Vitamin E supplementation in people with cystic fibrosis

  • Review
  • Intervention

Authors


Abstract

Background

People with cystic fibrosis are at an increased risk of fat-soluble vitamin deficiency including vitamin E. Vitamin E deficiency can cause a host of conditions such as haemolytic anaemia, cerebellar ataxia and cognitive difficulties. Vitamin E supplementation is widely recommended in cystic fibrosis and aims to ameliorate this deficiency. This is an updated version of the review.

Objectives

To determine the effects of any level of vitamin E supplementation on the frequency of vitamin E deficiency disorders in people with cystic fibrosis.

Search methods

We searched the Cochrane Group's Cystic Fibrosis Trials Register and also searched international trial registers for any ongoing clinical trials that were not identified during our register search.

Date of last search of the Register: 10 October 2016.

Date of last search of international trial registers: 15 February 2017.

Selection criteria

Randomised controlled trials and quasi-randomised controlled trials comparing any preparation of vitamin E supplementation to placebo or no supplement, regardless of dosage or duration.

Data collection and analysis

Two authors extracted outcome data from each study (published information) and assessed the risk of bias of each included study.

Main results

Four studies with a total of 141 participants were included in the review, two of these were in children (aged six months to 14.5 years), and the other two did not specify participants’ age. All studies used different formulations and doses of vitamin E for various durations of treatment (10 days to six months). Two studies compared the supplementation of fat-soluble as well as water-soluble formulations to no supplementation in different arms of the same study. A third study compared a water-soluble formulation to a placebo; and in the fourth study a fat-soluble formulation of vitamin E was assessed against placebo.

At one month, three months and six months, water-soluble vitamin E significantly improved serum vitamin E levels compared with control: at one month, two studies, mean difference 17.66 (95% confidence interval 10.59 to 24.74); at three months, one study, mean difference 11.61 (95% confidence interval 4.77 to 18.45); and at six months, one study, mean difference 19.74 (95% confidence interval 13.48 to 26.00). At one month fat-soluble vitamin E significantly improved serum vitamin E levels compared with control: one month, two studies, mean difference 13.59 (95% CI 9.52 to 17.66). The findings at three months were imprecise; one study; mean difference 6.40 (95% confidence interval -1.45 to 14.25).

None of the studies report the review's primary outcomes of vitamin E total lipid ratio or the incidence of vitamin E-specific deficiency disorders, or the secondary outcomes lung function or quality of life. Only one study, comparing water-soluble vitamin E with placebo, reported the secondary outcome of growth and nutritional status (weight), but the results are uncertain due to imprecision around the effect estimate.

There was limited detail about randomisation and blinding in the included studies which compromises the quality of the evidence base for the review. The heterogeneous mix of the formulations with differing biovailabilities among these studies also limits the generalisability of the data to the wider cystic fibrosis population.

Authors' conclusions

Vitamin E supplementation led to an improvement in vitamin E levels in people with cystic fibrosis, although the studies may have been at risk of bias. No data on other outcomes of interest were available to allow conclusions about any other benefits of this therapy.

In future, larger studies are needed, especially in people already being treated with enteric-coated pancreatic enzymes and supplemented with vitamin E, to look at more specific outcome measures such as vitamin E status, lung function and nutritional status. Future studies could also look at the optimal dose of vitamin E required to achieve maximal clinical effectiveness.

Résumé scientifique

Supplémentation en vitamine E chez les personnes atteintes de mucoviscidose

Contexte

Les personnes atteintes de mucoviscidose sont à risque accru de carence en vitamines liposolubles, y compris la vitamine E. La carence en vitamine E peut provoquer différentes affections telles qu'une anémie hémolytique, une ataxie cérébelleuse et des difficultés cognitives. La supplémentation en vitamine E, largement recommandée dans la mucoviscidose, vise à corriger cette carence. Ceci est une version mise à jour de la revue publiée.

Objectifs

Déterminer les effets de la supplémentation en vitamine E à toute dose sur la fréquence de troubles dus aux carences en vitamine E chez les personnes atteintes de mucoviscidose.

