Antidepressants for people with epilepsy and depression

  • Review
  • Intervention

Authors


Abstract

Background

Depressive disorders are the most common psychiatric comorbidity in patients with epilepsy, affecting around one-third, with a significant negative impact on quality of life. There is concern that patients may not be receiving appropriate treatment for their depression because of uncertainty regarding which antidepressant or class works best and the perceived risk of exacerbating seizures. This review aims to address these issues and inform clinical practice and future research.

Objectives

We aimed to review and synthesise evidence from randomised controlled trials of antidepressants and prospective non-randomised studies of antidepressants used for treating depression in patients with epilepsy. The primary objectives were to evaluate the efficacy and safety of antidepressants in treating depressive symptoms and the effect on seizure recurrence.

Search methods

We conducted a search of the following databases: the Cochrane Epilepsy Group Specialised Register; the Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL 2014, Issue 5), MEDLINE (Ovid), SCOPUS, PsycINFO, www.clinicaltrials.gov and conference proceedings, including studies published up to 31 May 2014. There were no language restrictions.

Selection criteria

We included randomised controlled trials (RCTs) and prospective non-randomised cohort controlled and uncontrolled studies investigating children or adults with epilepsy treated with an antidepressant for depressive symptoms. The intervention group consisted of patients receiving an antidepressant drug in addition to an existing antiepileptic drug regimen. The control group(s) consisted of patients receiving a placebo, comparative antidepressant, psychotherapy or no treatment in addition to an existing antiepileptic drug regimen.

Data collection and analysis

We extracted data on trial design factors, patient demographics and outcomes for each study. The primary outcomes were changes in depression scores (proportion with a greater than 50% improvement or mean difference) and change in seizure frequency (mean difference or proportion with a seizure recurrence or episode of status epilepticus, or both). Secondary outcomes included the number of patients withdrawing from the study and reasons for withdrawal, as well as any adverse events. Two authors undertook data extraction separately for each included study. We then cross-checked the data extraction. We assessed risk of bias using a version of the extended Cochrane Collaboration tool for assessing risk of bias in both randomised and non-randomised studies. We presented binary outcomes as risk ratios (RRs) with 95% confidence intervals (CIs). We presented continuous outcomes as standardised mean differences (SMDs) with 95% CIs, and mean differences (MDs) with 95% CIs. If possible we intended to use meta-regression techniques to investigate possible sources of heterogeneity however this was not possible due to lack of data.

Main results

We included in the review eight studies (three RCTs and five prospective cohort studies) including 471 patients with epilepsy treated with an antidepressant. The RCTs were all single-centre studies comparing an antidepressant versus active control, placebo or no treatment. The five non-randomised prospective cohort studies reported on outcomes mainly in patients with partial epilepsy treated for depression with a selective serotonin reuptake inhibitor (SSRI). We rated all the RCTs and one prospective cohort study as having unclear risk of bias. We rated the four other prospective cohort studies as having high risk of bias. We were unable to perform any meta-analysis for the proportion with a greater than 50% improvement in depression scores because the studies reported on different treatment comparisons. The results are presented descriptively and show a varied responder rate of between 24% and 97%, depending on the antidepressant given. For the mean difference in depression score we were able to perform a limited meta-analysis of two prospective cohort studies of citalopram, including a total of 88 patients. This gave low quality evidence for the effect estimate of 1.17 (95% CI 0.96 to 1.38) in depression scores. Seizure frequency data were not reported in any RCTs and we were unable to perform any meta-analysis for prospective cohort studies due to the different treatment comparisons. The results are presented descriptively and show that treatment in three studies with a selective serotonin reuptake inhibitor did not significantly increase seizure frequency. Patients given an antidepressant were more likely to withdraw due to adverse events than inefficacy. Reported adverse events for SSRIs included nausea, dizziness, sedation, gastrointestinal disturbance and sexual dysfunction. Across three comparisons we rated the evidence as moderate quality due to the small sizes of the contributing studies and only one study each contributing to the comparisons. We rated the evidence for the final comparison as low quality as there was concern over the study methods in the two contributing studies.

