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Prophylactic vaccination against human papillomaviruses to prevent cervical cancer and its precursors

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Authors


Abstract

Background

Persistent infection with high-risk human papillomaviruses (hrHPV) types is causally linked with the development of cervical precancer and cancer. HPV types 16 and 18 cause approximately 70% of cervical cancers worldwide.

Objectives

To evaluate the harms and protection of prophylactic human papillomaviruses (HPV) vaccines against cervical precancer and HPV16/18 infection in adolescent girls and women.

Search methods

We searched MEDLINE, Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL) and Embase (June 2017) for reports on effects from trials. We searched trial registries and company results' registers to identify unpublished data for mortality and serious adverse events.

Selection criteria

Randomised controlled trials comparing efficacy and safety in females offered HPV vaccines with placebo (vaccine adjuvants or another control vaccine).

Data collection and analysis

We used Cochrane methodology and GRADE to rate the certainty of evidence for protection against cervical precancer (cervical intraepithelial neoplasia grade 2 and above [CIN2+], CIN grade 3 and above [CIN3+], and adenocarcinoma-in-situ [AIS]), and for harms. We distinguished between the effects of vaccines by participants' baseline HPV DNA status. The outcomes were precancer associated with vaccine HPV types and precancer irrespective of HPV type. Results are presented as risks in control and vaccination groups and risk ratios (RR) with 95% confidence intervals in brackets.

Main results

We included 26 trials (73,428 participants). Ten trials, with follow-up of 1.3 to 8 years, addressed protection against CIN/AIS. Vaccine safety was evaluated over a period of 6 months to 7 years in 23 studies. Studies were not large enough or of sufficient duration to evaluate cervical cancer outcomes. All but one of the trials was funded by the vaccine manufacturers. We judged most included trials to be at low risk of bias. Studies involved monovalent (N = 1), bivalent (N = 18), and quadrivalent vaccines (N = 7). Most women were under 26 years of age. Three trials recruited women aged 25 and over. We summarize the effects of vaccines in participants who had at least one immunisation.

Efficacy endpoints by initial HPV DNA status

hrHPV negative

HPV vaccines reduce CIN2+, CIN3+, AIS associated with HPV16/18 compared with placebo in adolescent girls and women aged 15 to 26. There is high-certainty evidence that vaccines lower CIN2+ from 164 to 2/10,000 (RR 0.01 (0 to 0.05)) and CIN3+ from 70 to 0/10,000 (RR 0.01 (0.00 to 0.10). There is moderate-certainty evidence that vaccines reduce the risk of AIS from 9 to 0/10,000 (RR 0.10 (0.01 to 0.82).

HPV vaccines reduce the risk of any CIN2+ from 287 to 106/10,000 (RR 0.37 (0.25 to 0.55), high certainty) and probably reduce any AIS lesions from 10 to 0/10,000 (RR 0.1 (0.01 to 0.76), moderate certainty). The size of reduction in CIN3+ with vaccines differed between bivalent and quadrivalent vaccines (bivalent: RR 0.08 (0.03 to 0.23), high certainty; quadrivalent: RR 0.54 (0.36 to 0.82), moderate certainty). Data in older women were not available for this comparison.

HPV16/18 negative

In those aged 15 to 26 years, vaccines reduce CIN2+ associated with HPV16/18 from 113 to 6 /10,000 (RR 0.05 (0.03 to 0.10). In women 24 years or older the absolute and relative reduction in the risk of these lesions is smaller (from 45 to 14/10,000, (RR 0.30 (0.11 to 0.81), moderate certainty). HPV vaccines reduce the risk of CIN3+ and AIS associated with HPV16/18 in younger women (RR 0.05 (0.02 to 0.14), high certainty and RR 0.09 (0.01 to 0.72), moderate certainty, respectively). No trials in older women have measured these outcomes.

Vaccines reduce any CIN2+ from 231 to 95/10,000, (RR 0.41 (0.32 to 0.52)) in younger women. No data are reported for more severe lesions.

Regardless of HPV DNA status

In younger women HPV vaccines reduce the risk of CIN2+ associated with HPV16/18 from 341 to 157/10,000 (RR 0.46 (0.37 to 0.57), high certainty). Similar reductions in risk were observed for CIN3+ associated with HPV16/18 (high certainty). The number of women with AIS associated with HPV16/18 is reduced from 14 to 5/10,000 with HPV vaccines (high certainty).

HPV vaccines reduce any CIN2+ from 559 to 391/10,000 (RR 0.70 (0.58 to 0.85, high certainty) and any AIS from 17 to 5/10,000 (RR 0.32 (0.15 to 0.67), high certainty). The reduction in any CIN3+ differed by vaccine type (bivalent vaccine: RR 0.55 (0.43 to 0.71) and quadrivalent vaccine: RR 0.81 (0.69 to 0.96)).

