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Paracetamol (acetaminophen) for patent ductus arteriosus in preterm or low birth weight infants

  • Conclusions changed
  • Review
  • Intervention

Authors

  • Arne Ohlsson,

    Corresponding author
    1. University of Toronto, Departments of Paediatrics, Obstetrics and Gynaecology and Institute of Health Policy, Management and Evaluation, Toronto, ON, Canada
    • Arne Ohlsson, Departments of Paediatrics, Obstetrics and Gynaecology and Institute of Health Policy, Management and Evaluation, University of Toronto, 600 University Avenue, Toronto, ON, M5G 1X5, Canada. aohlsson@mtsinai.on.ca.

  • Prakeshkumar S Shah

    1. University of Toronto Mount Sinai Hospital, Department of Paediatrics and Institute of Health Policy, Management and Evaluation, Toronto, ON, Canada

Abstract

Background

In preterm newborns, the ductus arteriosus frequently fails to close and the infants require medical or surgical closure of the patent ductus arteriosus (PDA). A PDA can be treated surgically; or medically with one of two prostaglandin inhibitors, indomethacin or ibuprofen. Case reports suggest that paracetamol may be an alternative for the closure of a PDA. An association between prenatal or postnatal exposure to paracetamol and later development of autism or autism spectrum disorder has been reported.

Objectives

To determine the effectiveness and safety of intravenous or oral paracetamol compared with placebo or no intervention, intravenous indomethacin, intravenous or oral ibuprofen, or with other cyclo-oxygenase inhibitors for treatment of an echocardiographically diagnosed PDA in preterm or low birth weight infants.

Search methods

We used the standard search strategy of Cochrane Neonatal to search the Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL 2017, Issue 10), MEDLINE via PubMed (1966 to 6 November 2017), Embase (1980 to 6 November 2017), and CINAHL (1982 to 6 November 2017). We searched clinical trial databases, conference proceedings, and the reference lists of retrieved articles for randomised controlled trials (RCT) and quasi-randomised trials.

Selection criteria

We included RCTs in which paracetamol was compared to no intervention, placebo or other agents used for closure of PDA irrespective of dose, duration and mode of administration in preterm (≤ 34 weeks' postmenstrual age) infants. We both reviewed the search results and made a final selection of potentially eligible articles by discussion. We included studies of both prophylactic and therapeutic use of paracetamol.

Data collection and analysis

We performed data collection and analyses in accordance with the methods of the Cochrane Neonatal Review Group. We used the GRADE approach to assess the quality of evidence for the following outcomes when data were available: failure of ductal closure after the first course of treatment; neurodevelopmental impairment; all-cause mortality during initial hospital stay (death); gastrointestinal bleed or stools positive for occult blood; and serum levels of creatinine after treatment (µmol/L).

Main results

We included eight studies that reported on 916 infants. One of these studies compared paracetamol to both ibuprofen and indomethacin. Five studies compared treatment of PDA with paracetamol versus ibuprofen and enrolled 559 infants. There was no significant difference between paracetamol and ibuprofen for failure of ductal closure after the first course of drug administration (typical risk ratio (RR) 0.95, 95% confidence interval (CI) 0.75 to 1.21; typical risk difference (RD) −0.02, 95% CI −0.09 to 0.09); I² = 0% for RR and RD; moderate quality of evidence. Four studies (n = 537) reported on gastrointestinal bleed which was lower in the paracetamol group versus the ibuprofen group (typical RR 0.28, 95% CI 0.12 to 0.69; typical RD −0.06, 95% CI −0.09 to −0.02); I² = 0% for RR and RD; number needed to treat for an additional beneficial outcome (NNTB) 17 (95% CI 11 to 50); moderate quality of evidence. The serum levels of creatinine were lower in the paracetamol group compared with the ibuprofen group in four studies (moderate quality of evidence), as were serum bilirubin levels following treatment in two studies (n = 290). Platelet counts and daily urine output were higher in the paracetamol group compared with the ibuprofen group. One study reported on long-term follow-up to 18 to 24 months of age following treatment with paracetamol versus ibuprofen. There were no significant differences in the neurological outcomes at 18 to 24 months (n = 61); (low quality of evidence).

