Anti-IL5 therapies for asthma

  • Conclusions changed
  • Review
  • Intervention

Authors


Abstract

Background

This review is the first update of a previously published review in The Cochrane Library (Issue 7, 2015). Interleukin-5 (IL-5) is the main cytokine involved in the activation of eosinophils, which cause airway inflammation and are a classic feature of asthma. Monoclonal antibodies targeting IL-5 or its receptor (IL-5R) have been developed, with recent studies suggesting that they reduce asthma exacerbations, improve health-related quality of life (HRQoL) and lung function. These are being incorporated into asthma guidelines.

Objectives

To compare the effects of therapies targeting IL-5 signalling (anti-IL-5 or anti-IL-5Rα) with placebo on exacerbations, health-related qualify of life (HRQoL) measures, and lung function in adults and children with chronic asthma, and specifically in those with eosinophilic asthma refractory to existing treatments.

Search methods

We searched the Cochrane Airways Trials Register, clinical trials registries, manufacturers' websites, and reference lists of included studies. The most recent search was March 2017.

Selection criteria

We included randomised controlled trials comparing mepolizumab, reslizumab and benralizumab versus placebo in adults and children with asthma.

Data collection and analysis

Two authors independently extracted data and analysed outcomes using a random-effects model. We used standard methods expected by Cochrane.

Main results

Thirteen studies on 6000 participants met the inclusion criteria. Four used mepolizumab, four used reslizumab, and five used benralizumab. One study in benralizumab was terminated early due to sponsor decision and contributed no data. The studies were predominantly on people with severe eosinophilic asthma, which was similarly but variably defined. Eight included children over 12 years but these results were not reported separately. We deemed the risk of bias to be low, with all studies contributing data being of robust methodology. We considered the quality of the evidence for all comparisons to be high overall using the GRADE scheme, with the exception of intravenous mepolizumab because this is not currently a licensed delivery route.

All of the anti-IL-5 treatments assessed reduced rates of 'clinically significant' asthma exacerbation (defined by treatment with systemic corticosteroids for three days or more) by approximately half in participants with severe eosinophilic asthma on standard of care (at least medium-dose inhaled corticosteroids (ICS)) with poorly controlled disease (either two or more exacerbations in the preceding year or Asthma Control Questionnaire (ACQ) 1.5 or more). Non-eosinophilic participants treated with benralizumab also showed a significant reduction in exacerbation rates, but no data were available for non-eosinophilic participants, and mepolizumab or reslizumab.

We saw modest improvements in validated HRQoL scores with all anti-IL-5 agents in severe eosinophilic asthma. However these did not exceed the minimum clinically important difference for ACQ and Asthma Quality of Life Questionnaire (AQLQ), with St. George's Respiratory Questionnaire (SGRQ) only assessed in two studies. The improvement in HRQoL scores in non-eosinophilic participants treated with benralizumab, the only intervention for which data were available in this subset, was not statistically significant, but the test for subgroup difference was negative.

All anti-IL-5 treatments produced a small but statistically significant improvement in mean pre-bronchodilator forced expiratory flow in one second (FEV1) of between 0.08 L and 0.11 L.

There were no excess serious adverse events with any anti-IL-5 treatment, and indeed a reduction in favour of mepolizumab that could be due to a beneficial effect on asthma-related serious adverse events. There was no difference compared to placebo in adverse events leading to discontinuation with mepolizumab or reslizumab, but significantly more discontinued benralizumab than placebo, although the absolute numbers were small (36/1599 benralizumab versus 9/998 placebo).

Mepolizumab, reslizumab and benralizumab all markedly reduced blood eosinophils, but benralizumab resulted in almost complete depletion, whereas a small number remained with mepolizumab and reslizumab. The implications for efficacy and/or adverse events are unclear.

Authors' conclusions

Overall our study supports the use of anti-IL-5 treatments as an adjunct to standard of care in people with severe eosinophilic asthma and poor control. These treatments roughly halve the rate of asthma exacerbations in this population. There is limited evidence for improved HRQoL scores and lung function, which may not meet clinically detectable levels. There were no safety concerns regarding mepolizumab or reslizumab, and no excess serious adverse events with benralizumab, although there remains a question over adverse events significant enough to prompt discontinuation.

