients randomisés, y compris ceux qui avaient été exclus des analyses initiales des investigateurs. Toutes les analyses ont été faites sur l'intention de traiter à partir du critère de jugement de survie. Pour les essais utilisant des régimes à base de cisplatine, nous avons réalisé des analyses de sous-groupes par âge, sexe, type cellulaire histologique, stade de la tumeur et indice de performance.

Résultats principaux

Nous avons identifié 35 essais évaluant la chirurgie associée à une chimiothérapie adjuvante par rapport à la chirurgie seule. Les données des participants individuels étaient disponibles pour 26 de ces essais et nos analyses sont basées sur 8 447 participants (3 323 décès) dans 34 comparaisons d'essais. Des preuves claires indiquent un avantage à l'ajout d'une chimiothérapie après la chirurgie (rapport de risque ou hazard ratio (HR) = 0,86 ; intervalle de confiance (IC) à 95 % = 0,81 à 0,92 ; p < 0,0001), avec une augmentation absolue de 4 % de la survie à cinq ans.

Nous avons identifié 15 essais évaluant la chirurgie associée à la radiothérapie et à une chimiothérapie par rapport à la chirurgie associée à la radiothérapie seule. Les données des patients individuels étaient disponibles pour 12 de ces essais et nos analyses sont basées sur 2 660 participants (1 909 décès) dans 13 comparaisons d'essais. Des preuves indiquent également un avantage à l'ajout d'une chimiothérapie à la chirurgie associée à la radiothérapie (HR = 0,88 ; IC à 95 % = 0,81 à 0,97 ; p = 0,009). Cela représente une amélioration absolue de 4 % de la survie à cinq ans.

Dans les deux méta-analyses, nous avons trouvé des avantages similaires sur les critères de récidive, et l'effet variait peu en fonction du type de chimiothérapie, d'autres caractéristiques des essais ou de sous-groupes de patients.

Nous n'avons pas entrepris d'analyse des effets de la chimiothérapie adjuvante sur la qualité de vie et les événements indésirables. Des données sur la qualité de vie n'ont pas été systématiquement recueillies au cours des essais, mais lorsque la toxicité était évaluée et mentionnée dans les publications, elle semblait gérable. Nous avons jugé le risque de biais comme étant faible dans les essais inclus.

Conclusions des auteurs

Les résultats de 47 comparaisons d'essais et de 11 107 patients démontrent l'avantage évident de la chimiothérapie adjuvante pour ces patients, que celle-ci ait été associée à la chirurgie seule ou à la chirurgie plus radiothérapie. Cette revue systématique et méta-analyse des données de participants individuels est la plus à jour et la plus complète réalisée.

Resumo

Quimioterapia adjuvante para câncer de pulmão não-pequenas células ressecado em estágio inicial.

Introdução

Para avaliar os efeitos da administração de quimioterapia após a cirurgia, ou após a cirurgia mais radioterapia (conhecido como quimioterapia adjuvante) em pacientes com câncer de pulmão não-pequenas células (CPNPC) em estágio inicial, foram realizadas duas revisões sistemáticas e meta-análises de todos os ensaios clínicos randomizados utilizando dados individuais dos participantes. Os resultados foram publicados primeiramente no The Lancet em 2010.

Objetivos

Para comparar, em termos de sobrevida global, tempo de recidiva loco-regional, tempo de recidiva a distância e sobrevida livre de recidiva:

A. Cirurgia versus cirurgia mais quimioterapia adjuvante
B. Cirurgia mais radioterapia versus cirurgia mais radioterapia mais quimioterapia adjuvante

em pacientes com diagnóstico histológico de CPNPC em estágio inicial

(2) Investigar se os subgrupos de pacientes predefinidos se beneficiaram mais ou menos a partir de quimioterapia com cisplatina, em termos de sobrevivência.

Métodos de busca

Nós complementamos as pesquisas MEDLINE e CANCERLIT (1995 a Dezembro de 2013) com informações dos registros de ensaios clínicos, busca manual de procedimentos de reuniões relevantes e pela discussão com listas de estudos e organizações.

Critério de seleção

Nós incluímos ensaios de a) cirurgia versus cirurgia mais quimioterapia adjuvante; e b) cirurgia mais radioterapia versus cirurgia mais radioterapia mais quimioterapia adjuvante, desde que eles tivessem randomizado os pacientes com CPNPC utilizando um método que implica o não conhecimento prévio do tratamento atribuído.

Coleta dos dados e análises

Nós realizamos uma meta-análise quantitativa utilizando informações atualizadas individuais dos participantes de todos os ensaios clínicos randomizados. Os dados de todos os pacientes foram solicitados aos responsáveis pelos ensaios. Obtivemos dados atualizados individuais dos participantes sobre sobrevivência, e data do último seguimento, bem como detalhes do tratamento alocado, data da randomização, idade, sexo, tipo histológico celular, estágio e status de performance. Para evitar potencial vieses, nós solicitamos informações de todos os pacientes randomizados, incluindo aqueles excluídos das análises originais dos investigadores. Nós conduzimos todas as análises na intenção de tratar no desfecho de sobrevivência. Para ensaios utilizando regimes baseados em cisplatina, foram realizadas análises de subgrupo por idade, sexo, tipo histológico celular, estágio do tumor, e status de performance.