Two studies compared prophylactic administration of paracetamol for a PDA with placebo or no intervention in 80 infants. Paracetamol resulted in a lower rate of failure of ductal closure after 4 to 5 days of treatment compared to placebo or no intervention which was of borderline significance for typical RR 0.49 (95% CI 0.24 to 1.00; P = 0.05); but significant for typical RD −0.21 (95% CI −0.41 to −0.02); I² = 0 % for RR and RD; NNTB 5 (95% CI 2 to 50); (low quality of evidence).

Two studies (n = 277) compared paracetamol with indomethacin. There was no significant difference in the failure to close a PDA (typical RR 0.96, 95% CI 0.55 to 1.65; I² = 11%; typical RD −0.01, 95% CI −0.09 to 0.08; I² = 17%) (low quality of evidence). Serum creatinine levels were significantly lower in the paracetamol group compared with the indomethacin group and platelet counts and daily urine output were significantly higher in the paracetamol group.

Authors' conclusions

Moderate-quality evidence according to GRADE suggests that paracetamol is as effective as ibuprofen; low-quality evidence suggests paracetamol to be more effective than placebo or no intervention; and low-quality evidence suggests paracetamol as effective as indomethacin in closing a PDA. There was no difference in neurodevelopmental outcome in children exposed to paracetamol compared to ibuprofen; however the quality of evidence is low and comes from only one study. In view of concerns raised regarding neurodevelopmental outcomes following prenatal and postnatal exposure to paracetamol, long-term follow-up to at least 18 to 24 months' postnatal age must be incorporated in any studies of paracetamol in the newborn population. At least 19 ongoing trials have been registered. Such trials are required before any recommendations for the possible routine use of paracetamol in the newborn population can be made.

Resumen

Paracetamol (acetaminofeno) para el conducto arterioso persistente en lactantes prematuros o de bajo peso al nacer

Antecedentes

En los neonatos prematuros, frecuentemente el conducto arterioso no logra cerrarse y se requiere del cierre médico o quirúrgico del mismo. El CAP puede ser tratado quirúrgicamente; o médicamente con uno de dos inhibidores de las prostaglandinas, la indometacina o el ibuprofeno. Los informes de casos indican que el paracetamol puede ser una alternativa para el cierre del CAP. Se ha informado una asociación entre la exposición prenatal o posnatal al paracetamol y la aparición posterior de autismo o trastorno del espectro autista.

Objetivos

Determinar la efectividad y la seguridad del paracetamol intravenoso u oral comparado con placebo o ninguna intervención, indometacina intravenosa, ibuprofeno intravenoso u oral o con otros inhibidores de la ciclooxigenasa para el cierre del CAP en lactantes prematuros o de bajo peso al nacer.

Métodos de búsqueda

Se utilizó la estrategia de búsqueda estándar del Grupo Cochrane de Neonatología (Cochrane Neonatal Review group) para buscar en el Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados (Cochrane Central Register of Controlled Trials) (CENTRAL 2017, número 10), MEDLINE vía PubMed (1966 hasta 6 noviembre 2017), Embase (1980 hasta 6 noviembre 2017) y en CINAHL (1982 hasta 6 noviembre 2017). También se buscaron ensayos controlados aleatorios (ECA) y ensayos cuasialeatorios en las bases de datos de ensayos clínicos, las actas de congresos y las listas de referencias de los artículos recuperados.

Criterios de selección

Se incluyeron los ECA en los que el paracetamol se comparó con ninguna intervención, placebo u otros agentes utilizados para el cierre del CAP independientemente de la dosis, la duración y la forma de administración en lactantes prematuros (≤ 34 semanas de edad posmenstrual). Se revisaron los resultados de la búsqueda y se realizó una selección final de los artículos potencialmente elegibles mediante discusión. Se incluyeron los estudios del uso profiláctico y terapéutico del paracetamol.

Obtención y análisis de los datos

La recopilación y el análisis de los datos se realizaron según los métodos del Grupo de Revisión Cochrane de Neonatología (Cochrane Neonatal Review Group). Se utilizó el enfoque GRADE para evaluar la calidad de la evidencia para los siguientes resultados cuando los datos estaban disponibles: fracaso del cierre del conducto después del primer ciclo de tratamiento; trastorno del desarrollo neurológico; mortalidad por todas las causas durante la estancia hospitalaria inicial (muerte); hemorragia gastrointestinal o prueba positiva de sangre oculta en las heces; y concentraciones séricas de creatinina después del tratamiento (µmol/l).