Further research is needed on biomarkers for assessing treatment response, optimal duration and long-term effects of treatment, risk of relapse on withdrawal, non-eosinophilic patients, children (particularly under 12 years), and comparing anti-IL-5 treatments to each other and, in people eligible for both, to anti-immunoglobulin E. For benralizumab, future studies should closely monitor rates of adverse events prompting discontinuation.

Résumé scientifique

Les thérapies Anti-IL5 pour le traitement de l'asthme

Contexte

Cette revue est la première mise à jour d'une revue précédemment publiée dans la bibliothèque Cochrane (numéro 7, 2015). L'interleukine-5 (IL-5) est la principale cytokine impliquée dans l'activation des éosinophiles provoquant une inflammation des voies respiratoires et ceux-ci font partie des caractéristiques classiques de l'asthme. Des anticorps monoclonaux ciblant l'IL-5 ou son récepteur (IL-5R) ont été développés et des études récentes suggèrent que ceux-ci réduisent les exacerbations de l'asthme, améliorent la qualité de vie liée à la santé (QVLS) et la fonction pulmonaire. Ceux-ci sont actuellement en cours d'intégration dans les directives de prise en charge de l'asthme.

Objectifs

Comparer les effets des thérapies ciblant les signaux IL-5 (anti-IL-5 ou anti-IL-5Rα) à un placebo sur les exacerbations, les mesures de la qualité de vie liée à la santé (QVLS), ainsi que sur la fonction pulmonaire chez les adultes et les enfants ayant de l'asthme chronique, et en particulier chez les personnes ayant de l'asthme éosinophile réfractaire aux traitements existants.

Stratégie de recherche documentaire

Nous avons consulté le registre des essais du groupe Cochrane Voies Respiratoires, des registres d'essais cliniques, les sites Internet des fabricants et les références bibliographiques des études incluses. La recherche la plus récente a été réalisée en mars 2017.

Critères de sélection

Nous avons inclus des essais contrôlés randomisés comparant le mepolizumab, le reslizumab et le benralizumab par rapport à un placebo chez les adultes et les enfants ayant de l'asthme.

Recueil et analyse des données

Deux auteurs ont indépendamment extrait les données et analysé les résultats à l'aide d'un modèle à effets aléatoires. Nous avons suivi les méthodes standard prévues par Cochrane.

Résultats principaux

Treize études portant sur 6000 participants remplissaient les critères d'inclusion. Quatre études portaient sur le mepolizumab, quatre sur le reslizumab, et cinq sur le benralizumab. Une étude portant sur le benralizumab a été interrompue prématurément en raison de la décision du commanditaire et celle-ci n'a pas fourni de données. Les études portaient principalement sur des personnes ayant de l'asthme sévère éosinophile, décrit de manière similaire quoique variable. Huit études ont inclus des enfants âgés de plus de 12 ans, mais ces résultats n'étaient pas rapportés séparément. Nous avons considéré que le risque de biais était faible, et que toutes les études ayant fourni des données avaient une méthodologie robuste. Nous avons estimé que la qualité des preuves pour toutes les comparaisons évaluées avec le programme GRADE était globalement élevée, à l'exception des preuves portant sur le mepolizumab par voie intraveineuse, car celui-ci n'est pas actuellement homologué pour cette voie d'administration.

Tous les traitements anti-IL-5 évalués ont réduit les taux d'exacerbations de l'asthme « cliniquement significatives » (définies comme des exacerbations ayant nécessité un traitement à base de corticostéroïdes systémiques pendant trois jours ou plus) d'environ la moitié chez les participants ayant de l'asthme sévère éosinophile recevant des soins standards (au moins une dose modérée de corticoïdes inhalés (CI)) chez qui l'asthme était mal contrôlé (ayant eu soit deux exacerbations ou plus dans l'année précédente ou ayant un score de 1,5 ou plus sur l'Asthma Control Questionnaire (ACQ)). Les participants non-éosinophiles traités avec le benralizumab ont également obtenu une réduction significative des taux d'exacerbations, mais aucune donnée n'était disponible pour les participants non-éosinophiles dans les études portant sur le mepolizumab ou sur le reslizumab.