Authors' conclusions

Existing evidence on the effectiveness of antidepressants in treating depressive symptoms associated with epilepsy is very limited. Only one small RCT demonstrated a statistically significant effect of venlafaxine on depressive symptoms. We have no high quality evidence to inform the choice of antidepressant drug or class of drug in treating depression in people with epilepsy. This review provides low quality evidence of safety in terms of seizure exacerbation with SSRIs, but there are no available comparative data on antidepressant classes and safety in relation to seizures. There are currently no comparative data on antidepressants and psychotherapy in treating depression in epilepsy, although psychotherapy could be considered in patients unwilling to take antidepressants or where there are unacceptable side effects. Further comparative clinical trials of antidepressants and psychotherapy in large cohorts of patients with epilepsy and depression are required to better inform treatment policy in the future.

Resumen

Antidepresivos para pacientes con epilepsia y depresión

Antecedentes

Los trastornos depresivos son la comorbilidad psiquiátrica más común en los pacientes con epilepsia, y afectan a alrededor de un tercio, con un impacto negativo significativo sobre la calidad de vida. Existen la preocupación de que los pacientes pueden no estar recibiendo el tratamiento apropiado para la depresión debido a la incertidumbre con respecto a qué antidepresivo o clase funciona mejor y al riesgo percibido de exacerbación de las crisis convulsivas. Esta revisión procura considerar estos temas e informar la práctica clínica y la investigación futura.

Objetivos

Se procuró examinar y sintetizar las pruebas de los ensayos controlados aleatorios sobre antidepresivos y los estudios prospectivos no aleatorios de antidepresivos utilizados para tratar la depresión en pacientes con epilepsia. Los objetivos primarios fueron la evaluación de la eficacia y la seguridad de los antidepresivos para el tratamiento de los síntomas depresivos y el efecto sobre la recurrencia de las crisis convulsivas.

Métodos de búsqueda

Se realizó una búsqueda en las siguientes bases de datos: registro especializado del Grupo Cochrane de Epilepsia (Cochrane Epilepsy Group); Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados (Cochrane Central Register of Controlled Trials) (CENTRAL 2014, número 5), MEDLINE (Ovid), SCOPUS, PsycINFO, www.clinicaltrials.gov y actas de congresos, incluyendo estudios publicados hasta el 31 mayo 2014. No hubo restricciones de idioma.

Criterios de selección

Se incluyeron ensayos controlados aleatorios (ECA) y estudios de cohortes prospectivos, no aleatorios, controlados y no controlados que investigaran a niños o adultos con epilepsia tratados con un antidepresivo para los síntomas depresivos. El grupo de intervención constó de pacientes que recibían un fármaco antidepresivo además de un régimen farmacológico antiepiléptico existente. Los grupos de control constaron de pacientes que recibían un placebo, un antidepresivo comparativo, psicoterapia o ningún tratamiento además de un régimen farmacológico antiepiléptico existente.

Obtención y análisis de los datos

Se extrajeron los datos sobre los factores del diseño de ensayo, las demografías de los pacientes y los resultados para cada estudio. Los resultados primarios fueron los cambios en las puntuaciones de la depresión (proporción con una mejoría mayor al 50% o diferencia de medias) y el cambio en la frecuencia de las crisis convulsivas (diferencia de medias o porcentaje con recurrencia de las crisis convulsivas o episodio de estado epiléptico, o ambos). Los resultados secundarios incluyeron el número de pacientes que se retiraron del estudio y las razones de los retiros, así como cualquier evento adverso. Dos autores realizaron la extracción de datos por separado para cada estudio incluido. Luego la extracción de datos se verificó de forma cruzada. El riesgo de sesgo se evaluó mediante una versión extendida de la herramienta de la Colaboración Cochrane para evaluar el riesgo de sesgo en estudios tanto aleatorios como no aleatorios. Los resultados binarios se presentaron como cocientes de riesgos (CR) con intervalos de confianza (IC) del 95%. Los resultados continuos se presentaron como diferencias de medias estandarizadas (DME) con IC del 95%, y diferencias de medias (DM) con IC del 95%. Si era factible, se programó utilizar las técnicas de metarregresión para investigar las fuentes posibles de heterogeneidad. Sin embargo, lo anterior no fue posible debido a la falta de datos.