Resultados principales

Se incluyeron ocho estudios que informaron sobre 916 lactantes. Uno de estos estudios comparó el paracetamol con el ibuprofeno y con la indometacina. Cinco estudios compararon el tratamiento del CAP con paracetamol versus ibuprofeno e incorporaron 559 lactantes. No hubo diferencias significativas entre el paracetamol y el ibuprofeno para el fracaso del cierre del conducto después del primer ciclo de administración del fármaco (cociente de riesgos [CR] típico 0,95; intervalo de confianza [IC] del 95%: 0,75 a 1,21; diferencia de riesgos [DR] típica -0,02; IC del 95%: -0,09 a 0,09); I² = 0% para el CR y la DR; evidencia de calidad moderada. Cuatro estudios (n = 537) informaron que la hemorragia gastrointestinal fue inferior en el grupo de paracetamol versus el grupo de ibuprofeno (CR típico 0,28; IC del 95%: 0,12 a 0,69; DR típica -0,06; IC del 95%: -0,09 a -0,02); I² = 0% para el CR y la DR; número necesario a tratar para lograr un resultado beneficioso adicional (NNTB) 17 (IC del 95%: 11 a 50); evidencia de calidad moderada. Las concentraciones séricas de creatinina fueron inferiores en el grupo de paracetamol en comparación con el grupo de ibuprofeno en cuatro estudios (calidad moderada de la evidencia), así como los niveles séricos de bilirrubina posteriores al tratamiento en dos estudios (n = 290). Los recuentos plaquetarios y la producción diaria de orina fueron mayores en el grupo de paracetamol en comparación con el grupo de ibuprofeno. Un estudio informó el seguimiento a largo plazo a los 18 a 24 meses de edad después del tratamiento con paracetamol versus ibuprofeno. no hubo diferencias significativas en los resultados neurológicos a los 18 a 24 meses (n = 61); (evidencia de baja calidad).

Dos estudios compararon la administración profiláctica de paracetamol para el CAP con placebo o ninguna intervención en 80 lactantes. El paracetamol dio lugar a una tasa inferior de fracaso del cierre del conducto después de cuatro a cinco días de tratamiento en comparación con placebo o ninguna intervención, que fue de significación marginal para el CR típico 0,49 (IC del 95%: 0,24 a 1,00; P = 0,05); pero significativa para la DR típica -0,21 (IC del 95%: -0,41 a -0,02); I² = 0% para el CR y la DR; NNTB 5 (IC del 95%: 2 a 50); (evidencia de baja calidad).

Dos estudios (n = 277) compararon paracetamol con indometacina. No hubo diferencias significativas en el fracaso del cierre del CAP (CR típico 0,96; IC del 95%: 0,55 a 1,65; I² = 11%; DR típica -0,01; IC del 95%: -0,09 a 0,08; I² = 17%) (evidencia de baja calidad). Los niveles séricos de creatinina fueron significativamente inferiores en el grupo de paracetamol en comparación con el grupo de indometacina y los recuentos plaquetarios y la producción diaria de orina fueron significativamente mayores en el grupo de paracetamol.

Conclusiones de los autores

La evidencia de calidad moderada según GRADE indica que el paracetamol es tan efectivo como el ibuprofeno; evidencia de baja calidad indica que el paracetamol es más efectivo que placebo o ninguna intervención; y evidencia de baja calidad indica que el paracetamol es tan efectivo como la indometacina para el cierre del CAP. No hubo diferencias en el resultado del desarrollo neurológico en los niños expuestos al paracetamol en comparación con ibuprofeno; sin embargo la calidad de la evidencia es baja y proviene de un solo estudio. Debido a las inquietudes surgidas con respecto a los resultados del desarrollo neurológico después de la exposición prenatal y posnatal al paracetamol, el seguimiento a largo plazo al menos hasta los 18 a 24 meses de edad posnatal se debe incorporar en cualquier estudio del paracetamol en la población neonatal. Se han registrado al menos 19 ensayos en curso. Se necesitan estos ensayos antes de poder hacer cualquier recomendación para el posible uso sistemático del paracetamol en la población neonatal.

Plain language summary

Paracetamol (acetaminophen) for patent ductus arteriosus (a blood vessel necessary for fetal survival) in preterm and low birth weight infants

Review question: How effective and safe are paracetamol, which has weak anti-inflammatory properties, compared with placebo (a substance with no active therapeutic effect), or no intervention, or nonsteroidal anti-inflammatory drugs (indomethacin and ibuprofen), for closure of a PDA in preterm/low birth weight infants?