Principais resultados

Nós identificamos 35 ensaios clínicos avaliando cirurgia mais quimioterapia adjuvante versus apenas cirurgia. Informações individuais dos pacientes estavam disponíveis para 26 destes ensaios e nossas análises basearam-se em 8447 participantes (3323 mortes) em 34 ensaios de comparações. Houve clara evidência do benefício da adição de quimioterapia após a cirurgia (hazard ratio (HR) = 0,86, intervalo de confiança de 95% (IC) = 0,81-0,92, p <0,0001), com um aumento absoluto na sobrevida de 4% em cinco anos.

Identificamos 15 estudos avaliando cirurgia mais radioterapia mais quimioterapia versus cirurgia mais radioterapia. Informações individuais dos pacientes estavam disponíveis para 12 desses ensaios e nossas análises basearam-se em 2660 participantes (1909 mortes) em 13 ensaios de comparações. Houve também evidência de benefício da adição de quimioterapia para cirurgia mais radioterapia (HR = 0,88, IC 95% = 0,81-0,97, p = 0,009). Isto representa uma melhoria na sobrevida absoluta de 4% em cinco anos.

Para ambas as meta-análises, encontramos benefícios similares para os desfechos de recorrência e houve pouca variação em efeito de acordo com o tipo de quimioterapia, outras características experimentais ou subgrupo de paciente.

Não assumimos a análise dos efeitos da quimioterapia adjuvante na qualidade de vida e nos eventos adversos. Informação sobre a qualidade de vida não era rotineiramente coletada durante os ensaios, mas onde foi avaliada a toxicidade e mencionadas nas publicações, ela foi pensada para ser gerenciável. Nós consideramos baixo o risco de viés nos estudos incluídos.

Conclusão dos autores

Os resultados de 47 ensaios de comparações e 11107 pacientes demonstram o claro benefício da quimioterapia adjuvante para esses pacientes, independentemente da quimioterapia dada em adição à cirurgia ou cirurgia mais radioterapia. Este é a revisão sistemática e meta-análise mais completas de dados individuais de participantes que tem sido realizado.

Resumen

Quimioterapia adyuvante para el cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadio inicial resecado

Antecedentes

Para evaluar los efectos de administrar quimioterapia después de la cirugía, o después de cirugía más radioterapia (conocida como quimioterapia adyuvante) en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) en estadio inicial, se realizaron dos revisiones sistemáticas y metanálisis de todos los ensayos controlados aleatorios y se utilizaron los datos de pacientes individuales. Los resultados se publicaron por primera vez en The Lancet en 2010.

Objetivos

Comparar, en cuanto a la supervivencia general, el tiempo hasta la recidiva locorregional, el tiempo hasta la recidiva distante y la supervivencia sin recidiva:

A. Cirugía versus cirugía más quimioterapia adyuvante
B. Cirugía más radioterapia versus cirugía más radioterapia más quimioterapia adyuvante

en pacientes con CPCNP en estadio inicial diagnosticado histológicamente.

(2) Investigar si subgrupos predefinidos de pacientes se benefician más o menos con la quimioterapia con cisplatino, en términos de supervivencia.

Métodos de búsqueda

Se complementaron las búsquedas en MEDLINE y CANCERLIT (1995 hasta diciembre 2013) con información de registros de ensayos, búsquedas manuales en las actas de congresos relevantes y mediante discusión con autores de ensayos y organizaciones.

Criterios de selección

Se incluyeron los ensayos de a) cirugía versus cirugía más quimioterapia adyuvante; y b) cirugía más radioterapia versus cirugía más radioterapia más quimioterapia adyuvante, siempre que los pacientes con CPCNP se asignaran al azar mediante un método que impidiera el conocimiento previo de la asignación al tratamiento.

Obtención y análisis de los datos

Se realizó un metanálisis cuantitativo con información actualizada de los pacientes individuales de todos los ensayos aleatorios. A los responsables de los ensayos se les solicitaron los datos de todos los pacientes. Se obtuvieron los datos de pacientes individuales (DPI) actualizados sobre la supervivencia y la fecha del último seguimiento, así como detalles del tratamiento asignado, la fecha de la asignación al azar, la edad, el sexo, el tipo histológico de las células, el estadio y el estado funcional. Para evitar posibles sesgos, se solicitó información de todos los pacientes asignados al azar, incluidos los que se habían excluido de los análisis originales realizados por los investigadores. Todos los análisis se realizaron según la intención de tratar para la variable principal de evaluación supervivencia. En los ensayos que utilizaron regímenes con cisplatino, se realizaron análisis de subgrupos por edad, sexo, tipo histológico de las células, estadio tumoral y estado funcional.

Resultados principales

Se identificaron 35 ensayos que evaluaron cirugía más quimioterapia adyuvante versus cirugía sola. Los DPI estuvieron disponibles en 26 de estos ensayos y los análisis se basan en 8447 participantes (3323 muertes) en 34 comparaciones de ensayos. Hubo pruebas claras de un efecto beneficioso de agregar quimioterapia después de la cirugía (cociente de riesgos instantáneos [CRI] 0,86; intervalo de confianza [IC] del 95%: 0,81 a 0,92; p < 0,0001), con un aumento absoluto del 4% en la supervivencia a los cinco años.

Se identificaron 15 ensayos que evaluaron cirugía más radioterapia más quimioterapia versus cirugía más radioterapia sola. Los DPI estuvieron disponibles en 12 de estos ensayos y los análisis se basan en 2660 participantes (1909 muertes) en 13 comparaciones de ensayos. También hubo pruebas de un efecto beneficioso de agregar quimioterapia a la cirugía más radioterapia (CRI 0,88; IC del 95%: 0,81 a 0,97; p = 0,009). Lo anterior representa una mejoría absoluta en la supervivencia del 4% a los cinco años.