Resultados principales

La revisión incluyó ocho estudios (tres ECA y cinco estudios de cohortes prospectivos) con 471 pacientes con epilepsia tratados con un antidepresivo. Todos los ECA eran estudios realizados en único centro que comparaban un antidepresivo versus control activo, placebo o ningún tratamiento. Los cinco estudios de cohortes prospectivos no aleatorios informaron sobre los resultados principalmente en pacientes con epilepsia parcial tratados por depresión con un inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina (ISRS). Se calificaron todos los ECA y un estudio de cohortes prospectivo como en riesgo incierto de sesgo. Los otros cuatro estudios de cohortes prospectivos se calificaron como en riesgo alto de sesgo. No fue posible realizar metanálisis para la proporción con una mejoría mayor al 50% en las puntuaciones de la depresión debido a que los estudios informaron diferentes comparaciones de los tratamientos. Los resultados se presentan descriptivamente y muestran una tasa variada de pacientes que responden de entre un 24% y un 97%, según el antidepresivo administrado. Para la diferencia de medias en la puntuación de la depresión fue posible realizar un metanálisis limitado de dos estudios de cohortes prospectivos del citalopram, que incluyó a un total de 88 pacientes. El mismo proporcionó pruebas de baja calidad para el cálculo del efecto de 1,17 (IC del 95%: 0,96 a 1,38) en las puntuaciones de la depresión. Los datos de la frecuencia de las crisis convulsivas no se informaron en ningún ECA y no fue posible realizar un metanálisis para los estudios de cohortes prospectivos debido a las diferentes comparaciones de los tratamientos. Los resultados se presentan descriptivamente e indican que el tratamiento en tres estudios con un inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina no aumentó significativamente la frecuencia de las crisis convulsivas. Los pacientes que recibieron un antidepresivo eran más propensos a retirarse debido a eventos adversos que a la ineficacia. Los eventos adversos informados para los ISRS incluyeron náuseas, mareos, sedación, trastornos gastrointestinales y disfunción sexual. A través de tres comparaciones, las pruebas se consideraron como de calidad moderada debido al reducido tamaño de los estudios que contribuyeron con datos, y sólo un estudio contribuyó a cada comparación. Las pruebas para la comparación final se consideraron de baja calidad debido a que hubo inquietudes en cuanto a los métodos de estudio en los dos estudios que contribuyeron con datos.

Conclusiones de los autores

Las pruebas existentes sobre la efectividad de los antidepresivos para el tratamiento de los síntomas depresivos asociados con la epilepsia son muy limitadas. Sólo un ECA pequeño demostró un efecto estadísticamente significativo de la venlafaxina sobre los síntomas depresivos. No existen pruebas de alta calidad para informar la elección del fármaco antidepresivo o la clase de fármaco para el tratamiento de la depresión en pacientes con epilepsia. Esta revisión aporta pruebas de baja calidad de la seguridad en cuanto a la exacerbación de las crisis convulsivas con los ISRS, aunque no hay datos comparativos disponibles sobre las clases de antidepresivos y la seguridad con relación a las crisis convulsivas. Actualmente no hay datos comparativos sobre los antidepresivos y la psicoterapia para el tratamiento de la depresión en pacientes con epilepsia. Sin embargo, la psicoterapia podría considerarse en los pacientes renuentes a la administración de antidepresivos o en los que se observan efectos secundarios inadmisibles. Se necesitan ensayos clínicos comparativos adicionales de los antidepresivos y la psicoterapia en cohortes grandes de pacientes con epilepsia y depresión para informar mejor la política de tratamiento en el futuro.