Stratégie de recherche documentaire

Nous avons consulté le registre d'essais sur la mucoviscidose du groupe Cochrane correspondant, et avons également recherché dans des registres d'essais internationaux des essais cliniques en cours qui n'auraient pas été identifiés au cours de notre recherche dans ce registre.

Dernière recherche du registre Cochrane :
10 octobre 2016.Dernière recherche des registres d'essais internationaux : 15 février 2017.

Critères de sélection

Essais contrôlés randomisés et quasi randomisés comparant toute préparation de supplémentation en vitamine E à un placebo ou à l'absence de supplément, indépendamment de la dose ou de la durée.

Recueil et analyse des données

Deux auteurs ont extrait les données de résultats des études individuelles (informations publiées) et évalué le risque de biais de chaque étude incluse.

Résultats principaux

Quatre études avec un total de 141 participants ont été incluses dans cette revue ; deux d'entre elles portaient sur des enfants (âgés de six mois à 14,5 ans), tandis que les deux autres n'ont pas précisé l'âge des participants. Toutes les études ont utilisé différentes formulations et doses de vitamine E pour différentes durées de traitement (10 jours à six mois). Dans deux études, la supplémentation sous formes liposoluble et hydrosoluble était comparée à l'absence de supplémentation dans différentes branches de la même étude. Une troisième étude a comparé une formulation hydrosoluble à un placebo ; et dans la quatrième étude, une formulation liposoluble de vitamine E a été évaluée par rapport au placebo.

À un mois, trois mois et six mois, la vitamine E hydrosoluble avait amélioré de façon significative les taux sériques de vitamine E par rapport au témoin : à un mois, deux études, différence moyenne de 17,66 (intervalle de confiance à 95 % de 10,59 à 24,74) ; à trois mois, une étude, différence moyenne de 11,61 (intervalle de confiance à 95 % de 4,77 à 18,45) ; et à six mois, une étude, différence moyenne de 19,74 (intervalle de confiance à 95 % de 13,48 à 26,00). À un mois, la vitamine E liposoluble avait amélioré de façon significative les taux sériques de vitamine E par rapport au témoin : un mois, deux études, différence moyenne de 13,59 (IC à 95 % de 9,52 à 17,66). Les résultats à trois mois étaient imprécis ; une étude, différence moyenne de 6,40 (intervalle de confiance à 95 % de -1,45 à 14,25).

Aucune des études ne rapporte les critères de jugement principaux de cette revue (le rapport vitamine E/lipides totaux ou l' incidence des troubles dus aux carences en vitamine E), ni les critères secondaires de la fonction pulmonaire et de la qualité de vie. Une seule étude, comparant la vitamine E hydrosoluble à un placebo, rend compte du critère secondaire de la croissance et de l'état nutritionnel (poids), mais les résultats sont incertains en raison de l'imprécision de l'estimation de l'effet.

Le peu de détails sur la randomisation et le masquage dans les études incluses compromet la qualité du corpus de preuves pour cette revue. Le mélange hétérogène des formulations avec différentes biodisponibilités parmi ces études limite également la généralisation des données à la population plus large atteinte de mucoviscidose.

Conclusions des auteurs

La supplémentation en vitamine E a entraîné une amélioration des niveaux de vitamine E chez les personnes atteintes de mucoviscidose, bien que les études aient pu comporter des risques de biais. Aucune donnée n'était disponible sur d'autres résultats d'intérêt pour formuler des conclusions sur d'autres bénéfices éventuels de ce traitement.

À l'avenir, des études à plus grande échelle sont nécessaires, en particulier chez les personnes déjà traitées par des enzymes pancréatiques à enrobage entérique et une supplémentation en vitamine E, afin d'examiner des mesures de résultats plus spécifiques telles que le statut en vitamine E, la fonction pulmonaire et l'état nutritionnel. Les études futures pourraient également étudier la dose optimale de vitamine E nécessaire pour atteindre une efficacité clinique maximale.