Nous avons constaté des améliorations modestes des scores validés de la QVLS avec tous les agents anti-IL-5 pour l'asthme sévère éosinophile. Cependant celles-ci n'étaient pas supérieures à la différence cliniquement importante minime pour l'ACQ et l'Asthma Quality of Life Questionnaire (AQLQ), et le St-George's Respiratory Questionnaire (SGRQ) a seulement été évalué dans deux études. L'amélioration des scores de la QVLS chez les participants non-éosinophiles traités avec le benralizumab, la seule intervention pour laquelle des données étaient disponibles pour ce sous-ensemble, n'était pas statistiquement significative, mais le test évaluant les différences entre les sous-groupes était négatif.

Tous les traitements anti-IL-5 ont entraîné une amélioration légère allant de 0.08 à 0.11 L, mais statistiquement significative en termes de débit expiratoire forcé en une seconde (DEF1) moyen avant l'utilisation d'un bronchodilatateur.

Il n'y avait pas d'excès d'événements indésirables graves avec les traitements anti-IL-5, et même une réduction en faveur du mepolizumab qui pourrait être due à un effet bénéfique sur les événements indésirables graves liés à l'asthme. Il n'y avait pas de différences par rapport à un placebo au niveau des événements indésirables entraînant un arrêt avec le mepolizumab ou le reslizumab, mais significativement plus de personnes ont arrêté de prendre le benralizumab par rapport au placebo, bien que les chiffres absolus étaient de petite ampleur (36/1599 avec le benralizumab versus 9/998 avec le placebo).

Le mepolizumab, le reslizumab et le benralizumab ont tous nettement réduit les concentrations sanguines d'éosinophiles mais le benralizumab a entraîné une déplétion presque complète, alors qu'un faible nombre d'éosinophiles a persisté avec le mepolizumab et le reslizumab. Les implications quant à l'efficacité et/ou les événements indésirables ne sont pas claires.

Conclusions des auteurs

Globalement, notre étude soutient l'utilisation des traitements anti-IL-5 en tant que complément aux soins standards chez les personnes ayant un asthme à éosinophiles grave et un mauvais contrôle de l'asthme. Ces traitements divisent approximativement par deux le taux d'exacerbations de l'asthme dans cette population. Il existe des preuves limitées indiquant une amélioration des scores de la QVLS et de la fonction pulmonaire, quoique cette amélioration est potentiellement trop faible pour être cliniquement perceptible. Il n'y avait pas d'inquiétudes à propos de la sécurité du mepolizumab ou du reslizumab, et aucun excès d'événements indésirables graves avec le benralizumab n'a été rapporté, bien qu'il reste des questions à propos des événements indésirables suffisamment significatifs pour entraîner un abandon.

Des recherches supplémentaires portant sur les biomarqueurs permettant d'évaluer la réponse au traitement, la durée optimale et les effets à long terme du traitement, le risque de rechute lors du sevrage, les patients non-éosinophiles, en particulier les enfants (de moins de 12 ans), et comparant les traitements anti-IL-5 les uns par rapport aux autres et, chez les personnes éligibles pour les deux, aux anti-immunoglobuline E sont nécessaires. Pour le benralizumab, les futures études devraient étroitement surveiller les taux d'événements indésirables nécessitant l'arrêt du traitement.

Resumen

Terapias anti-IL5 para el asma

Antecedentes

Esta revisión es la primera actualización de una revisión publicada previamente en la Cochrane Library (Número 7, 2015). La interleucina-5 (IL-5) es la citoquina principal involucrada en la activación de los eosinófilos, que provocan la inflamación de las vías respiratorias y son una característica típica del asma. Se han desarrollado anticuerpos monoclonales dirigidos a la IL-5 o a su receptor (IL-5R), y estudios recientes indican que reducen las exacerbaciones del asma, mejoran la calidad de vida relacionada con la salud (CdVRS) y la función pulmonar. Estos anticuerpos se han incorporado en las guías de tratamiento del asma.

Objetivos

Comparar los efectos de las terapias dirigidas a la señalización de la IL-5 (anti-IL-5 o anti-IL-5Rα) con placebo, con respecto a las exacerbaciones, las medidas de calidad de vida relacionada con la salud (CdVRS) y la función pulmonar en adultos y niños con asma crónica, y específicamente en los que presentan asma eosinofílica resistente a los tratamientos existentes.

Métodos de búsqueda

Se hicieron búsquedas en el registro de ensayos del Grupo Cochrane de Vías Respiratorias (Cochrane Airways Trials Register), en el registro de ensayos clínicos, en sitios web de fabricantes relevantes y en listas de referencias de estudios incluidos. La búsqueda más reciente se realizó en marzo 2017.