Plain language summary

Antidepressants for people with epilepsy and depression

Background

Depressive disorders occur in approximately one-third of people with epilepsy, often requiring antidepressant treatment. However, depression often goes untreated in people with epilepsy, partly due to fear that antidepressants might cause seizures. There are different classes of antidepressants, however they all aim to increase key neurotransmitters in the brain, thereby alleviating depressive symptoms.

Characteristics of studies

We carried out a search of databases on 31 May 2014. We found eight studies that included 471 patients with epilepsy treated with an antidepressant. Three were randomised controlled trials and five were non-randomised prospective cohort studies. The studies observed the effect of different antidepressants, mainly a class of antidepressant called a selective serotonin reuptake inhibitor (SSRI).

Results

Taking all the evidence into account, the review found that there is very limited evidence demonstrating a significant effect of antidepressants on depressive symptoms in epilepsy. There was limited information on the effect of antidepressants on seizure control, however in the studies reporting this outcome there did not appear to be any significant worsening of seizures.

Quality of the studies

We assessed the studies with regard to bias and quality. Overall the quality of the evidence was rated as moderate for the clinical trials and low for the non-randomised prospective cohort studies. More high quality, larger trials of antidepressants are needed to examine how different classes of antidepressant compare and what impact they are likely to have on seizure control.

Laički sažetak

Antidepresivi za osobe s epilepsijom i depresijom

Dosadašnje spoznaje

Depresivni poremećaji javljaju se u otprilike trećini osoba s epilepsijom i često zahtijevaju terapiju antidepresivima. Međutim, depresija se često ne liječi u osoba s epilepsijom, djelomično zbog straha da bi antidepresivi mogli uzrokovati napadaje. Postoje različite skupine antidepresiva, ali svima je cilj povišenje glavnih signalnih molekula (neurotransmitera) u mozgu, te na taj način ublažavaju simptome depresije.

Značajke studija

Pretraživanje baza podataka obavljeno je 31. svibnja 2014. Pronađeno je osam studija koje su uključivale 471 pacijenta s epilepsijom koji je primao antidepresiv. Tri studije su bile randomizirane kontrolirane i pet ih je bilo nerandomizirane prospektivne kohortne studije. Studije su promatrale učinak različitih antidepresiva, uglavnom skupinu antidepresiva selektivnih inhibitora ponovne pohrane serotonina (SSRI).

Rezultati

Uzimajući u obzir sve dokaze, ovaj Cochrane sustavni pregled je pronašao da postoje jako ograničeni dokazi koji pokazuju značajan učinak antidepresiva na simptome depresije u epilepsiji. Podatci o učinku antidepresiva na kontrolu napadaja bili su ograničeni, ali čini se da u studijama koje su prikazale taj ishod nije bilo značajnog pogoršanja napadaja.

Kvaliteta studija

Studije su ocijenjene s obzirom na kvalitetu i pristranost. Sveukupna kvaliteta dokaza je ocijenjena kao umjerena za kliničke studije i niska za nerandomizirane prospektivne kohortne studije. Potrebne su veće, kvalitetnije studije antidepresiva kako bi se ispitalo na koji se način različite skupine antidepresiva razlikuju i kakav učinak imaju na kontrolu napadaja.

Bilješke prijevoda

Hrvatski Cochrane
Preveo: Adam Galkovski
Ovaj sažetak preveden je u okviru volonterskog projekta prevođenja Cochrane sažetaka. Uključite se u projekt i pomozite nam u prevođenju brojnih preostalih Cochrane sažetaka koji su još uvijek dostupni samo na engleskom jeziku. Kontakt: cochrane_croatia@mefst.hr

Резюме на простом языке

Антидепрессанты для людей с эпилепсией и депрессией

Актуальность

Депрессивные расстройства встречаются примерно у одной трети людей, страдающих эпилепсией, и часто требуют назначения антидепрессантов. Однако, часто депрессию не лечат у людей с эпилепсией, отчасти из-за опасения, что антидепрессанты могут вызвать судороги. Существуют различные классы антидепрессантов, однако все они направлены на повышение содержания основных нейротрансмиттеров в головном мозге, тем самым, ослабляя/уменьшая симптомы депрессии.