En ambos metanálisis se encontraron efectos beneficiosos similares en los resultados de recidiva y hubo poca variación en el efecto según el tipo de quimioterapia, otras características del ensayo o subgrupos de pacientes.

No se realizaron análisis de los efectos de la quimioterapia adyuvante sobre la calidad de vida y los eventos adversos. La información sobre la calidad de vida no se obtuvo de manera sistemática durante los ensayos, pero cuando se mencionó y evaluó la toxicidad en las publicaciones se consideró que no fue importante. Se consideró que el riesgo de sesgo en los ensayos incluidos era bajo.

Conclusiones de los autores

Los resultados de 47 comparaciones de ensayos y 11 107 pacientes demuestran el efecto beneficio claro de la quimioterapia adyuvante en estos pacientes, independientemente de si la quimioterapia se proporcionó además de cirugía o de cirugía más radioterapia. Este es la revisión sistemática y metanálisis más actualizados y completos que se hayan realizado de los datos de pacientes individuales (DPI).

Plain language summary

Chemotherapy after surgery for early stage non-small cell lung cancer

Review question

Do patients with non-small cell lung cancer live longer if they are given chemotherapy after surgery?

Background

Non-small cell lung cancer is the most common type of lung cancer. If the tumour is early stage, not too big and has not spread to other parts of the body, doctors usually operate to remove it. At the same time, they will also remove a bit of the lung, or the entire lung that has the tumour. They may also give radiotherapy (treatment with x-rays) after the operation, aiming to kill any remaining cancer cells. They may also give chemotherapy (drug treatment) after surgery to lower the risk of the cancer coming back. This treatment is called adjuvant chemotherapy.

In 1995, we did a systematic review and meta-analysis of individual participant data looking at adjuvant chemotherapy and surgery (with or without radiotherapy). It brought together information from all patients who took part in similar trials. These trials compared what happened to people with non-small cell lung cancer who were given chemotherapy after surgery (with or without radiotherapy) with those who had surgery without chemotherapy (with or without radiotherapy). We found that it was not clear whether chemotherapy helped patients with non-small cell lung cancer live longer.

Since this study was completed, many new trials have been done. Therefore, we carried out a new systematic review and meta-analysis of individual participant data that included all trials, old and new. This study aimed to find out if giving chemotherapy after surgery (with or without radiotherapy) can a) help patients live longer, b) stop the cancer coming back (recurrence), and c) stop the cancer spreading to other parts of the body (metastases).

We carried out two studies called meta-analyses that included patients with non-small cell lung cancer that took part in randomised controlled trials comparing:

a) surgery versus surgery plus adjuvant chemotherapy; and

b) surgery plus radiotherapy versus surgery plus radiotherapy plus adjuvant chemotherapy.

Results were first published in the Lancet in 2010.

Study characteristics

We searched for relevant trials up to December 2013. The studies brought together trial data from all over the world with 26 trials (34 trial comparisons) and 8447 patients in the first meta-analysis (surgery versus surgery plus adjuvant chemotherapy); and 12 trials (13 trial comparisons) and 2660 patients in the second meta-analysis (surgery plus radiotherapy versus surgery plus radiotherapy plus adjuvant chemotherapy). Trials were carried out between 1979 and 2003.

Key results

Results found that people with non-small cell lung cancer that had surgery followed by chemotherapy (with or without radiotherapy), lived longer than those who had surgery without chemotherapy (with or without radiotherapy).

After five years, 64 out of every 100 patients who were given chemotherapy after surgery were alive compared to 60 patients out of every 100 who just had surgery. For those who also received radiotherapy, after five years, 33 out of every 100 patients who received chemotherapy, surgery and radiotherapy were alive compared to 29 out of every 100 patients who received surgery and radiotherapy.

Quality of life information was not routinely collected during the trials, but where toxicity was assessed and mentioned in the publications, it was thought to be manageable.

In both studies, there was little variation in the effect of chemotherapy according to the type of chemotherapy given, other trial characteristics, or by the type of patient included in the trial.

Quality of evidence

These systematic reviews and meta-analyses use individual participant data, which is considered the gold standard of this type of review. We included all eligible trials if possible, no matter what language they were published in or whether they were published or not.  The first meta-analysis (surgery versus surgery plus adjuvant chemotherapy) included 92% of all patients in eligible trials and the second meta-analysis (surgery plus radiotherapy versus surgery plus radiotherapy plus adjuvant chemotherapy) included 86% of all patients in eligible trials.

We are confident that further research is unlikely to change the findings. The studies were well designed and conducted, address the review question, and the effects are consistent across trials. The impact of any data we have not been able to include in our analyses is small.

Laički sažetak

Kemoterapija nakon operacije karcinoma pluća nemalih stanica u ranom stadiju

Istraživačko pitanje

Da li pacijenti s karcinomom pluća nemalih stanica žive dulje ako dobiju kemoterapiju nakon kirurškog zahvata?

Dosadašnje spoznaje

Karcinom pluća nemalih stanica najčešća je vrsta karcinoma pluća. Ako je karcinom u ranom stadiju, kad nije prevelik i dok se još nije proširio u druge dijelove tijela, liječnici ga obično operiraju i uklone. U isto vrijeme liječnici uklanjaju dio pluća ili čak i cijelo plućno krilo u kojem se nalazi karcinom. Liječnici mogu propisati terapiju zračenjem (radioterapija) nakon operacije, s ciljem ubijanja preostalih tumorskih stanica. Također se može propisati kemoterapija (liječenje pomoću lijekova) nakon kirurškog zahvata da bi se smanjio rizik od ponovnog javljanja karcinoma. Takva terapija naziva se dodatna (adjuvantna) kemoterapija.