Criterios de selección

Se incluyeron ensayos controlados aleatorios comparando mepolizumab, reslizumab y benralizumab versus placebo en adultos y niños con asma.

Obtención y análisis de los datos

Dos autores de la revisión de forma independiente extrajeron los datos y analizaron los resultados mediante un modelo de efectos aleatorios. Se utilizaron los métodos estándar previstos por Cochrane.

Resultados principales

Trece estudios con 6000 participantes cumplieron los criterios de inclusión. Cuatro administraron mepolizumab, cuatro proporcionaron reslizumab y cinco benralizumab. Un estudio que administró benralizumab finalizó temprano debido a la decisión de los patrocinadores y no proporcionó datos. Los estudios se realizaron principalmente en pacientes con asma eosinofílica grave, que se definió de forma parecida aunque variable. Ocho incluyeron a niños mayores de 12 años pero estos resultados no se presentaron por separado. Se consideró que el riesgo de sesgo fue bajo, ya que todos los estudios que contribuyeron con datos tuvieron una metodología sólida. La calidad de la evidencia para todas las comparaciones fue en general alta al utilizar el esquema GRADE, con la excepción del mepolizumab por vía intravenosa, porque se trata de una vía de administración no autorizada en la actualidad.

Todos los tratamientos anti-IL-5 evaluados redujeron las tasas de exacerbación del asma "clínicamente significativa" (definida por el tratamiento con corticosteroides sistémicos durante tres días o más) en aproximadamente la mitad de los participantes con asma eosinofílica grave que recibían atención estándar (al menos una dosis media de corticosteroides inhalados [CSI]) con enfermedad controlada de forma deficiente (dos o más exacerbaciones en el año anterior o 1,5 o más según el Asthma Control Questionnaire [ACQ]). Los participantes que no presentaban asma eosinofílica tratados con benralizumab también mostraron una reducción significativa en las tasas de exacerbación, pero no hubo datos disponibles de los participantes que no presentaban asma eosinofílica y que recibieron mepolizumab o reslizumab.

Se observaron mejorías moderadas en las puntuaciones validadas de la CdVRS con todos los agentes anti-IL-5 en el asma eosinofílica grave. Sin embargo, estas no excedieron la diferencia mínima clínicamente importante para el ACQ y el Asthma Quality of Life Questionnaire (AQLQ), y el St. George's Respiratory Questionnaire (SGRQ) solamente se evaluó en dos estudios. La mejoría en las puntuaciones de CdVRS de los participantes que no presentaban asma eosinofílica tratados con benralizumab, la única intervención para la que hubo datos disponibles en este subgrupo, no fue estadísticamente significativa, pero el análisis para la diferencia de subgrupos fue negativo.

Todos los tratamientos anti-IL-5 produjeron una mejoría pequeña pero estadísticamente significativa en la media del flujo espiratorio forzado en un segundo (VEF1) antes de la aplicación del broncodilatador de entre 0,08 l y 0,11 l.

No hubo un exceso de eventos adversos graves con los tratamientos anti-IL-5, sino una reducción a favor del mepolizumab que se podría haber debido a un efecto beneficioso sobre los eventos adversos graves relacionados con el asma. No hubo diferencias en comparación con placebo en los eventos adversos que provocaron la interrupción del mepolizumab o del reslizumab, pero hubo significativamente más interrupción con benralizumab que con placebo, aunque los números absolutos fueron pequeños (36/1599 benralizumab versus 9/998 placebo).

Mepolizumab, reslizumab y benralizumab redujeron notablemente los eosinófilos sanguíneos, pero benralizumab provocó la reducción casi completa, mientras que con mepolizumab y reslizumab quedó un número pequeño. No están claras las implicaciones con respecto a la eficacia y los eventos adversos.

Conclusiones de los autores

En general este estudio apoya la administración de los tratamientos anti-IL-5 como complemento a la atención estándar en los pacientes con asma eosinofílica grave y un control deficiente. Estos tratamientos reducen a cerca de la mitad la tasa de exacerbaciones del asma en esta población. Hay evidencia limitada de mejorías en las puntuaciones de CdVRS y en la función pulmonar, que es posible que no alcancen niveles clínicamente detectables. No hubo problemas de seguridad con respecto a mepolizumab ni reslizumab, ni eventos adversos graves excesivos con benralizumab, aunque se mantiene la interrogante sobre qué eventos adversos significativos son suficientes para la interrupción inmediata.