Background: A common complication for preterm (premature) or small babies is a patent ductus arteriosus (PDA). Blood circulation to the (as yet) non-functioning lungs is unnecessary before birth (the fetal blood supply is oxygenated via the placenta). The PDA is a temporary fetal blood vessel that connects the pulmonary artery (the vessel that, after birth, takes blood depleted of oxygen from the heart to the lungs) to the aorta (the vessel that takes freshly oxygenated blood, returned from the lungs to the heart by the pulmonary vein, away from the heart and on the beginning of its journey round the body). In other words the PDA ‘short-circuits’ the fetal circulation of blood through the lungs.. It is necessary to sustain life in the womb, but it should close after birth. Sometimes it remains open because of the baby's immature stage of development. A PDA can lead to life-threatening complications. The usual treatment for PDA has been indomethacin or ibuprofen which inhibit the production of prostaglandins and promotes the closure of the PDA. Recently paracetamol (acetaminophen), a commonly used drug to treat fever or pain in infants, children and adults, has been suggested as an alternative to ibuprofen, with potentially fewer side effects. A number of case reports and case series have suggested that paracetamol may be an alternative for the closure of a PDA. Exactly how paracetamol works to close the PDA is not known, but probably involves inhibition of prostaglandin synthesis. Prostaglandins are chemical compounds which are made throughout the body (i.e. not in any one particular organ), particularly wherever soft tissues are damaged, and their production (synthesis) plays a key role in healing processes. They are known to play an important role in keeping the ductus arteriosus open (patent), so lowering their production would encourage closure of the ductus arteriosus.

Study characteristics: We identified a total of eight studies that enrolled 916 preterm infants and compared the effectiveness and safety of paracetamol versus ibuprofen, indomethacin or placebo in the treatment of a PDA in early life.

Key results: When the results of the included studies were combined, the success rate for paracetamol to close a PDA was higher than that of placebo and similar to that of ibuprofen and indomethacin. Paracetamol appears to have fewer adverse effects on kidney and liver functions. In one small study that followed children to 18 to 24 months of age there was no difference in neurodevelopmental impairment. The evidence is up to date as of November 2017.

Conclusions: Paracetamol appears to be a promising alternative to indomethacin and ibuprofen for the closure of a PDA with possibly fewer adverse effects.

Additional studies testing this intervention and including longer-term follow-up are needed before paracetamol can be recommended as standard treatment for a PDA in preterm infants. Several studies are ongoing that will eventually provide additional information. Because of reports of a possible association between prenatal paracetamol and the development of autism or autism spectrum disorder in childhood and language delay in girls, long-term follow-up to at least 18 to 24 months' postnatal age must be incorporated in any studies of paracetamol in the newborn population.

Quality of evidence: Although the healthcare providers were not always 'blinded' (unaware of which drug the infants received) we judged the quality of the evidence to be moderate.

Ringkasan bahasa mudah

Paracetamol (acetaminophen) untuk duktus arteriosus paten (salur darah yang diperlukan untuk kemandirian janin) dalam bayi pramatang atau berat lahir rendah

Soalan ulasan: Berapa berkesan dan selamat paracetamol, yang mempunyai sifat anti-radang yang lemah, berbanding dengan plasebo (bahan tanpa kesan terapi aktif), atau tiada intervensi, atau ubat anti-radang bukan steroid (indomethacin dan ibuprofen), untuk menutup PDA bayi pramatang / berat lahir rendah?