Характеристика исследований

Мы провели поиск в базах данных по 31 мая 2014 года. Мы нашли восемь исследований, которые включали пациентов с эпилепсией (471 участник), получавших антидепрессанты. Три исследования были рандомизированными контролируемыми испытаниями и пять исследований были нерандомизированными проспективными когортными исследованиями. В исследованиях наблюдали эффекты различных антидепрессантов, в основном, класса антидепрессантов, которые называют селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС).

Результаты

Принимая во внимание все доказательства, обзор показал, что существуют очень ограниченные доказательства, демонстрирующие значимый эффект антидепрессантов в отношении симптомов депрессии при эпилепсии. Информация о влиянии антидепрессантов на контроль судорог была ограничена. Однако исследования, в которых сообщали об этом исходе (судорогах), не показали какого-либо значимого ухудшения в отношении судорог.

Качество исследований

Мы оценили эти исследования на предмет смещения и качества. В целом, качество доказательств было оценено как среднее/умеренное в клинических испытаниях и низкое в нерандомизированных проспективных когортных исследованиях. Необходимы более крупные клинические испытания более высокого качества, чтобы изучить, насколько сравнимы различные классы антидепрессантов, и какое влияние они могут оказать на контроль судорог.

Заметки по переводу

Перевод :Масалбекова Аида Азизбековна. Редактирование: Юдина Екатерина Викторовна. Координация проекта по переводу на русский язык: Cochrane Russia - Кокрейн Россия (филиал Северного Кокрейновского Центра на базе Казанского федерального университета). По вопросам, связанным с этим переводом, пожалуйста, обращайтесь к нам по адресу: lezign@gmail.com

Resumen en términos sencillos

Antidepresivos para los pacientes con epilepsia y depresión

Antecedentes

Los trastornos depresivos ocurren en aproximadamente un tercio de los pacientes con epilepsia, y a menudo requieren tratamiento antidepresivo. Sin embargo, la depresión a menudo no se trata en los pacientes con epilepsia, en parte debido al temor de que los antidepresivos puedan causar crisis convulsivas. Aunque existen diferentes clases de antidepresivos, todos procuran aumentar los neurotransmisores clave en el cerebro, y de ese modo aliviar los síntomas depresivos.

Características de los estudios

Se realizó una búsqueda en bases de datos el 31 de mayo de 2014. Se encontraron ocho estudios que incluyeron a 471 pacientes con epilepsia tratados con un antidepresivo. Tres eran ensayos controlados aleatorios y cinco eran estudios de cohortes prospectivos no aleatorios. Los estudios observaron el efecto de diferentes antidepresivos, principalmente una clase de antidepresivo denominado inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina (ISRS).

Resultados

Al tener en cuenta todas las pruebas, la revisión halló que hay pruebas muy limitadas que demuestran un efecto significativo de los antidepresivos en los síntomas depresivos en pacientes con epilepsia. Hubo información limitada sobre el efecto de los antidepresivos sobre el control de las crisis convulsivas; sin embargo, en los estudios que informaron este resultado, no pareció haber un empeoramiento significativo de las crisis convulsivas.

Calidad los estudios

Se evaluaron los estudios con respecto al sesgo y la calidad. En general, la calidad de las pruebas se consideró moderada para los ensayos clínicos y baja para los estudios de cohortes prospectivos no aleatorios. Se necesitan ensayos adicionales más amplios y de alta calidad de los antidepresivos para examinar las comparaciones de las diferentes clases de antidepresivos y cuál es el impacto probable en el control de las crisis convulsivas.

Notas de traducción

La traducción y edición de las revisiones Cochrane han sido realizadas bajo la responsabilidad del Centro Cochrane Iberoamericano, gracias a la suscripción efectuada por el Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad del Gobierno español. Si detecta algún problema con la traducción, por favor, contacte con Infoglobal Suport, cochrane@infoglobal-suport.com.