Se necesitan estudios de investigación adicionales sobre los marcadores biológicos para evaluar la respuesta al tratamiento, la duración óptima y los efectos a largo plazo del tratamiento, el riesgo de recurrencia sobre el retiro, los pacientes que no presentan asma eosinofílica y los niños (particularmente menores de 12 años), y que comparen los tratamientos anti-IL-5 entre sí y, en los pacientes elegibles para ambos, con la antiinmunoglobulina E. En el caso del benralizumab, los estudios futuros deben monitorizar minuciosamente las tasas de eventos adversos que provocan la interrupción.

Plain language summary

Mepolizumab, reslizumab or benralizumab for people already taking inhaled steroids and long-acting beta2-agonists for their asthma

Review question

We considered in this review whether taking the new drugs mepolizumab, reslizumab or benralizumab in addition to standard treatment (e.g. inhaled steroids and combination inhalers) are better than a placebo for people with asthma.

Background

Asthma is an inflammatory lung condition characterised by the narrowing of the airways, breathlessness, a tight chest and reduced quality of life. By the year 2025, there may be up to 400 million people with asthma worldwide. Mepolizumab, reslizumab and benralizumab are new 'anti-IL-5' treatments that may help to reduce asthma symptoms.

Study characteristics

Thirteen studies compared mepolizumab, reslizumab or benralizumab to a placebo in 6000 people with asthma, most with severe disease. We summarised the results as they related to the occurrence of asthma attacks requiring additional treatment, quality of life, breathing tests, effects on a blood biomarker, and side effects.

Key results

We found that participants with severe asthma, who had high numbers of a certain type of inflammatory cell (eosinophils) in the blood, benefited from taking mepolizumab, reslizumab or benralizumab through reduced asthma attacks. There were small improvements in quality of life and breathing tests, but these may be too small to be detected by patients. We agree with international guidelines that say that these treatments can be added to standard treatment for people with severe asthma. However, we think that further research is needed to clarify some aspects, such as how to assess treatment response and how long to give treatment for.

Quality of the evidence

The evidence included in this review is provided by very well-designed studies. We consider these studies to be at low risk of bias in the following important respects: the procedure that determined who received which treatment, the blinding processes and the clarity of detail concerning participants who did not complete the study. Overall the evidence was high to moderate quality.

Résumé simplifié

Le mepolizumab, le reslizumab ou le benralizumab pour les personnes prenant déjà des stéroïdes inhalés et des bêta2-agonistes à action prolongée pour leur asthme

Question de la revue

Nous avons cherché à déterminer dans cette revue si la prise de certains nouveaux médicaments tels que le mepolizumab, le reslizumab ou le benralizumab en plus d'un traitement standard (par ex. des stéroïdes inhalés et des inhalateurs combinés) mène à des bénéfices supérieurs à la prise d'un placebo pour les personnes ayant de l'asthme.

Contexte

L'asthme est une affection pulmonaire inflammatoire caractérisée par un rétrécissement des voies respiratoires, un essoufflement, une oppression au niveau de la poitrine et une réduction de la qualité de vie. D'ici 2025, il pourrait y avoir jusqu'à 400 millions de personnes ayant de l'asthme dans le monde entier. Le mepolizumab, le reslizumab et le benralizumab sont des nouveaux traitements « anti-IL-5 » pouvant potentiellement être utiles pour réduire les symptômes de l'asthme.

Les caractéristiques de l'étude

Treize études ont comparé le mepolizumab, le reslizumab ou le benralizumab à un placebo chez 6000 personnes ayant de l'asthme, dont la plupart avaient des formes d'asthme sévères. Nous avons résumé les résultats relatifs à la survenue des crises d'asthme nécessitant un traitement supplémentaire, la qualité de vie, les tests respiratoires, les effets sur un biomarqueur sanguin, et les effets secondaires.