Latar belakang: Satu komplikasi yang biasa untuk bayi sangat pramatang atau sangat kecil adalah PDA ('patent ductus arteriosus' atau duktus arteriosus paten). Peredaran darah ke paru-paru yang tidak (belum lagi) berfungsi tidak diperlukan sebelum kelahiran (bekalan darah janin mendapat oksigen melalui plasenta). PDA adalah saluran darah janin sementara yang menghubungkan arteri pulmonari (saluran yang, selepas kelahiran, mengambil darah tanpa oksigen dari jantung ke paru-paru) ke aorta (saluran yang mengambil darah dengan oksigen, kembali dari paru-paru ke jantung oleh vena pulmonari, jauh dari jantung dan pada awal perjalanannya mengelilingi badan) Dalam erti kata lain, PDA menjadi 'litar pintas' peredaran darah janin melalui paru-paru Ia adalah perlu untuk mengekalkan kehidupan di dalam rahim, tetapi ia perlu ditutup selepas kelahiran. Kadang-kadang ia masih terbuka kerana peringkat perkembangan bayi yang kurang matang. PDA boleh membawa kepada komplikasi yang mengancam nyawa. Rawatan yang biasa untuk PDA adalah indomethacin atau ibuprofen yang menghalang penghasilan prostaglandins dan menggalakkan penutupan PDA. Baru-baru ini paracetamol (acetaminophen), ubat yang biasa digunakan untuk merawat demam atau sakit pada bayi, kanak-kanak dan orang dewasa, telah dicadangkan sebagai alternatif kepada ibuprofen, dengan kemungkinan kurang kesan sampingan. Beberapa laporan kes dan siri kes telah mencadangkan bahawa paracetamol mungkin menjadi satu alternatif yang menarik untuk penutupan PDA. Cara sebenar paracetamol berfungsi untuk menutup PDA tidak diketahui, tetapi mungkin melibatkan penghambatan sintesis prostaglandin Prostaglandin adalah sebatian kimia yang dihasilkan di seluruh badan (iaitu bukan dalam mana-mana organ tertentu), terutamanya di mana sahaja tisu lembut rosak, dan penghasilannya (sintesis) memainkan peranan yang penting dalam proses penyembuhan. Prostaglandin dikenali untuk memainkan peranan penting dalam mengekalkan duktus arteriosus terbuka (paten), oleh itu, pengurangan penghasilan mereka akan menggalakkan penutupan duktus arteriosus

Ciri-ciri kajian: Kami mengenal pasti lapan kajian yang mendaftar 916 bayi pramatang dan membandingkan keberkesanan dan keselamatan paracetamol berbanding dengan ibuprofen dalam rawatan PDA dalam awal hayat.

Keputusan utama: Apabila keputusan kajian termasuk digabungkan, kadar kejayaan paracetamol untuk menutup PDA adalah lebih tinggi berbanding dengan plasebo dan sama berbanding ibuprofen dan indomethacin. Paracetamol nampaknya mempunyai kurang kesan buruk ke atas buah pinggang dan fungsi hati. Dalam satu kajian kecil yang mengikuti kanak-kanak ke umur antara 18 hingga 24 bulan tidak ada perbezaan dalam kemerosotan perkembangan neuro. Bukti ini adalah terkini sehingga November 2017.

Kesimpulan: Paracetamol kelihatan sebagai alternatif yang mempunyai harapan berbanding indomethacin dan ibuprofen untuk menutupkan PDA dengan kemungkinan kurang kesan buruk..

Kajian tambahan yang menguji intervensi ini dan melibatkan susulan jangka panjang diperlukan sebelum paracetamol boleh disyorkan sebagai rawatan standard untuk PDA dalam bayi pramatang. Beberapa kajian masih lagi dijalankan yang akan memberi maklumat tambahan pada masa hadapan. Oleh kerana terdapat laporan kemungkinan hubungan antara paracetamol pranatal dan perkembangan autisme atau gangguan spektrum autisme pada kanak-kanak dan kelewatan perkembangan bahasa pada perempuan, susulan jangka panjang untuk sekurang-kurangnya 18 hingga 24 bulan selepas kelahiran mesti dimasukkan dalam sebarang kajian paracetamol dalam populasi baru lahir

Kualiti bukti: Walaupun pengamal penjagaan kesihatan tidak 'buta' (tidak mengetahui ubat yang manakah bayi dalam kajian terima) kualiti kajian dinilai sebagai sederhana.

Catatan terjemahan

Diterjemahkan oleh Foo Sook Lee (Penang Medical College). Dikemaskini oleh Nila Pillai (Penang Medical College). Disunting oleh Tan May Loong (Penang Medical College) untuk sebarang pertanyaan berkaitan terjemahan ini, sila hubungi nila@pmc.edu.my

Resumen en términos sencillos

Paracetamol (acetaminofeno) para el conducto arterioso persistente (un vaso sanguíneo necesario para la supervivencia fetal) en lactantes prematuros y de bajo peso al nacer

Pregunta de la revisión: ¿Cuán efectivo y seguro es el paracetamol, que tiene propiedades antiinflamatorias débiles, en comparación con placebo (una sustancia sin efecto terapéutico activo) o ninguna intervención, o fármacos antiinflamatorios no esteroideos (indometacina e ibuprofeno), para el cierre del CAP en lactantes prematuros/bajo peso al nacer?