Sustavni pregled i meta-analizu na podacima pojedinačnih pacijenata proveli su 1995. godine autori ovog Cochrane sustavnog pregleda, kako bi utvrdili učinak dodatne kemoterapije nakon kirurškog zahvata (sa ili bez radioterapije). Tada su prikupljeni podatci svih pacijenata koji su sudjelovali u sličnim istraživanjima. Te su studije usporedile što se dogodi s ljudima oboljelima od karcinoma pluća nemalih stanica koji su dobili kemoterapiju nakon kirurškog zahvata (sa ili bez radioterapije) u usporedbi s bolesnicima koji su imali kirurški zahvat bez kemoterapije (sa ili bez radioterapije). Temeljem tadašnje analize nije bilo jasno da li kemoterapija pomaže pacijentima s karcinomom pluća nemalih stanica da žive dulje.

Od završetka tog sustavnog pregleda provedene su brojne nove studije na tu temu. Stoga je napravljen ovaj novi sustavni pregled i statistička analiza (meta-analiza) podataka pojedinačnih ispitanika, i u njega su uključeni raniji podatci, kao i podatci novih studija koje su pronađene. Cilj je ovog istraživanja procijeniti da li davanje kemoterapije nakon kirurškog zahvata (sa ili bez radioterapije) može a) pomoći pacijentima da žive dulje, b) spriječiti ponovno javljanje karcinoma (recidiv), i c) zaustaviti širenje karcinoma u druge dijelove tijela (metastaze).

Provedene su dvije analize (meta-analize) u koje su uključeni pacijenti s karcinomom pluća nemalih stanica koji su sudjelovali u istraživanjima koja se zovu randomizirani kontrolirani pokusi, i u kojime je uspoređeno:

a) sama kirurgija u usporedbi s kirurgijom s dodatnom kemoterapijom; i

b) kirurgija s radioterapijom u usporedbi s kirurgijom plus radioterapijom plus dodatnom kemoterapijom.

Rezultati su prvi put objavljeni u časopisu Lancet 2010. godine.

Značajke istraživanja

U literaturi su tražena odgovarajuća istraživanja objavljena do prosinca 2013. godine.U sustavnom pregledu uključene su studije provedene širom svijeta, i to 26 studija (34 usporedbe) s ukupno 8447 pacijenata u prvoj meta-analizi (kirurgija naspram kirurgija plus dodatna kemoterapija), a 12 studija (13 usporedbi) s 2660 pacijenata u drugoj meta-analizi (kirurgija plus radioterapija naspram kirurgija plus radioterapija plus dodatna kemoterapija).Studije su provedene između 1979. i 2003. godine.

Ključni rezultati

Rezultati pokazuju da osobe s karcinomom pluća nemalih stanica koje su imale kirurgiju nakon koje su dobili kemoterapiju (sa ili bez radioterapije) žive dulje u odnosu na osobe koje nisu primile kemoterapiju nakon kirurgije (sa ili bez radioterapije).

Nakon pet godina, 64 od 100 osoba koje su dobile kemoterapiju nakon kirurgije bile su žive u usporedbi sa 60 od 100 pacijenata koji su podvrgnuti samo kirurškom zahvatu. Za one koji su također primili radioterapiju, nakon pet godina, 33 od 100 osoba koje su primile kemoterapiju, kirurški zahvat i radioterapiju bile su žive u donosu na 29 od 100 onih koji su podvrgnuti kirurgiji i nakon toga radioterapiji.

Kvaliteta života nije se rutinski ispitivala tijekom tih studija, ali tamo gdje je spomenuta toksičnost (štetni učinci) i spomenuta u znanstvenim radovima, procijenilo se da je podnošljiva.

U objema analizama bilo je malo varijacija u učinku kemoterapije s obzirom na vrstu kemoterapije, druge karakteristike studija ili vrstu pacijenata uključenih u istraživanja.

Kvaliteta dokaza

Ovi sustavni pregledi i meta-analize koristili su pojedinačne podatke pacijenata, što se smatra zlatnim standardom za provođenje ovakve vrste istraživanja.Uključena su sva istraživanja koja su pronađena, bez obzira na jezik na kojem su objavljena i jesu li objavljena ili nisu.  Prva meta-analiza (kirurgija naspram kirurgija plus dodatna kemoterapija) uključila je 92% ispitanika iz svih studija koje su istražile to pitanje, dok je druga meta-analiza (kirurgija plus radioterapija naspram kirurgija plus radioterapija plus dodatna kemoterapija) uključila 86% ispitanika iz pripadajućih studija.

Autori vjeruju da daljnja istraživanja ne bi promijenila prikazane rezultate. Studije su bile dobro osmišljene i provedene, analizirale su važna pitanja i njihovi su učinci bili dosljedni u pronađenim studijama. Utjecaj podataka koji možda nisu uključeni u ovaj sustavni pregled bio bi malen.