アブストラクト

嚢胞性線維症患者におけるビタミンE補充

背景

嚢胞性線維症患者では、ビタミンEなどの脂溶性ビタミン欠乏症のリスクが増加する。ビタミンE欠乏症は、溶血性貧血、小脳性運動失調および認知障害などの多くの症状を引き起こす可能性がある。ビタミンE補充は、嚢胞性線維症で広く推奨されており、この欠乏症を改善させることを目的としている。これはレビューの更新版である。

目的

嚢胞性線維症患者におけるビタミンE欠乏症の発症頻度に対するビタミンE補充の効果を評価すること。

検索戦略

Cochrane Group’s Cystic Fibrosis Trials Registerを検索し、登録簿の検索中に同定されなかった継続中の臨床試験について、国際試験登録簿も検索した。

登録簿の最終検索日は、2016年10月10日であった。国際試験登録簿の最終検索日は、2017年2月15日であった。

選択基準

投与量や投与期間に関わらず、ビタミンEサプリメント(製剤の種類を問わず)とプラセボまたはサプリメントなしとを比較したランダム化比較試験(RCT)および準ランダム化比較試験。

データ収集と分析

2名の著者が各試験(公表済みの情報)のアウトカムデータを抽出し、選択した各試験のバイアスのリスクを評価した。

主な結果

総計141例の参加者を対象とした4試験がレビューに選択され、これらのうち2試験は小児(6カ月~14.5歳)を対象とし、その他の2試験では参加者の年齢が明記されていなかった。すべての試験では、ビタミンEの製剤および用量が異なっており、治療期間もさまざまであった(10日~6カ月間)。2試験では、脂溶性と水溶性の製剤のサプリメントとサプリメントなしとで、同じ試験の異なる群で比較していた。3件目の試験では水溶性製剤とプラセボを比較し、4件目の試験ではビタミンEの脂溶性製剤とプラセボを比較していた。

1カ月、3カ月および6カ月時点で、水溶性ビタミンEにより、対照群と比較して血清ビタミンE値が有意に改善され、2試験における1カ月時点での平均差は17.66(95%信頼区間10.59~24.74)、1試験における3カ月時点での平均差は11.61(95%CI 4.77~18.45)、1試験における6カ月時点での平均差は19.74(95%CI 13.48~26.00)であった。1カ月時点で、脂溶性ビタミンEにより、対照群と比較して血清ビタミンE値が有意に改善され、2試験における1カ月時点での平均差は13.59(95%CI 9.52~17.66)であった。3カ月時点での結果は不明確であり、1試験における平均差は6.40(95%CI -1.45~14.25)であった。

いずれの試験においても、本レビューの主要アウトカムであるビタミンE総脂質比やビタミンE欠乏症の罹患率、副次アウトカムである肺機能や生活の質に関する報告はなかった。水溶性ビタミンEとプラセボとを比較した1試験でのみ、副次アウトカムである成長および栄養状態(体重)の報告があったが、効果推定に関する不正確性のために結果は不明である。

選択した試験では、ランダム化や盲検化の詳細情報が限定的であり、本レビューのエビデンスの質を低下させている。これらの試験では、異なるバイオアベイラビリティの製剤を不均一に組み合わせていたことから、嚢胞性線維症の幅広い集団に対してデータを一般化することに制限がある。

著者の結論

ビタミンE補充は嚢胞性線維症患者におけるビタミンE値を改善させたが、試験にはバイアスのリスクがあった。この治療法に関するその他の有益性について結論を導く上で、他の関心のあるアウトカムに関するデータは入手できなかった。

将来、ビタミンEの状態、肺機能および栄養状態などのより明確なアウトカム指標を検証するため、特に腸溶性膵酵素やビタミンEを含むサプリメントで治療中の患者を対象とした大規模な試験が必要である。今後予定される試験ではまた、最大限の臨床的有効性を達成するのに必要なビタミンEの至適用量を検証すると思われる。

Plain language summary

Vitamin E supplementation in people with cystic fibrosis

Review question

We wanted to know what effects, if any, vitamin E supplementation (at any dose) has on how often people with cystic fibrosis have health problems due to vitamin E deficiency.

Background

Approximately 85% to 90% of people with cystic fibrosis do not produce enough enzymes in their pancreas and are not able to absorb fat when digesting food. These individuals are also likely to have problems absorbing the fat-soluble vitamins A, D, E and K. If levels of vitamin E are too low, this may cause problems with the nervous system, blood disorders and memory and thinking skills.