Antecedentes: Una complicación frecuente en los recién nacidos prematuros (antes del término) o pequeños es el conducto arterioso persistente (CAP). La circulación sanguínea a los pulmones no funcionales (aún) no es necesaria antes del nacimiento (el suministro de sangre fetal se oxigena a través de la placenta). El CAP es un vaso sanguíneo fetal temporal que conecta la arteria pulmonar (el vaso que, después del nacimiento, transporta la sangre con poco oxígeno del corazón a los pulmones) a la aorta (el vaso que transporta la sangre recientemente oxigenada que retorna de los pulmones al corazón a través de la vena pulmonar, sale del corazón y comienza su viaje alrededor del cuerpo). En otras palabras, el CAP "produce un cortocircuito" en la circulación fetal de la sangre a través de los pulmones. Es necesario para mantener la vida en la matriz, pero se debe cerrar después del nacimiento. A veces permanece abierto debido a la etapa inmadura de desarrollo del recién nacido. El CAP puede dar lugar a complicaciones potencialmente mortales. El tratamiento habitual para el CAP ha sido la indometacina o el ibuprofeno, que inhiben la producción de prostaglandinas y promueven el cierre del CAP. Recientemente se ha indicado el paracetamol (acetaminofeno), un fármaco utilizado habitualmente para tratar la fiebre o el dolor en lactantes, niños y adultos, como una opción al ibuprofeno, con potencialmente menos efectos secundarios. Varios informes de casos y series de casos han indicado que el paracetamol puede ser una alternativa para el cierre del CAP. No se sabe exactamente cómo funciona el paracetamol para cerrar el CAP, pero probablemente incluye la inhibición de la síntesis de las prostaglandinas. Las prostaglandinas son compuestos químicos que se producen en todo el cuerpo (es decir, no en algún órgano concreto), en particular donde los tejidos blandos están lesionados, y su producción (síntesis) desempeña una función clave en los procesos de curación. Se sabe que desempeñan una función importante al mantener el conducto arterioso abierto (persistente), de manera que la disminución de su producción promovería el cierre del conducto arterioso.

Características de los estudios: Se identificaron ocho estudios que incorporaron 916 lactantes prematuros y compararon la efectividad y la seguridad del paracetamol versus ibuprofeno en el tratamiento del CAP en la vida temprana.

Resultados clave: Cuando los resultados de los estudios incluidos se combinaron, la tasa de éxito del paracetamol para cerrar el CAP fue mayor que la del placebo y similar a la del ibuprofeno y la indometacina. El paracetamol parece tener menos efectos adversos sobre las funciones renales y hepáticas. En un estudio pequeño que realizó un seguimiento a niños hasta los 18 a 24 meses de edad no hubo diferencias en el trastorno del desarrollo neurológico. Esta evidencia está actualizada hasta noviembre 2017.

Conclusiones: El paracetamol parece ser una opción promisoria a la indometacina y al ibuprofeno para el cierre del CAP, quizás con menos efectos adversos.

Se necesitan estudios adicionales que prueben esta intervención y que incluyan un seguimiento a más largo plazo antes de poder recomendar el paracetamol como tratamiento estándar para el CAP en lactantes prematuros. Están en curso varios estudios que proporcionarán eventualmente información adicional. Debido a informes de una posible asociación entre el paracetamol prenatal y la aparición de autismo o de trastorno del espectro autista en la niñez y de retraso en el lenguaje en las niñas, el seguimiento a largo plazo hasta al menos los 18 a 24 meses de edad posnatal se debe incorporar en cualquier estudio del paracetamol en la población neonatal.

Calidad de la evidencia: Aunque los profesionales sanitarios no siempre estuvieron "cegados" (no conocían qué fármaco recibieron los lactantes), la calidad de la evidencia se consideró moderada.

Notas de traducción

La traducción y edición de las revisiones Cochrane han sido realizadas bajo la responsabilidad del Centro Cochrane Iberoamericano, gracias a la suscripción efectuada por el Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad del Gobierno español. Si detecta algún problema con la traducción, por favor, contacte con Infoglobal Suport, cochrane@infoglobal-suport.com.