Bilješke prijevoda

Hrvatski Cochrane
Prevela: Livia Puljak
Ovaj sažetak preveden je u okviru volonterskog projekta prevođenja Cochrane sažetaka. Uključite se u projekt i pomozite nam u prevođenju brojnih preostalih Cochrane sažetaka koji su još uvijek dostupni samo na engleskom jeziku. Kontakt: cochrane_croatia@mefst.hr

Résumé simplifié

Chimiothérapie après la chirurgie du cancer du poumon non à petites cellules au stade précoce

Question de la revue

Les patients atteints de cancer du poumon non à petites cellules vivent-ils plus longtemps s'ils reçoivent une chimiothérapie après la chirurgie ?

Contexte

Le cancer du poumon non à petites cellules est le type le plus courant de cancer du poumon. Si la tumeur est au stade précoce, n'est pas trop grande et ne s'est pas propagée à d'autres parties du corps, les médecins opèrent généralement pour l'enlever. En même temps, ils vont également enlever une partie ou l'ensemble du poumon atteint de la tumeur. Après l'opération, on peut aussi administrer une radiothérapie (traitement par rayons X) visant à tuer toute cellule cancéreuse restante. Il est également possible d'administrer une chimiothérapie (traitement médicamenteux) après la chirurgie pour réduire le risque de réapparition du cancer. Ce traitement est appelé chimiothérapie adjuvante.

En 1995, nous avons réalisé une revue systématique et une méta-analyse de données de participants individuels sur la chimiothérapie adjuvante et la chirurgie (avec ou sans radiothérapie). Cette analyse rassemblait les informations issues de tous les patients ayant participé à des essais similaires. Ces essais comparaient ce qui arrivait aux personnes atteintes de cancer du poumon non à petites cellules ayant reçu une chimiothérapie après la chirurgie (avec ou sans radiothérapie) par rapport aux personnes ayant subi une chirurgie sans chimiothérapie (avec ou sans radiothérapie). Nous avons constaté qu'il n'était pas clair si la chimiothérapie permettait aux patients atteints de cancer du poumon non à petites cellules à vivre plus longtemps.

Depuis que cette étude a été achevée, de nombreux nouveaux essais ont été réalisés. Nous avons donc effectué une nouvelle revue systématique et méta-analyse de données de patients individuels incluant tous les essais, les anciens et les nouveaux. Cette étude visait à savoir si l'administration d'une chimiothérapie après la chirurgie (avec ou sans radiothérapie) pouvait a) aider les patients à vivre plus longtemps, b) empêcher la réapparition du cancer (récidive), et c) arrêter la propagation du cancer à d'autres parties du corps (métastases).

Nous avons effectué deux études appelées méta-analyses portant sur les patients atteints de cancer du poumon non à petites cellules ayant participé à des essais contrôlés randomisés et comparant :

a) la chirurgie par rapport à la chirurgie associée à une chimiothérapie adjuvante ; et

b) la chirurgie associée à la radiothérapie par rapport à la chirurgie associée à la radiothérapie et à une chimiothérapie adjuvante.

Les résultats ont été publiés pour la première fois dans The Lancet en 2010.

Caractéristiques des études

Nous avons recherché des essais pertinents jusqu'à décembre 2013. Ces études ont réuni des données d'essais réalisés partout dans le monde, permettant d'inclure 26 essais (34 comparaisons d'essais) et 8 447 patients dans la première méta-analyse (chirurgie vs chirurgie plus chimiothérapie adjuvante) et 12 essais (13 comparaisons d'essais) et 2 660 patients dans la deuxième méta-analyse (chirurgie plus radiothérapie vs chirurgie plus radiothérapie plus chimiothérapie adjuvante).Les essais avaient été effectués entre 1979 et 2003.

Principaux résultats

Les résultats indiquent que les personnes atteintes d'un cancer du poumon non à petites cellules ayant subi une chirurgie suivie d'une chimiothérapie (avec ou sans radiothérapie) vivaient plus longtemps que les personnes ayant subi la chirurgie sans chimiothérapie (avec ou sans radiothérapie).

Après cinq ans, 64 sur 100 patients ayant reçu une chimiothérapie après la chirurgie étaient en vie, comparativement à 60 patients sur 100 ayant subi juste la chirurgie. Pour ce qui est des participants recevant également une radiothérapie, après cinq ans, 33 sur 100 patients ayant reçu une chimiothérapie, la chirurgie et la radiothérapie étaient en vie, comparativement à 29 patients sur 100 ayant reçu la chirurgie et la radiothérapie.

Des données sur la qualité de vie n'ont pas été systématiquement recueillies au cours des essais, mais lorsque la toxicité était évaluée et mentionnée dans les publications, elle semblait gérable.

Dans les deux études, peu de variations ont été observées dans l'effet de la chimiothérapie en fonction du type de chimiothérapie, d'autres caractéristiques des essais, ou du type de patients inclus dans l'essai.

Qualité des preuves

Ces revues systématiques et méta-analyses utilisent les données des participants individuelles, ce qui est considéré comme la norme de référence pour ce type de revue. Nous avons inclus tous les essais admissibles possibles, qu'ils aient été publiés ou ou non et indépendamment de leur langue de publication.La première méta-analyse (chirurgie vs chirurgie plus chimiothérapie adjuvante) inclut 92 % de tous les patients dans les essais admissibles et la deuxième méta-analyse (chirurgie plus radiothérapie vs chirurgie plus radiothérapie plus chimiothérapie adjuvante) inclut 86 % de tous les patients dans les essais admissibles.

Nous sommes convaincus que des recherches supplémentaires sont peu susceptibles de changer les résultats. Les études étaient bien conçues et menées, elles abordent la question posée dans la revue et les effets sont cohérents dans les essais. L'impact des données que nous n'avons pas pu inclure dans nos analyses est faible.