Search date

We last searched for evidence on 15 February 2017.

Study characteristics

The review identified four studies including 141 participants; two of these were in children (aged six months to 14.5 years) and the other two did not specify the age of the participants. The people taking part in the studies received different forms of vitamin E supplements (either water-soluble or fat-soluble), placebo (a substance containing no medication) or no supplements. Three studies stated that the treatment for each person was chosen at random, but one study only said the people were split into different groups.

Key results

Three of the studies showed an improvement in vitamin E levels after supplementation, but result should be interpreted with caution due to potential risks of bias. No studies reported any disorders related to vitamin E deficiency. As the studies used different forms of supplements and different doses, it was difficult to combine the results and apply them to the wider cystic fibrosis population, but the results did show that vitamin E supplementation can lead to an improvement in vitamin E levels in people with cystic fibrosis and may help avoid problems caused by vitamin E deficiency.

Future trials, especially in people already receiving treatment with pancreatic enzymes and vitamin E supplements, should look at more specific outcomes such as vitamin E status, lung function and nutritional status. They could also look at the best level of vitamin E supplements needed to be most clinically effective.

Quality of the evidence

We do not think that any of the people taking part in the studies could tell whether they received the supplements or the placebo, so that would not have affected the results; although they would have known if they were taking supplements or not taking anything. We could not tell from the information we have whether most of the studies were designed so all people had an equal chance of being in any of the groups. We also could not tell if anyone would have been able to guess in advance which group they would be in. It was also not clear if there were results reported for everyone taking part in the studies and the reasons why anyone might have dropped out of the studies. We do not know if these facts will affect our confidence in the results.

Резюме на простом языке

Добавки витамина Е у людей с муковисцидозом

Вопрос обзора

Мы хотели узнать, какие эффекты, если они есть, имеют добавки витамина E (в любой дозе) на частоту возникновения проблем со здоровьем из-за дефицита витамина Е у людей с муковисцидозом.

Актуальность

Примерно у 85 % - 90 % людей с муковисцидозом поджелудочная железа не вырабатывает достаточное количество ферментов, что затрудняет всасывание жиров во время переваривания пищи. Эти люди, вероятно, также имеют проблемы с всасыванием жирорастворимых витаминов A, D, Е и К. Если уровень витамина Е слишком низкий, это может вызвать проблемы со стороны нервной системы, системы крови, памяти и навыков мышления.

Дата поиска

Мы провели последний поиск доказательств 15 февраля 2017 года.

Характеристика исследований

Этот обзор выявил четыре исследования, включающие 141 участника; в двух из которых были дети (в возрасте от шести месяцев до 14,5 лет), а в двух других исследованиях возраст участников не был указан. Люди, принимающие участие в исследованиях, получали различные формы добавок витамина Е (водорастворимые или жирорастворимые), плацебо (вещество, не содержащее лекарство) или не получали добавки. Три исследования утверждали, что лечение для каждого человека было выбрано случайным образом, и только в одном исследовании сообщили, что люди были поделены на несколько групп.

Основные результаты

Три из этих исследований показали улучшение уровня витамина Е после применения добавок, но результат следует интерпретировать с осторожностью из-за потенциального риска смещения. Исследований, сообщающих о каких-либо нарушениях/расстройствах, связанных с дефицитом витамина Е, не было. Поскольку в исследованиях использовали различные формы добавок в различных дозах, было трудно объединить эти результаты и применить их к более широкой популяции пациентов с муковисцидозом. Но эти результаты показали, что применение добавок витамина Е может привести к улучшению уровня витамина Е у людей с муковисцидозом и может помочь избежать проблем, связанных с дефицитом витамина Е.

В дальнейших исследованиях, особенно у людей, уже получающих лечение с использованием панкреатических ферментов и добавок витамина Е, следует рассмотреть более конкретные исходы, такие как статус по витамину Е, состояние питания и легочной функции. Они могли бы также рассмотреть вопрос, какое количество добавок витамина Е необходимо для наибольшей клинической эффективности.

