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Antibiotics for persistent cough or wheeze following acute bronchiolitis in children

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Authors


Abstract

Background

Bronchiolitis is a common acute respiratory condition with high prevalence worldwide. This clinically diagnosed syndrome is manifested by tachypnoea (rapid breathing), with crackles or wheeze in young children. In the acute phase of bronchiolitis (≤ 14 days), antibiotics are not routinely prescribed unless the illness is severe or a secondary bacterial infection is suspected. Although bronchiolitis is usually self-limiting, some young children continue to have protracted symptoms (e.g. cough and wheezing) beyond the acute phase and often re-present to secondary care.

Objectives

To compare the effectiveness of antibiotics versus controls (placebo or no treatment) for reducing or treating persistent respiratory symptoms following acute bronchiolitis within six months of acute illness.

Search methods

We searched the following databases: the Cochrane Airways Group Register of Trials, the Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL), MEDLINE (Ovid), Embase (Ovid), the World Health Organization (WHO) trial portal, the Australian and New Zealand Clinical Trials Registry, and ClinicalTrials.gov, up to 26 August 2016.

Selection criteria

We included randomised controlled trials (RCTs) comparing antibiotics versus controls (placebo or no treatment) given in the post-acute phase of bronchiolitis (> 14 days) for children younger than two years with a diagnosis of bronchiolitis.

Data collection and analysis

Two review authors independently assessed studies against predefined criteria, and selected, extracted, and assessed data for inclusion. We contacted trial authors for further information.

Main results

In this review update, we added one study with 219 children. A total of two RCTs with 249 children (n = 240 completed) were eligible for inclusion in this review. Both studies contributed to our primary and secondary outcomes, but we assessed the quality of evidence for our three primary outcomes as low, owing to the small numbers of studies and participants; and high attrition in one of the studies. Data show no significant differences between treatment groups for our primary outcomes: proportion of children (n = 249) who had persistent symptoms at follow-up (odds ratio (OR) 0.69, 95% confidence interval (CI) 0.37 to 1.28; fixed-effect model); and number of children (n = 240) rehospitalised with respiratory illness within six months (OR 0.54, 95% CI 0.05 to 6.21; random-effects model). We were unable to analyse exacerbation rate because studies used different methods to report this information. Data showed no significant differences between treatment groups for our secondary outcome: proportion of children (n = 240) with wheeze at six months (OR 0.47, 95% CI 0.06 to 3.95; random-effects model). One study reported bacterial resistance, but only at 48 hours (thus with limited applicability for this review). Another study reported adverse events from which all children recovered and remained in the study.

Authors' conclusions

Current evidence is insufficient to inform whether antibiotics should be used to treat or prevent persistent respiratory symptoms in the post-acute bronchiolitis phase. Future RCTs are needed to evaluate the efficacy of antibiotics for reducing persistent respiratory symptoms. This is particularly important in populations with high acute and post-acute bronchiolitis morbidity (e.g. indigenous populations in Australia, New Zealand, and the USA).

Résumé scientifique

Antibiotiques contre la toux ou la respiration sifflante persistante après une bronchiolite aiguë chez les enfants

Contexte

La bronchiolite est une affection respiratoire aiguë fréquente avec une forte prévalence dans le monde entier. Ce syndrome est diagnostiqué cliniquement et se manifeste par une tachypnée (respiration rapide), avec des crépitations ou une respiration sifflante chez les jeunes enfants. Dans la phase aiguë de la bronchiolite (≤ 14 jours), les antibiotiques ne sont pas systématiquement prescrits, sauf si la maladie est grave ou si une infection bactérienne secondaire est suspectée. Même si la bronchiolite est généralement spontanément résolutive, certains jeunes enfants continuent de présenter des symptômes prolongés (par ex. toux et respiration sifflante) au-delà de la phase aiguë et consultent souvent à nouveau pour obtenir des soins secondaires.

Objectifs

Comparer l'efficacité des antibiotiques par rapport à des groupes témoin (placebo ou absence de traitement) pour réduire ou traiter des symptômes respiratoires persistants après une bronchiolite aiguë dans les six mois suivant la maladie aiguë.