Principaux résultats

Nous avons constaté que les participants ayant un asthme sévère et un nombre élevé d'un certain type de cellules inflammatoires (les éosinophiles) dans le sang, ont obtenu un bénéfice en prenant le mepolizumab, le reslizumab ou le benralizumab au travers d'une réduction des crises d'asthme. Il y avait de légères améliorations de la qualité de vie et lors des tests respiratoires, mais ces bénéfices pourraient être trop faibles pour être perçus par les patients. Nos résultats s'accordent avec les directives internationales indiquant que ces traitements peuvent être ajoutés au traitement standard pour les personnes ayant un asthme sévère. Cependant, nous pensons que des recherches supplémentaires sont nécessaires pour clarifier certains aspects, par exemple comment évaluer la réponse au traitement et pendant combien de temps le traitement mérite d'être pris.

La qualité des preuves

Les preuves issues de cette revue proviennent d'études très bien conçues. Nous avons considéré que ces études présentaient un faible risque de biais dans les domaines clés suivants : la procédure ayant déterminé qui reçoit quel traitement, les processus de mise en aveugle et la clarté des détails concernant les participants n'ayant pas terminé l'étude. Dans l'ensemble, les preuves étaient de qualité modérée à élevée.

Notes de traduction

Traduction réalisée par Martin Vuillème

Laienverständliche Zusammenfassung

Mepolizumab, Reslizumab oder Benralizumab für Menschen, die bereits inhalative Steroide und langwirksame Beta-2-Agonisten für ihr Asthma einnehmen

Fragestellung

Wir haben in diesem Review untersucht, ob das Hinzufügen der neuen Medikamente Mepolizumab, Reslizumab oder Benralizumab zur Standardbehandlung (z. B. inhalative Steroide oder Kombinationsinhalatoren) für Menschen mit Asthma besser als Placebo ist.

Hintergrund

Asthma ist eine entzündliche Lungenerkrankungen, die durch eine Verengung der Atemwege, Atemnot, ein Engegefühl in der Brust und eine verringerte Lebensqualität charakterisiert ist. Bis zum Jahr 2025 könnte es weltweit bis zu 400 Millionen Menschen mit Asthma geben. Mepolizumab, Reslizumab und Benralizumab sind neue 'Anti-IL-5'-Behandlungen, die helfen könnten, Asthmasymptome zu verringern.

Studienmerkmale

Dreizehn Studien verglichen Mepolizumab, Reslizumab oder Benralizumab mit einem Placebo bei 6000 Menschen mit Asthma, meist mit schwerer Erkrankung. Wir haben die Ergebnisse zusammengefasst, wenn sie über das Auftreten von Asthmaanfällen, die zusätzliche Behandlungen erforderten, die Lebensqualität, Untersuchungen der Atmung, Wirkungen auf einen Biomarker im Blut und Nebenwirkungen berichteten.

Hauptergebnisse

Wir haben herausgefunden, dass Teilnehmer mit schwerem Asthma, die eine hohe Anzahl eines bestimmten Typs von Entzündungszellen (Eosinophilen) im Blut aufwiesen, einen Nutzen durch die Anwendung von Mepolizumab, Reslizumab oder Benralizumab durch eine verminderte Anzahl von Asthmaanfällen erfuhren. Es gab kleine Verbesserungen der Lebensqualität und bei Untersuchungen der Atmung, aber diese könnten zu klein sein, um von den Patienten bemerkt zu werden. Wir stimmen mit internationalen Leitlinien überein, die sagen, dass diese Behandlungen zur Standardbehandlung bei Personen mit schwerem Asthma hinzugefügt werden können. Allerdings denken wir, dass weitere Forschung notwendig ist, um einige Aspekte zu klären, zum Beispiel wie das Ansprechen auf die Behandlung erfasst werden soll und wie lange die Behandlung gegeben werden sollte.

Qualität der Evidenz

Die in diesem Review beinhaltete Evidenz stammt von sehr gut durchgeführten Studien. Wir bewerten diese Studien mit einem niedrigen Risiko für Bias hinsichtlich der folgenden wichtigen Aspekte: dem Verfahren, das festgelegt hat, wer welche Behandlung bekam, der Verblindung und den deutlichen Details hinsichtlich Teilnehmern, die die Studie nicht beendet haben. Insgesamt war die Evidenz von moderater bis hoher Qualität.