Notes de traduction

Traduction réalisée par le Centre Cochrane Français

Laienverständliche Zusammenfassung

Chemotherapie nach der Operation von nicht-kleinzelligem Lungenkrebs im Frühstadium

Reviewfrage

Leben Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs länger, wenn sie eine Chemotherapie nach der Operation bekommen?

Hintergrund

Nicht-kleinzelliger Lungenkrebs ist die häufigste Form von Lungenkrebs. Wenn der Tumor in einem frühen Stadium, nicht zu groß ist und sich nicht auf andere Teile des Körpers ausgebreitet hat, operieren Ärzte in der Regel, um ihn zu entfernen. Gleichzeitig werden sie auch ein Stück der Lunge oder die gesamte Lunge, auf der der Tumor sitzt, entfernen. Außerdem können sie nach der Operation Strahlentherapie (Behandlung mit Röntgenstrahlen) mit dem Ziel durchführen, alle verbleibenden Krebszellen zu töten. Sie können nach der Operation auch Chemotherapie (Arzneimittelbehandlung) durchführen, um das Risiko einer erneut auftretenden Krebserkrankung zu senken. Diese Behandlung wird adjuvante (unterstützende) Chemotherapie genannt.

Im Jahr 1995 haben wir einen systematischen Review und eine Meta-Analyse der individuellen Teilnehmerdaten durchgeführt und suchten nach unterstützender Chemotherapie und Operation (mit oder ohne Strahlentherapie). Informationen von allen Patienten, die an ähnlichen Studien teilnahmen, wurden gesammelt. Diese Studien verglichen, was mit den Menschen mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs passiert ist, die entweder eine Chemotherapie nach der Operation (mit oder ohne Strahlentherapie) oder eine Operation ohne Chemotherapie (mit oder ohne Strahlentherapie) bekommen haben. Wir haben festgestellt, dass es nicht klar ist, ob eine Chemotherapie Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs hilft, länger zu leben.

Seit diese Studie abgeschlossen wurde, wurden viele neue Studien durchgeführt. Daher haben wir einen neuen systematischen Review und eine Meta-Analyse der individuellen Teilnehmerdaten erstellt, die alle Studien, alte und neue, einschließt. Ziel dieser Studie war, herauszufinden, ob Chemotherapie nach Operationen (mit oder ohne Strahlentherapie) a) Patienten helfen kann, länger zu leben, b) das Wiederauftreten von Krebs stoppen kann (Rezidiv) und c) das Streuen des Krebses auf andere Teile des Körpers stoppen kann (Metastasen).

Wir führten zwei Meta-Analysen durch, die Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs einschlossen, die an randomisierten kontrollierten Studien teilnahmen. Die Studien verglichen:

a) Operation versus Operation plus unterstützende Chemotherapie; und

b) Operation plus Strahlentherapie versus Operation plus Strahlentherapie plus unterstützende Chemotherapie.

Die Ergebnisse wurden erstmals im Lancet im Jahr 2010 veröffentlicht.

Studienmerkmale

Wir haben alle relevanten Studien bis Dezember 2013 gesucht. Die Studien lieferten Studiendaten aus der ganzen Welt mit 26 Studien (34 Vergleiche) und 8447 Patienten in der ersten Meta-Analyse (Operation versus Operation plus unterstützende Chemotherapie); Und 12 Studien (13 Vergleiche) und 2660 Patienten in der zweiten Meta-Analyse (Operation plus Strahlentherapie versus Operation plus Strahlentherapie plus unterstützende Chemotherapie).Die Studien wurden zwischen 1979 und 2003 durchgeführt.

Hauptergebnisse

Es konnte festgestellt werden, dass Menschen mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs, die eine Chemotherapie nach der Operation erhielten (mit oder ohne Strahlentherapie), länger lebten als diejenigen, die eine Operation ohne Chemotherapie (mit oder ohne Strahlentherapie) hatten.

Nach fünf Jahren überlebten 64 von 100 Patienten, die eine Chemotherapie nach der Operation erhalten hatten, im Vergleich zu 60 Patienten von 100 Patienten, die keine Chemotherapie nach der Operation erhalten hatten. 33 von 100 Patienten, die Chemotherapie, Operation und zudem Strahlentherapie erhalten hatten, überlebten nach fünf Jahren im Vergleich zu 29 von 100 Patienten, die Operation und Strahlentherapie erhielten.

Informationen zur Lebensqualität wurden bei den Studien nicht routinemäßig gesammelt, aber in den Publikationen, die Toxizität bewerteten und erwähnten, wurde diese als tragbar angesehen.

In beiden Studien gab je nach Art der verabreichten Chemotherapie, anderen Studieneigenschaften und Art der Patienten ein wenig Variation in der Wirkung der Chemotherapie.

Qualität der Evidenz

Dieser systematische Review und diese Meta-Analysen verwendeten individuelle Teilnehmerdaten, die als Goldstandard für diese Art von Review gelten.Wir schlossen, wenn möglich, alle in Frage kommenden Studien ein, egal in welcher Sprache oder ob sie überhaupt veröffentlicht wurden.  Die erste Meta-Analyse (Operation versus Operation plus unterstützende Chemotherapie) schloss 92% aller Patienten aus geeigneten Studien ein und die zweite Meta-Analyse (Operation plus Strahlentherapie versus Operation plus Strahlentherapie plus unterstützende Chemotherapie) schloss 86% aller Patienten aus geeigneten Studien ein.