Резюме на простом языке

Парацетамол (ацетаминофен) при открытом артериальном протоке (ОАП - кровеносный сосуд, необходимый для выживания плода) у недоношенных детей и детей с низкой массой тела при рождении

Вопрос обзора: Насколько эффективен и безопасен парацетамол, обладающий слабыми противовоспалительными свойствами, в сравнении с плацебо (вещество без активного терапевтического эффекта), отсутствием вмешательства или нестероидными противовоспалительными средствами (индометацин и ибупрофен), для закрытия ОАП у недоношенных детей и детей с низкой массой тела при рождении?

Актуальность: Открытый артериальный проток (ОАП) является распространенным осложнением у недоношенных (преждевременно рожденных) или маловесных младенцев. Циркуляция крови в еще нефункционирующих легких не требуется до рождения ребенка (кровь плода насыщается кислородом через плаценту). ОАП является временно функционирующим кровеносным сосудом, который соединяет легочную артерию (сосуд, который после рождения несет кровь, обедненную кислородом, из сердца в легкие) и аорту (сосуд, который несет кровь, насыщенную кислородом, возвращенную из легких к сердцу по легочным венам, от сердца к другим органам в начале своего пути по организму). Другими словами ОАП это короткий замок для циркуляции крови плода через лёгкие... Он необходим для поддержания жизни во внутриутробном периоде, но должен закрыться после рождения. Иногда артериальный проток остается открытым из-за незрелости ребенка. ОАП может привести к жизнеугрожающим осложнениям. Обычным лечением при ОАП является индометацин или ибупрофен, которые подавляют выработку простагландинов и способствуют закрытию ОАП. Недавно в качестве альтернативы ибупрофену был предложен парацетамол (ацетаминофен), обычно используемый для лечения лихорадки и боли у младенцев, детей и взрослых, обладающий меньшим потенциалом побочных эффектов. Ряд сообщений о случаях и сериях случаев позволяет предположить, что парацетамол может быть альтернативой для закрытия ОАП. Не известно, как именно работает парацетамол при закрытии ОАП, но, вероятно, этот механизм включает в себя подавление синтеза простагландинов. Простагландины это химические соединения, которые образуются во всем организме (т.е. не в каком-то одном определенном органе), особенно в местах повреждения мягких тканей, и их продукция (синтез) играет ключевую роль в процессах заживления. Известно, что они играют важную роль в сохранении открытого артериального протока, поэтому уменьшение их продукции будет стимулировать закрытие артериального протока.

Характеристика исследований: Мы нашли всего восемь исследований с участием 916 недоношенных младенцев, в которых эффективность и безопасность парацетамола сравнивали с таковыми ибупрофена, индометацина или плацебо в лечении ОАП начального периода жизни.

Основные результаты: Когда результаты включенных исследований были объединены, частота успешного закрытия ОАП при применении парацетамола была выше, чем при приеме плацебо, и такой же, как при применении ибупрофена и индометацина. Парацетамол показал меньше неблагоприятных эффектов на функции почек и печени. В одном небольшом исследовании, в котором наблюдали детей до 18-24 месяцев жизни, не было обнаружено различий в нарушении развития нервной системы. Доказательства актуальны на ноябрь 2017 года.

Выводы: Парацетамол представляет собой перспективную альтернативу индометацину и ибупрофену для закрытия ОАП с возможно меньшим числом неблагоприятных эффектов.

Необходимы дополнительные исследования по проверке этого вмешательства с более длительным периодом наблюдения прежде, чем парацетамол можно будет рекомендовать в качестве стандартной терапии при ОАП у недоношенных младенцев. Ещё продолжаются несколько исследований, которые в итоге представят дополнительную информацию. Из-за сообщений о возможной взаимосвязи между дородовым применением парацетамола и развитием аутизма или расстройств аутистического спектра в детстве и задержкой речевого развития у девочек, период наблюдения в любых исследованиях парацетамола у новорожденных должен быть не менее 18-24 месяцев после рождения.

Качество доказательств: Хотя медицинские работники не всегда были «ослеплены» (т.е. иногда могли знать, какие лекарства получали младенцы), мы оценили качество доказательств как среднее (умеренное).

Заметки по переводу

Перевод: Юдина Екатерина Викторовна. Редактирование: Зиганшина Лилия Евгеньевна. Координация проекта по переводу на русский язык: Cochrane Russia - Кокрейн Россия (филиал Северного Кокрейновского Центра на базе Казанского федерального университета). По вопросам, связанным с этим переводом, пожалуйста, обращайтесь к нам по адресу: cochrane.russia.kpfu@gmail.com; cochranerussia@kpfu.ru