Anmerkungen zur Übersetzung

J. Metzing, freigegeben durch Cochrane Deutschland

Ringkasan bahasa mudah

Mepolizumab, reslizumab atau benralizumab untuk orang yang sudah mengambil sedutan steroid dan beta2 bertindak lama untuk asma mereka

Soalan ulasan

Penyelidik mempertimbangkan dalam ulasan ini sama ada mengambil ubat baru mepolizumab, reslizumab atau benralizumab sebagai tambahan kepada rawatan piawaian (misalnya sedutan steroids dan gabungan inhaler) adalah lebih baik daripada plasebo bagi orang yang menghidapi asma.

Latar belakang

Asma adalah satu keadaan radang paru-paru yang bercirikan penyempitan saluran pernafasan, sesak nafas, dada yang ketat dan pengurangan kualiti hidup. Menjelang tahun 2025, mungkin terdapat sehingga 400 juta orang yang menghidap asma di seluruh dunia. Mepolizumab, reslizumab dan benralizumab adalah rawatan 'anti-IL-5' baru yang boleh membantu mengurangkan gejala asma.

Ciri-ciri kajian

Tiga belas kajian membandingkan mepolizumab, reslizumab atau benralizumab dengan plasebo dalam 6000 orang dengan asma, kebanyakannya dengan penyakit yang teruk. Penyelidik merumuskan keputusan yang berkaitan dengan kejadian serangan asma yang memerlukan rawatan tambahan, kualiti hidup, ujian pernafasan, kesan pada "biomarker" darah, dan kesan sampingan.

Keputusan utama

Penyelidik mendapati bahawa pesakit yang mengalami asma yang teruk, yang mempunyai bilangan sel peradangan tertentu (eosinofil) dalam darah, mendapat manfaat daripada mengambil mepolizumab, reslizumab atau benralizumab melalui serangan asma yang berkurangan. Terdapat peningkatan kecil dalam kualiti hidup dan ujian pernafasan, tetapi ini mungkin terlalu kecil untuk dikesan oleh pesakit. Penyelidik bersetuju dengan garis panduan antarabangsa yang mengatakan bahawa rawatan ini boleh ditambah kepada rawatan piawai untuk orang yang mempunyai asma yang teruk. Namun demikian, penyelidik berpendapat bahwa kajian lanjutan adalah diperlukan untuk menjelaskan beberapa aspek, seperti cara untuk menilai tindak balas rawatan dan tempoh untuk memberi rawatan.

Kualiti bukti

Bukti yang dimasukkan dalam ulasan ini didapati daripada kajian yang direka dengan sangat baik. Penyelidik menganggap kajian ini berada pada risiko berat sebelah yang rendah dalam hal-hal penting berikut: prosedur yang menentukan siapa yang menerima rawatan, proses pembutaan dan kejelasan butiran mengenai peserta yang tidak menyelesaikan kajian. Keseluruhan bukti itu adalah berkualiti tinggi hingga sederhana.

Catatan terjemahan

Diterjemahkan oleh Wong Chun Hoong (International Medical University). Disunting oleh Tuan Hairulnizam Tuan Kamauzaman (Universiti Sains Malaysia). Untuk sebarang pertanyaan berkaitan terjemahan ini sila hubungi Wong.ChunHoong@student.imu.edu.my.

Resumen en términos sencillos

Mepolizumab, reslizumab o benralizumab para los pacientes que reciben esteroides y agonistas beta2 de acción prolongada inhalados para el asma

Pregunta de la revisión

En esta revisión se analizó si el uso de los fármacos nuevos mepolizumab, reslizumab o benralizumab además del tratamiento estándar (p.ej. esteroides inhalados e inhaladores de combinación) es mejor que placebo en los pacientes con asma.

Antecedentes

El asma es una afección pulmonar inflamatoria caracterizada por el estrechamiento de las vías respiratorias, falta de aire, opresión en el pecho y reducción de la calidad de vida. En el año 2025, puede haber hasta 400 000 000 de pacientes con asma en todo el mundo. Mepolizumab, reslizumab y benralizumab son tratamientos "anti-IL-5" nuevos que pueden ayudar a reducir los síntomas del asma.

Características de los estudios

Trece estudios compararon mepolizumab, reslizumab o benralizumab con placebo en 6000 pacientes con asma, la mayoría con enfermedad grave. Los resultados se resumieron según se relacionaban con la aparición de crisis asmáticas que requerían tratamiento adicional, la calidad de vida, las pruebas respiratorias, los efectos sobre un biomarcador sanguíneo y los efectos secundarios.