Wir sind zuversichtlich, dass weitere Forschung die Ergebnisse wahrscheinlich unverändert lässt. Die Studien wurden gut konzipiert und durchgeführt, befassten sich mit der Review-Frage, und die Effekte sind über die Studien hinweg konstant. Der Einfluss der Daten, die wir in unsere Analysen nicht einschließen konnten, ist gering.

Anmerkungen zur Übersetzung

K. Kunzweiler, Koordination durch Cochrane Schweiz.

Resumo para leigos

Quimioterapia após cirurgia para câncer de pulmão não-pequenas células em estágio inicial.

Pergunta de revisão

Pacientes com câncer de pulmão não-pequenas células vivem mais se receberem quimioterapia após cirurgia?

Introdução

Câncer de pulmão não-pequenas células é o tipo mais comum de câncer de pulmão. Se o tumor está em fase inicial, não muito grande e não espalhado para outras partes do corpo, os médicos geralmente operam para removê-lo. Ao mesmo tempo, eles também irão remover um pedaço do pulmão, ou todo o pulmão que possui o tumor. Eles também podem oferecer radioterapia (tratamento com raios-x) após a operação, objetivando eliminar as células cancerosas remanescentes. Eles também podem oferecer quimioterapia (tratamento com drogas) após a cirurgia para diminuir o risco de recidiva do câncer. Este tratamento é chamado quimioterapia adjuvante.

Em 1995, nós fizemos uma revisão sistemática e meta-análise de dados individuais dos participantes observando quimioterapia adjuvante e cirurgia (com ou sem radioterapia). Elas trouxeram informações de todos os pacientes que participaram em ensaios clínicos semelhantes. Estes estudos compararam o que aconteceu com as pessoas com câncer de pulmão não-pequenas células que receberam quimioterapia após a cirurgia (com ou sem radioterapia) com aquelas que fizeram cirurgia sem quimioterapia (com ou sem radioterapia). Nós vimos que não estava claro se a quimioterapia ajudou pacientes com câncer de pulmão não-pequenas células a viver mais tempo.

Desde que este estudo foi concluído, muitos novos ensaios foram feitos. Portanto, realizamos uma nova revisão sistemática e meta-análise de dados individuais dos participantes, que incluiu todos os ensaios, antigos e novos. Este estudo teve como objetivo verificar se dando quimioterapia após a cirurgia (com ou sem radioterapia) pode a) ajudar os pacientes a viver mais tempo, b) impedir a volta do câncer (recidiva), e c) impedir que o câncer se espalhe para outras partes do corpo (metástase).

Nós realizamos dois estudos chamados meta-análises que incluíram pacientes com câncer de pulmão não-pequenas células que participaram de ensaios clínicos randomizados comparando:

a) cirurgia versus cirurgia mais quimioterapia adjuvante; e

b) cirurgia mais radioterapia versus cirurgia mais radioterapia mais quimioterapia adjuvante.

Os resultados foram publicados primeiramente no Lancet em 2010.

Características do estudo

Nós buscamos por ensaios clínicos relevantes até Dezembro de 2013. Os estudos reuniram dados de ensaios de todo o mundo com 26 ensaios (34 ensaios de comparações) e 8447 pacientes na primeira meta-análise (cirurgia versus cirurgia mais quimioterapia adjuvante); e 12 ensaios (13 ensaios de comparações) e 2660 pacientes na segunda meta-análise (cirurgia mais radioterapia versus cirurgia mais radioterapia mais quimioterapia adjuvante). Os ensaios clínicos foram realizados entre 1979 e 2003.

Resultados principais

Resultados encontraram que as pessoas com câncer de pulmão não-pequenas células que fizeram cirurgia seguida por quimioterapia (com ou sem radioterapia), viveram mais tempo do que aquelas que fizeram a cirurgia sem quimioterapia (com ou sem radioterapia).

Após cinco anos, 64 em cada 100 pacientes que receberam quimioterapia após a cirurgia estavam vivos comparado com 60 pacientes em cada 100 que fizeram apenas a cirurgia. Para aqueles que também receberam radioterapia, após cinco anos, 33 em cada 100 pacientes que receberam quimioterapia, cirurgia e radioterapia estavam vivos, comparado com 29 em cada 100 pacientes que receberam cirurgia e a radioterapia.

Informação sobre a qualidade de vida não foi rotineiramente coletada durante os ensaios, mas quando era avaliada a toxicidade e mencionadas nas publicações, ela foi pensada para ser gerenciável.

Em ambos os estudos, houve pouca variação no efeito da quimioterapia, de acordo com o tipo de quimioterapia dada, outras características do ensaio, ou pelo tipo de paciente incluído no ensaio.

Qualidade da evidência

Estas revisões sistemáticas e meta-análises usam dados individuais dos participantes, que é considerado o padrão ouro deste tipo de avaliação. Nós incluímos todos os estudos elegíveis possíveis, não importando o idioma em que foram publicados ou se eles foram ou não publicados. A primeira meta-análise (cirurgia versus cirurgia mais quimioterapia adjuvante) incluiu 92% de todos os pacientes em ensaios clínicos elegíveis e a segunda meta-análise (cirurgia mais radioterapia versus cirurgia mais radioterapia mais quimioterapia adjuvante) incluiu 86% de todos os pacientes em ensaios clínicos elegíveis.