In women vaccinated at 24 to 45 years of age, there is moderate-certainty evidence that the risks of CIN2+ associated with HPV16/18 and any CIN2+ are similar between vaccinated and unvaccinated women (RR 0.74 (0.52 to 1.05) and RR 1.04 (0.83 to 1.30) respectively). No data are reported in this age group for CIN3+ or AIS.

Adverse effects

The risk of serious adverse events is similar between control and HPV vaccines in women of all ages (669 versus 656/10,000, RR 0.98 (0.92 to 1.05), high certainty). Mortality was 11/10,000 in control groups compared with 14/10,000 (9 to 22) with HPV vaccine (RR 1.29 [0.85 to 1.98]; low certainty). The number of deaths was low overall but there is a higher number of deaths in older women. No pattern in the cause or timing of death has been established.

Pregnancy outcomes

Among those who became pregnant during the studies, we did not find an increased risk of miscarriage (1618 versus 1424/10,000, RR 0.88 (0.68 to 1.14), high certainty) or termination (931 versus 838/10,000 RR 0.90 (0.80 to 1.02), high certainty). The effects on congenital abnormalities and stillbirths are uncertain (RR 1.22 (0.88 to 1.69), moderate certainty and (RR 1.12 (0.68 to 1.83), moderate certainty, respectively).

Authors' conclusions

There is high-certainty evidence that HPV vaccines protect against cervical precancer in adolescent girls and young women aged 15 to 26. The effect is higher for lesions associated with HPV16/18 than for lesions irrespective of HPV type. The effect is greater in those who are negative for hrHPV or HPV16/18 DNA at enrolment than those unselected for HPV DNA status. There is moderate-certainty evidence that HPV vaccines reduce CIN2+ in older women who are HPV16/18 negative, but not when they are unselected by HPV DNA status.

We did not find an increased risk of serious adverse effects. Although the number of deaths is low overall, there were more deaths among women older than 25 years who received the vaccine. The deaths reported in the studies have been judged not to be related to the vaccine. Increased risk of adverse pregnancy outcomes after HPV vaccination cannot be excluded, although the risk of miscarriage and termination are similar between trial arms. Long-term of follow-up is needed to monitor the impact on cervical cancer, occurrence of rare harms and pregnancy outcomes.

Resumen

Vacunación profiláctica contra los virus del papiloma humano para la prevención del cáncer de cuello de útero y sus precursores

Antecedentes

La infección persistente con los virus del papiloma humano de los tipos de alto riesgo (HPV de alto riesgo) está vinculada causalmente con el desarrollo de cáncer y lesiones premalignas de cuello uterino. Los tipos 16 y 18 del HPV causan aproximadamente el 70% de los cánceres de cuello uterino en todo el mundo.

Objetivos

Evaluar los efectos perjudiciales y la protección de las vacunas profilácticas contra el virus del papiloma humano (HPV) contra las lesiones premalignas de cuello uterino y la infección por HPV16/18 en niñas adolescentes y mujeres.

Métodos de búsqueda

Se hicieron búsquedas en MEDLINE, Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados (Cochrane Central Register of Controlled Trials) (CENTRAL) y en Embase (junio 2017) para obtener informes de los ensayos sobre los efectos. Se buscaron los registros de ensayos y los registros de los resultados de las empresas para identificar los datos no publicados de la mortalidad y los eventos adversos graves.

Criterios de selección

Ensayos controlados aleatorios que compararon la eficacia y la seguridad en las mujeres a las que se les ofrecieron las vacunas contra el HPV con placebo (coadyuvantes de vacuna u otra vacuna control).

Obtención y análisis de los datos

Se utilizó la metodología Cochrane y GRADE para valorar la certeza de la evidencia sobre la protección contra las lesiones premalignas de cuello uterino (neoplasia intraepitelial cervical de grado 2 y mayor [NIC2+], NIC de grado 3 y mayor [NIC3+] y adenocarcinoma in situ [AIS]), y sobre los efectos perjudiciales. Se diferenciaron los efectos de las vacunas según el estado inicial de la participante con respecto al ADN del HPV. Los resultados fueron lesiones premalignas asociadas con la vacuna contra los tipos de HPV y precáncer independientemente del tipo de HPV. Los resultados se presentan como riesgos en los grupos control y de vacunación y los cocientes de riesgo (CR) con los intervalos de confianza del 95% en corchetes.