Resultados clave

Se encontró que los participantes con asma grave, que tenían números elevados de un cierto tipo de célula inflamatoria (eosinófilos) en la sangre, se beneficiaron con el uso de mepolizumab, reslizumab o benralizumab al reducirse las crisis asmáticas. Hubo mejorías pequeñas en la calidad de vida y en las pruebas respiratorias, pero estas pueden ser demasiado pequeñas para ser detectadas por los pacientes. Se concuerda con las guías internacionales que señalan que estos tratamientos se pueden agregar al tratamiento estándar de los pacientes con asma grave. Sin embargo, se considera que se necesitan estudios de investigación adicionales para aclarar algunos aspectos, como la manera de evaluar la respuesta al tratamiento y por cuánto tiempo administrar el tratamiento.

Calidad de la evidencia

La evidencia incluida en esta revisión deriva de estudios muy bien diseñados. Se considera que estos estudios tienen bajo riesgo de sesgo en los siguientes aspectos importantes: el procedimiento que determinó quién recibió qué tratamiento, el proceso de cegamiento y la claridad en los detalles con respecto a los participantes que no completaron el estudio. En general, la evidencia fue de calidad alta a moderada.

Notas de traducción

La traducción y edición de las revisiones Cochrane han sido realizadas bajo la responsabilidad del Centro Cochrane Iberoamericano, gracias a la suscripción efectuada por el Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad del Gobierno español. Si detecta algún problema con la traducción, por favor, contacte con Infoglobal Suport, cochrane@infoglobal-suport.com.

Laički sažetak

Mepolizumab, reslizumab ili benralizumab za liječenje oboljelih od astme koji već uzimaju inhalacijske kortikosteroide i dugodjelujuće beta2-agoniste

Istraživačko pitanje

U ovom Cochraneovom sustavnom pregledu literature analizirali smo dokaze iz istraživanja u kojima je ispitano može li primjena novih lijekova mepolizumaba, reslizumaba ili benralizumaba uz standardnu terapiju (npr. inhalacijski kortikosteroidi i kombinirane inhalacije) biti bolja u odnosu na placebo u oboljelih od astme.

Dosadašnje spoznaje

Astma je upalna plućna bolest koju obilježava suženje dišnih putova, otežano disanje, stezanje u prsima i smanjenje kvaliteta života. Do 2025. godine, procjenjuje se da će biti oko 400 milijuna ljudi s astmom diljem svijeta. Mepolizumab, reslizumab i benralizumab su novi lijjekovi koji djeluju protiv interleukina 5 (anti-IL5 lijekovi) koji mogu smanjiti simptome astme.

Obilježja uključenih istraživanja

Trinaest studija usporedilo je mepolizumab, reslizumab ili benralizumab s placebom u 6000 osoba s astmom, od kojih je većina imala tešku bolest. Rezultati su sažeti u odnosu na pojavu napada astme koji zahtijevaju dodatni tretman, kvalitetu života, plućne testove, učinke na krvne biomarkere i nuspojave.

Ključni rezultati

Sudionici s teškom astmom, koji su imali veliki broj određene vrste upalnih stanica (eozinofila) u krvi, imali su koristi od uzimanja mepolizumaba, reslizumaba ili benralizumaba u vidu smanjenja učestalosti napada astme. Nađeno je poboljšanje u kvalitetu života i testovima disanja, ali u tako maloj mjeri da ga bolesnici nisu mogli osjetiti. Istraživači dijele mišljenje međunarodnih smjernica koje kažu da se ti lijekovi mogu dodati standardnoj terapiji u osoba s teškom astmom. Međutim, potrebna su daljnja istraživanja da bi se razjasnili neki aspekti, kao što je procjena odgovora na liječenje i dužina potrebne terapije.

Kvaliteta dokaza

Dokazi uključeni u ovaj pregled su dobiveni iz vrlo dobro ustrojenih studija. Analizirane studije su imale nizak rizik od pristranosti. Kvaliteta dokaza je visoka do umjerena.

Bilješke prijevoda

Hrvatski Cochrane
Prevela: Jasna Kusturica
Ovaj sažetak preveden je u okviru volonterskog projekta prevođenja Cochrane sažetaka. Uključite se u projekt i pomozite nam u prevođenju brojnih preostalih Cochrane sažetaka koji su još uvijek dostupni samo na engleskom jeziku. Kontakt: cochrane_croatia@mefst.hr