Estamos confiantes de que pesquisa futura é improvável que mude os resultados. Os estudos foram bem desenhados e conduzidos, abordam a questão de revisão, e os efeitos são consistentes em todos os ensaios. O impacto de qualquer dado que não fomos capazes de incluir em nossas análises é pequena.

Notas de tradução

Notas de tradução CD011430

Resumen en términos sencillos

Quimioterapia después de cirugía para el cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadio inicial

Pregunta de la revisión

¿Los pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas viven más tiempo si se le administra quimioterapia después de la cirugía?

Antecedentes

El cáncer de pulmón de células no pequeñas es el tipo más frecuente de cáncer de pulmón. Si el tumor está en estadio temprano, no es demasiado grande y no se ha extendido a otras partes del cuerpo, habitualmente los médicos operan para extraerlo. Al mismo tiempo, también extraerán algo de pulmón, o todo el pulmón que tiene el tumor. También pueden administrar radioterapia (tratamiento con rayos X) después de la cirugía, con el objetivo de matar cualquier célula cancerosa restante. También pueden administrar quimioterapia (farmacoterapia) después de la cirugía para disminuir el riesgo de que regrese el cáncer. Este tratamiento se llama quimioterapia adyuvante.

En 1995 se realizó una revisión sistemática y metanálisis de los datos de pacientes individuales que consideró la quimioterapia adyuvante y la cirugía (con o sin radioterapia). Se obtuvo información de todos los pacientes que participaron en ensayos similares. Estos ensayos compararon lo que le sucedió a los pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas a los que se les administró quimioterapia después de la cirugía (con o sin radioterapia) con los que recibieron cirugía sin quimioterapia (con o sin radioterapia). Se encontró que no estaba claro si la quimioterapia ayudó a los pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas a vivir más tiempo.

Desde que se completó este estudio, se han realizado muchos ensayos nuevos. Por lo tanto, se realizó una nueva revisión sistemática y metanálisis de los datos de pacientes individuales que incluyeron todos los ensayos antiguos y modernos. Este estudio tuvo como objetivo determinar si administrar quimioterapia después de la cirugía (con o sin radioterapia) puede a) ayudar a los pacientes a vivir más tiempo, b) impedir que el cáncer regrese (recidiva) y c) detener la extensión del cáncer a otras partes del cuerpo (metástasis).

Se realizaron dos estudios llamados metanálisis que incluyeron a los pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas que participaron en ensayos controlados aleatorios y compararon:

a) cirugía versus cirugía más quimioterapia adyuvante; y

b) cirugía más radioterapia versus cirugía más radioterapia más quimioterapia adyuvante.

Los resultados se publicaron por primera vez en The Lancet en 2010.

Características de los estudios

Se buscaron ensayos relevantes hasta diciembre 2013. Los estudios reunieron los datos de los ensayos de todo el mundo, con 26 ensayos (34 comparaciones de ensayos) y 8447 pacientes en el primer metanálisis (cirugía versus cirugía más quimioterapia adyuvante); y 12 ensayos (13 comparaciones de ensayos) y 2660 pacientes en el segundo metanálisis (cirugía más radioterapia versus cirugía más radioterapia más quimioterapia adyuvante). Los ensayos se realizaron entre 1979 y 2003.

Resultados clave

Los resultados encontraron que los pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas que recibieron cirugía seguida de quimioterapia (con o sin radioterapia), vivieron más tiempo que los que recibieron cirugía sin quimioterapia (con o sin radioterapia).

Después de cinco años, 64 de cada 100 pacientes a los que se les administró quimioterapia después de la cirugía estaban vivos, en comparación con 60 pacientes de cada 100 que solamente habían recibido cirugía. En los que también recibieron radioterapia, después de cinco años 33 de cada 100 pacientes que recibieron quimioterapia, cirugía y radioterapia estaban vivos en comparación con 29 de cada 100 pacientes que recibieron cirugía y radioterapia.

La información sobre la calidad de vida no se obtuvo de manera sistemática durante los ensayos, pero cuando se mencionó y evaluó la toxicidad en las publicaciones se consideró que no fue importante.

En ambos estudios hubo poca variación en el efecto de la quimioterapia según el tipo de quimioterapia administrada, otras características de los ensayos o según el tipo de pacientes incluidos en el ensayo.

Calidad de la evidencia

Esta revisión sistemática y metanálisis utilizan los datos de los pacientes individuales, que se consideran el valor de referencia (gold standard) de este tipo de revisión. De ser posible se incluyeron todos los ensayos elegibles, sin importar el idioma en el que se publicaron o si se publicaron o no. El primer metanálisis (cirugía versus cirugía más quimioterapia adyuvante) incluyó al 92% de todos los pacientes de los ensayos elegibles y el segundo metanálisis (cirugía más radioterapia versus cirugía más radioterapia más quimioterapia adyuvante) incluyó al 86% de todos los pacientes de los ensayos elegibles.

Hay confianza en que es poco probable que estudios de investigación adicionales cambien los resultados. Los estudios fueron bien diseñados y realizados, analizaron la pregunta de revisión y los efectos son consistentes entre los ensayos. La repercusión de cualquier dato que no haya sido posible incluir en los análisis es pequeña.

Notas de traducción

La traducción y edición de las revisiones Cochrane han sido realizadas bajo la responsabilidad del Centro Cochrane Iberoamericano, gracias a la suscripción efectuada por el Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad del Gobierno español. Si detecta algún problema con la traducción, por favor, contacte con Infoglobal Suport, cochrane@infoglobal-suport.com.

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