Stratégie de recherche documentaire

Nous avons effectué des recherches dans les bases de données suivantes : le registre des essais du groupe Cochrane sur les voies respiratoires, le registre Cochrane des essais contrôlés (CENTRAL), MEDLINE (Ovid), EMBASE (Ovid), le portail des essais de l'Organisation mondiale de la Santé (OMS), le registre des essais cliniques d'Australie et de Nouvelle-Zélande et ClinicalTrials.gov, jusqu'au 26 août 2016.

Critères de sélection

Nous avons inclus des essais contrôlés randomisés (ECR) comparant l'administration d'antibiotiques à un placebo ou à l'absence de traitement (groupes témoin) en phase post-aiguë de la bronchiolite (> 14 jours) chez les enfants âgés de moins de deux ans souffrant de bronchiolite.

Recueil et analyse des données

Deux auteurs de la revue ont indépendamment évalué les études en fonction de critères prédéfinis, puis sélectionné, extrait et évalué les données pour l'inclusion. Nous avons contacté les auteurs des essais pour obtenir des informations supplémentaires.

Résultats principaux

Dans cette mise à jour de la revue, nous avons ajouté une étude avec 219 enfants. Au total, deux ECR portant sur 249 enfants (n = 240 ayant terminé) ont pu être inclus dans cette revue. Les deux études ont contribué à nos critères de jugement principaux et secondaires, mais nous avons évalué la qualité des preuves pour nos trois principaux critères de jugement comme étant faible en raison du faible nombre d'études et de participants ; et du taux d'attrition élevé dans l'une des études. Les données n'ont montré aucune différence significative entre les groupes de traitement pour nos principaux critères de jugement : le nombre d'enfants (n = 249) qui présentaient des symptômes persistants lors du suivi (rapport des cotes (RC) 0,69, intervalle de confiance (IC) à 95 % 0,37 à 1,28 ; modèle à effets fixes) ; et le nombre d'enfants (n = 240) à nouveau hospitalisés pour une maladie respiratoire dans les six mois (RC 0,54, IC à 95 % 0,05 à 6,21 ; modèle à effets aléatoires). Nous n'avons pas pu analyser le taux d'exacerbation, car les études avaient utilisé des méthodes différentes pour rapporter cette information. Les données n'ont montré aucune différence significative entre les groupes de traitement pour notre critère de jugement secondaire : le nombre d'enfants (n = 240) présentant une respiration sifflante à six mois (RC 0,47, IC à 95 % 0,06 à 3,95 ; modèle à effets aléatoires). Une étude a rapporté une résistance bactérienne, mais seulement à 48 heures (donc avec une applicabilité limitée pour cette revue). Une autre étude a rapporté des événements indésirables desquels tous les enfants ont guéri et sont restés dans l'étude.

Conclusions des auteurs

Les preuves actuelles sont insuffisantes pour annoncer que les antibiotiques devraient être utilisés pour traiter ou prévenir les symptômes respiratoires persistants en phase post-aiguë de bronchiolite. D'autres ECR sont nécessaires pour évaluer l'efficacité des antibiotiques dans la réduction des symptômes respiratoires persistants. Ceci est particulièrement important dans les populations avec une forte morbidité de la bronchiolite aiguë et post-aiguë (par ex. les populations autochtones en Australie, en Nouvelle-Zélande et aux États-Unis).

Plain language summary

Antibiotics for persistent cough or wheeze following acute bronchiolitis in children

Review question

How do antibiotics compare with placebo or no treatment for reducing or treating persistent respiratory symptoms in children following acute bronchiolitis?

Background

Bronchiolitis is a lung condition that commonly affects children across the world. Young children with bronchiolitis normally have a cough, fast and difficult breathing, and poor feeding. Antibiotics are not usually prescribed unless the illness is severe, or a secondary bacterial infection is suspected. However, some children continue to have ongoing problems (i.e. wheeze, cough) after the acute infection (> 14 days), increasing the risk of ongoing burden of disease and costs to the health system. These children often re-present for further medical care in the community (general practitioners and health providers) or in hospital (emergency departments). Antibiotics used to treat these ongoing symptoms may get rid of bacteria in the lungs and may improve long-term outcomes.

Study characteristics

This review update (up to 26 August 2016) includes two clinical trials that compared antibiotics with placebo for children in the post-acute bronchiolitis phase (> 14 days). The first was reported from Turkey and enrolled 30 infants aged seven months or younger. The second was reported from Australia and New Zealand and enrolled 249 infants aged 24 months or younger. Both trials initiated treatment during hospitalisation for bronchiolitis and provided follow-up for six months post hospitalisation.