Resultados principales

Se incluyeron 26 ensayos (73 428 participantes). Diez ensayos con un seguimiento de 1,3 a ocho años abordaron la protección contra la NIC/el AIS. La seguridad de la vacuna se evaluó durante seis meses a siete años en 23 estudios. Los estudios no fueron suficientemente grandes ni de duración suficiente para evaluar los resultados del cáncer de cuello uterino. Todos los ensayos excepto uno fueron financiados por los fabricantes de la vacuna. Se consideró que la mayoría de los ensayos incluidos presentaban un bajo riesgo de sesgo. Los estudios incluyeron vacunas monovalentes (n = 1), bivalentes (n = 18) y tetravalentes (n = 7). La mayoría de las mujeres tenían menos de 26 años de edad. Tres ensayos reclutaron mujeres de 25 años de edad o más. Se resumen los efectos de las vacunas en las participantes que habían recibido al menos una vacunación.

Variables principales de evaluación de la eficacia según el estado inicial del ADN del HPV

Negativo para HPV de alto riesgo

Las vacunas contra el HPV reducen la NIC2+, la NIC3+ y el AIS asociados con los HPV16/18 en comparación con placebo en las niñas adolescentes y las mujeres con 15 a 26 años de edad. Hay evidencia de certeza alta de que las vacunas disminuyen la NIC2+ de 164 a 2/10 000 (CR 0,01 [0 a 0,05]) y la NIC3+ de 70 a 0/10 000 (CR 0,01 [0,00 a 0,10]). Hay evidencia de certeza moderada de que las vacunas reducen el riesgo de AIS de 9 a 0/10 000 (CR 0,10 [0,01 a 0,82]).

Las vacunas contra el HPV reducen el riesgo de cualquier NIC2+ de 287 a 106/10 000 (CR 0,37 [0,25 a 0,55], certeza alta) y probablemente reducen cualquier lesión de AIS de 10 a 0/10 000 (CR 0,1 [0,01 a 0,76], certeza moderada). El tamaño de la reducción de la NIC3+ con las vacunas difirió entre las vacunas bivalentes y tetravalentes (bivalentes: CR 0,08 [0,03 a 0,23], certeza alta; tetravalentes: CR 0,54 [0,36 a 0,82], certeza moderada). No hubo datos disponibles en las mujeres de más edad para esta comparación.

Negativo para HPV16/18

En las mujeres con edades de 15 a 26 años, las vacunas reducen la NIC2+ asociada con el HPV16/18 de 113 a 6/10 000 (CR 0,05 [0,03 a 0,10]). En las mujeres de 24 años o más, la reducción absoluta y relativa del riesgo de estas lesiones es más pequeña (de 45 a 14/10 000, [CR 0,30 (0,11 a 0,81)], certeza moderada). Las vacunas contra el HPV reducen el riesgo de NIC3+ y AIS asociados con los HPV16/18 en las mujeres más jóvenes (CR 0,05 [0,02 a 0,14], certeza alta y CR 0,09 [0,01 a 0,72], certeza moderada, respectivamente). Ningún ensayo en mujeres de más edad ha medido estos resultados.

Las vacunas reducen cualquier NIC2+ de 231 a 95/10 000, (CR 0,41 [0,32 a 0,52]) en las mujeres más jóvenes. No se informaron datos para las lesiones más graves.

Independientemente del estado de ADN del HPV

En las mujeres más jóvenes las vacunas contra el HPV reducen el riesgo de NIC2+ asociado con los HPV16/18 de 341 a 157/10 000 (CR 0,46 [0,37 a 0,57], certeza alta). Se observaron reducciones similares en el riesgo de NIC3+ asociada con HPV16/18 (certeza alta). El número de mujeres con AIS asociado con HPV16/18 se reduce de 14 a 5/10 000 con las vacunas contra el HPV (certeza alta).

Las vacunas contra el HPV reducen cualquier NIC2+ de 559 a 391/10 000 (CR 0,70 [0,58 a 0,85], certeza alta) y cualquier AIS de 17 a 5/10 000 (CR 0,32 [0,15 a 0,67], certeza alta). La reducción de cualquier NIC3+ difirió según el tipo de vacuna (vacuna bivalente: CR 0,55 [0,43 a 0,71], y vacuna tetravalente: CR 0,81 [0,69 a 0,96]).

En las mujeres vacunadas de 24 a 45 años de edad, hay evidencia de certeza moderada de que los riesgos de NIC2+ asociados con HPV16/18 y cualquier NIC2+ son similares entre las mujeres vacunadas y las no vacunadas (CR 0,74 [0,52 a 1,05] y CR 1,04 [0,83 a 1,30] respectivamente). No se informan datos en este grupo etario para la NIC3+ ni el AIS.