Качество доказательств

Мы не думаем, что кто-либо из участников исследований мог сказать, получали ли они добавки или плацебо, так что это не повлияло бы на результаты; хотя они бы узнали, если бы они принимали добавки или вообще ничего не принимали. На основании имеющейся информации мы не могли сказать, было ли большинство исследований разработано таким образом, чтобы все люди имели равные шансы попасть в любую из групп (лечения или контроля). Мы также не могли сказать, мог ли кто-нибудь заранее предположить, в какой группе он будет. Было также не ясно, были ли результаты, о которых сообщали каждому участнику исследований, и какие были причины выбывания из исследования. Мы не знаем, повлияли бы эти факты на нашу уверенность в результатах.

Заметки по переводу

Перевод: Басырова Камиля Рафиковна. Редактирование: Просюкова Ксения Олеговна. Координация проекта по переводу на русский язык: Cochrane Russia - Кокрейн Россия (филиал Северного Кокрейновского Центра на базе Казанского федерального университета). По вопросам, связанным с этим переводом, пожалуйста, обращайтесь к нам по адресу: cochrane.russia.kpfu@gmail.com; cochranerussia@kpfu.ru

Résumé simplifié

Supplémentation en vitamine E chez les personnes atteintes de mucoviscidose

Question de la revue

Nous voulions savoir quels effets, le cas échéant, la supplémentation en vitamine E (à toute dose) aurait sur l'occurrence de problèmes de santé dus à la carence en vitamine E chez les personnes atteintes de mucoviscidose.

Contexte

Chez environ 85 % à 90 % des personnes atteintes de mucoviscidose, le pancréas ne produit pas suffisamment d'enzymes nécessaires à l'absorption des graisses lors de la digestion des aliments. Ces personnes sont également susceptibles d'avoir des problèmes d'absorption des vitamines liposolubles A, D, E et K. Si les niveaux de vitamine E sont trop bas, cela peut causer des problèmes du système nerveux, des troubles sanguins ainsi que des troubles de la mémoire et de la pensée.

Date de la recherche

Nous avons effectué la dernière recherche de preuves le 15 février 2017.

Caractéristiques de l'étude

Nous avons identifié pour cette revue quatre études incluant 141 participants ; deux d'entre elles portaient sur des enfants (âgés de six mois à 14,5 ans), tandis que les deux autres n'ont pas précisé l'âge des participants. Les personnes participant à ces études ont reçu soit des suppléments de vitamine E sous différentes formes (soluble dans l'eau ou dans les corps gras), un placebo (substance ne contenant aucun médicament) ou n'ont reçu aucun supplément. Trois études précisaient que le traitement de chaque participant était choisi aléatoirement, mais une étude indiquait seulement que les gens étaient divisés en différents groupes.

Principaux résultats

Trois de ces études ont montré une amélioration des niveaux de vitamine E après la supplémentation, mais ce résultat doit être interprété avec prudence en raison des risques de biais potentiels. Aucune étude ne rapportait de troubles liés à la carence en vitamine E. Les études ayant utilisé des suppléments sous différentes formes et à différentes doses, il était difficile de combiner les résultats et les appliquer à la population concernée par la mucoviscidose en général, mais les résultats montrent effectivement que la supplémentation en vitamine E peut améliorer les niveaux de vitamine E chez les personnes atteintes de mucoviscidose et pourrait aider à éviter les problèmes dus à la carence en vitamine E.

Les futurs essais, surtout chez les personnes déjà sous traitement par des enzymes pancréatiques et des suppléments de vitamine E, devraient examiner des critères plus spécifiques tels que le statut en vitamine E, la fonction pulmonaire et l'état nutritionnel. Ils pourraient aussi étudier le niveau optimal de la supplémentation en vitamine E pour une efficacité clinique maximale.