Key results

This review update includes a total of two trials with 249 children (n = 240 completed). Both studies contributed to primary and secondary outcomes, but the quality of evidence was low. Review authors noted no significant differences between treatment groups for our primary outcomes: proportion of children (n = 249) who had persistent symptoms at follow-up, and number of children (n = 240) rehospitalised with respiratory illness within six months; nor for our secondary outcome: proportion of children (n = 240) with wheeze at six months. One study reported bacterial resistance, but only at 48 hours. One study reported adverse events from which all children recovered and remained in the study.

Quality of evidence

Currently, not enough evidence is available to inform whether antibiotics should be used to treat or prevent persistent respiratory symptoms in the post-acute phase of bronchiolitis. Clinical trials are needed to evaluate the efficacy of antibiotics for reducing persistent respiratory symptoms, especially in countries where morbidity of bronchiolitis is high (e.g. indigenous populations).

Résumé simplifié

Antibiotiques contre la toux ou la respiration sifflante persistante après une bronchiolite aiguë chez les enfants

Question de la revue

En quoi les antibiotiques diffèrent-ils d'un placebo ou de l'absence de traitement dans la réduction ou le traitement de symptômes respiratoires persistants après une bronchiolite aiguë chez les enfants ?

Contexte

La bronchiolite est une affection pulmonaire qui affecte communément les enfants à travers le monde. Les jeunes enfants atteints de bronchiolite présentent normalement une toux, une respiration rapide et difficile et des problèmes d'alimentation. En général, aucun antibiotique n'est prescrit, sauf si la maladie est grave, ou si une infection bactérienne secondaire est suspectée. Cependant, certains enfants continuent à avoir des problèmes chroniques (c'est-à-dire respiration sifflante, toux) après l'infection aiguë (> 14 jours), ce qui augmente le risque de charge de morbidité actuelle ainsi que les coûts pour le système de santé. Ces enfants consultent souvent à nouveau pour obtenir des soins médicaux supplémentaires à l'extérieur (médecins généralistes et prestataires de soins de santé) ou à l'hôpital (services d'urgence). Les antibiotiques utilisés pour traiter ces symptômes chroniques peuvent éliminer les bactéries présentes dans les poumons et améliorer les résultats à long terme.

Caractéristiques de l'étude

Cette mise à jour de la revue (jusqu'au 26 août 2016) inclut deux essais cliniques comparant des antibiotiques à un placebo chez des enfants en phase post-aiguë de la bronchiolite (> 14 jours). Le premier a été rapporté en Turquie et totalisait 30 nourrissons âgés de sept mois ou moins. Le deuxième a été rapporté en Australie et en Nouvelle-Zélande et totalisait 249 nourrissons âgés de 24 mois ou moins. Les deux essais ont démarré le traitement au cours de l'hospitalisation pour bronchiolite, et ont fourni un suivi de six mois après l'hospitalisation.

Résultats principaux

Cette mise à jour de la revue inclut un total de deux essais portant sur 249 enfants (n = 240 ayant terminé). Les deux études ont contribué aux critères de jugement principaux et secondaires, mais la qualité des preuves était faible. Les auteurs de la revue n'ont noté aucune différence significative entre les groupes de traitement pour nos principaux critères de jugement : nombre d'enfants (n = 249) qui présentaient des symptômes persistants lors du suivi, et nombre d'enfants (n = 240) à nouveau hospitalisés pour une maladie respiratoire dans les six mois ; ni pour notre critère de jugement secondaire : nombre d'enfants (n = 240) présentant une respiration sifflante à six mois. Une étude a rapporté une résistance bactérienne, mais seulement à 48 heures. Une étude a rapporté des événements indésirables desquels tous les enfants ont guéri et sont restés dans l'étude.

Qualité des preuves

Actuellement, il n'existe pas suffisamment de preuves disponibles permettant de dire que les antibiotiques devraient être utilisés pour traiter ou prévenir des symptômes respiratoires persistants en phase post-aiguë de la bronchiolite. Des essais cliniques sont nécessaires pour évaluer l'efficacité des antibiotiques dans la réduction des symptômes respiratoires persistants, en particulier dans les pays où la morbidité de la bronchiolite est élevée (par ex. les populations autochtones).