Qualité des données

Nous ne pensons pas que les participants aux études pouvaient dire s'ils recevaient des suppléments ou un placebo, ce qui n'aurait donc pas influencé les résultats ; même si les participants savaient évidemment s'ils prenaient des suppléments ou ne prenaient rien. Les informations dont nous disposons ne nous permettent pas de déterminer si la plupart des études étaient conçues de sorte que tous les participants avaient une chance égale de se retrouver dans l'un ou l'autre des groupes. De même, nous ne pouvons pas déterminer si des participants auraient pu deviner à l'avance dans quel groupe ils seraient. Par ailleurs, il n'était pas clair si des résultats étaient rapportés pour tous ceux qui participaient dans les études, ou les raisons d'éventuels abandons. Nous ne savons pas si ces faits auront une incidence sur notre confiance dans les résultats.

Notes de traduction

Traduction réalisée par Cochrane France

平易な要約

嚢胞性線維症患者におけるビタミンE補充

レビューの論点

目的は、嚢胞性線維症患者にビタミンE欠乏症による健康上の問題が発生する頻度に対して、ビタミンE補充(投与量は問わず)にどのような効果があるかを検証することであった。

背景

嚢胞性線維症患者の約85%~90%が、膵臓で十分な酵素を作り出せず、食物を消化する際に脂質を吸収できない。また、これらの患者では脂溶性ビタミンA、D、EおよびKの吸収に問題がある可能性が高い。ビタミンEの値が低すぎると、神経系、血液障害、記憶や思考能力の問題を引き起こす場合がある。

検索日

2017年2月15日時点でのエビデンスを最後に検索した。

試験の特性

本レビューでは141例の参加者を対象とした4試験を同定した。これらのうち2試験では小児(6カ月~14.5歳)を対象としていたが、他の2試験では参加者の年齢は明記されていなかった。 試験に参加した患者は、異なるビタミンEサプリメント製剤(水溶性または脂溶性)、プラセボ(薬剤成分を含んでいない物質)またはサプリメントなしを受けた。3試験では、各患者の治療はランダムに選択したとされていたが、1試験では、患者を異なる群に分けたと記載されていたのみであった。

主な結果

3試験では、ビタミンE値が補充後に改善したと示されていたが、バイアスのリスクが考えられるため、結果は慎重に解釈すべきである。ビタミンE欠乏症に関連する障害を報告している試験はなかった。試験ではサプリメントの製剤や投与量が異なっていたため、結果を統合し、それを嚢胞性線維症の幅広い集団に適用することが困難であった。しかし、結果によると、ビタミンE補充によって嚢胞性線維症患者のビタミンE値が改善され、ビタミンE欠乏症による問題を避けられるかもしれない。

今後予定される試験では、特に膵酵素やビタミンEサプリメントを用いて治療中の患者を対象として、ビタミンEの状態、肺機能および栄養状態などのより明確なアウトカムを検証すべきである。それらの試験ではまた、最大限の臨床的有効性を達成するのに必要なビタミンEの最適な用量を検証することもできると思われる。

エビデンスの質

結果に影響を及ぼさないようにするため、試験に参加した患者の誰がサプリメントまたはプラセボの投与を受けたのかわからない状態であったと考えられるが、試験の参加者はサプリメントを服用したか、何も服用してないかはわかるであろう。すべての患者がいずれかの群に同じ確率で入るように試験の大半が計画されていたかどうか、入手した情報からはわからなかった。また、患者がどの群に入るかを患者が予め推測できたかどうかわからなかった。試験に参加したすべての患者について報告された結果があるかどうか、患者が試験から脱落した理由があるかどうか、不明であった。これらの事実が結果の信頼性に影響を与えるかどうかわからない。

訳注

《実施組織》厚生労働省「「統合医療」に係る情報発信等推進事業」(eJIM:http://www.ejim.ncgg.go.jp/)[2017.11.27]
《注意》この日本語訳は、臨床医、疫学研究者などによる翻訳のチェックを受けて公開していますが、訳語の間違いなどお気づきの点がございましたら、eJIM事務局までご連絡ください。なお、2013年6月からコクラン・ライブラリーのNew review, Updated reviewとも日単位で更新されています。eJIMでは最新版の日本語訳を掲載するよう努めておりますが、タイム・ラグが生じている場合もあります。ご利用に際しては、最新版(英語版)の内容をご確認ください。 
CD009422 Pub3