Notes de traduction

Traduction réalisée par Barbara Fowler et révisée par Cochrane France

Laički sažetak

Antibiotici za dugotrajni kašalj nakon akutnog bronhiolitisa kod djece

Istraživačko pitanje

Usporedba antibiotika s placebom ili nikakvom terapijom za smanjenje ili liječenje dugotrajnih dišnih simptoma u djece nakon akutnog bronhiolitisa.

Dosadašnje spoznaje

Bronhiolitis je česta bolest pluća u djece diljem svijeta. Mala djeca s bronhiolitisom obično kašlju učestalo uz brže i otežanije disanje te imaju oslabljen apetit. Antibiotici se obično ne propisuju osim ako je bolest ozbiljna ili se sumnja na sekundarnu bakterijsku infekciju. Međutim, neka djeca i dalje kontinuirano imaju probleme s otežanim disanjem nakon akutne infekcije (< 14 dana) te se time povećava rizik od razvoja kronične bolesti i povećanja troškova zdravstvenog sustava. Toj djeci često treba dodatna medicinska srkb u zajednici (nadzor kod liječnika opće prakse i pedijatra) ili u bolnici (prijemni hitni odjeli). Antibiotici koji se koriste za liječenje takvih simptoma mogu pomoći u liječenju bakterijske upale pluća i poboljšati dugoročne rezultate.

Obilježja uključenih istraživanja

U ovoj obnovljenoj verziji Cochrane sustavnog pregleda (literatura pretražena do 26. kolovoza 2016.) obuhvaćena su dva klinička ispitivanja koja su uspoređivala antibiotike s placebom za djecu u fazi poslije akutnog bronhiolitisa (> 14 dana). Prvo istraživanje je provedeno u Turske i uključuju 30 novorođenčadi u dobi od sedam mjeseci ili mlađi od sedam mjeseci. Drugo ispitivanje je provedeno u Australiji i Novom Zelandu i ispitano je 249 dojenčadi u dobi od 24 mjeseca i mlađih od 24 mjeseca. Oba ispitivanja započeta su tijekom hospitalnog liječenja bronhiolitisa te je omogućeno praćenje šest mjeseci nakon hospitalizacije.

Ključni rezultati

Ovaj pregled ispitivanja uključuje ukupno dva istraživanja s 249 djece (240 ih je završilo sudjelovanje u istraživanjima do kraja). Oba istraživanja su pridonijela primarnim i sekundarnim ishodima, ali kvaliteta dokaza je bila niska. Autori pregleda nisu zabilježili značajne razlike između skupina liječenja za naš primarni ishod: omjer djece (n = 249) koji su imali trajne simptome kod praćenja bolesti i broj djece (n = 240) koji je ponovo hospitaliziran s nekom respiratornom bolesti u roku od šest mjeseci. Nije bilo razlike niti za sekundarni ishod u djece (n = 240) sa simptomima kašlja i whizinga u šest mjeseci praćenja. Jedna studija je opisala rezultate o otpornosti na bakterije (bakterijskoj rezistenciji), ali samo na 48 sati. Jedna studija opisala je podatke o komplikacijama tijekom liječenja u studiji, no sva su se djeca oporavila i ostala u studiji.

Kvaliteta dokaza

Trenutno nije dostupno dovoljno dokaza kako bi se objavilo trebaju li se antibiotici koristiti za liječenje ili sprječavanje dugotrajnih respiratornih simptoma u stanju nakon akutne faze bronhiolitisa. Klinička ispitivanja potrebna su za procjenu učinkovitosti antibiotika u smanjenje dugotrajnih zaostalih respiratornih simptoma osobito u zemljama u kojima je morbiditet bronhiolitisa visok (npr. autohtona populacija).

Bilješke prijevoda

Hrvatski Cochrane
Prevela: Svjetlana Grgić
Ovaj sažetak preveden je u okviru volonterskog projekta prevođenja Cochrane sažetaka. Uključite se u projekt i pomozite nam u prevođenju brojnih preostalih Cochrane sažetaka koji su još uvijek dostupni samo na engleskom jeziku. Kontakt: cochrane_croatia@mefst.hr