Efectos adversos

El riesgo de eventos adversos graves es similar entre las vacunas control y las vacunas contra el HPV en las mujeres de todas las edades (669 versus 656/10 000; CR 0,98 [0,92 a 1,05], certeza alta). La mortalidad fue de 11/10 000 en los grupos control en comparación con 14/10 000 (9 a 22) con la vacuna contra el HPV (CR 1,29 [0,85 a 1,98]; certeza baja). El número de muertes fue bajo en general pero hay un número mayor de muertes en las mujeres de más edad. No se ha establecido un patrón para la causa ni el momento de la muerte.

Resultados del embarazo

Entre las mujeres que quedaron embarazadas durante los estudios, no se encontró un mayor riesgo de aborto espontáneo (1618 versus 1424/10 000; CR 0,88 [0,68 a 1,14], certeza alta) o terminación del embarazo (931 versus 838/10 000 CR 0,90 [0,80 a 1,02], certeza alta). Los efectos sobre las anomalías congénitas y los mortinatos no están claros (CR 1,22 [0,88 a 1,69], certeza moderada, y CR 1,12 [0,68 a 1,83], certeza moderada, respectivamente).

Conclusiones de los autores

Hay evidencia de certeza alta de que las vacunas contra el HPV protegen contra las lesiones premalignas de cuello uterino en las niñas adolescentes y las mujeres jóvenes de 15 a 26 años de edad. El efecto es mayor para las lesiones asociadas con HPV16/18 que para las lesiones independientemente del tipo de HPV. El efecto es mayor en las mujeres que son negativas para HPV de alto riesgo o el ADN de HPV16/18 al momento del reclutamiento que en las que no se seleccionaron según el estado de ADN del HPV. Hay evidencia de certeza moderada de que las vacunas contra el HPV reducen la NIC2+ en las mujeres de más edad negativas para HPV16/18, pero no cuando no se seleccionan según el estado de ADN del HPV.

No se encontró un mayor riesgo de efectos adversos graves. Aunque el número de muertes es bajo en general, hubo más muertes entre las mujeres mayores de 25 años que recibieron la vacuna. Se consideró que las muertes informadas en los estudios no están relacionadas con la vacuna. No es posible excluir un aumento del riesgo de resultados adversos del embarazo después de la vacunación contra el HPV, aunque el riesgo de aborto espontáneo y de terminación del embarazo son similares entre los brazos de los ensayos. Se necesita un seguimiento a largo plazo para monitorizar la repercusión sobre el cáncer de cuello uterino, la aparición de efectos perjudiciales poco frecuentes y los resultados del embarazo.

Résumé scientifique

La vaccination prophylactique contre les papillomavirus humains pour prévenir le cancer du col de l’utérus et ses précurseurs

Contexte

Il existe un lien de causalité entre une infection persistante avec des types de papillomavirus humains à haut risque et le développement de lésions précancéreuses et de cancer du col de l’utérus. Les types 16 et 18 du HPV causent près de 70 % des cancers du col de l’utérus dans le monde entier.

Objectifs

Évaluer les effets néfastes et la protection des vaccins prophylactiques anti-papillomavirus humains (HPV) contre les lésions précancéreuses du col de l’utérus et les infections par HPV16/18 chez les adolescentes et les femmes.

Stratégie de recherche documentaire

Nous avons effectué des recherches dans MEDLINE, le registre Cochrane des essais contrôlés (CENTRAL) et Embase (juin 2017) pour des comptes-rendus concernant les effets issus d’essais. Nous avons effectué des recherches dans les registres d’essais et les registres de résultats des sociétés pour identifier des données non publiées sur la mortalité et les événements indésirables graves.

Critères de sélection

Des essais contrôlés randomisés comparant l’efficacité et l’innocuité chez les femmes vaccinées contre le HPV par rapport au placebo (les adjuvants du vaccin ou un autre vaccin contrôle).

Recueil et analyse des données

Nous avons utilisé la méthodologie Cochrane et l’approche GRADE pour évaluer le niveau de certitude des preuves concernant la protection contre les lésions précancéreuses du col de l’utérus (néoplasies cervicales intraépithéliales de grade 2 ou supérieur [CIN2+], CIN de grade 3 et supérieur [CIN3+] et adénocarcinomes in situ [AIS]) et pour les effets néfastes. Nous avons fait la distinction entre les effets des vaccins en fonction du statut HPV pour l’ADN des participantes à l’inclusion. Les critères d’évaluation étaient les lésions précancéreuses associées aux types de HPV présents dans les vaccins et les lésions précancéreuses indépendamment du type de HPV. Les résultats sont présentés sous forme de risques dans le groupe contrôle et le groupe de la vaccination et de risques relatifs (RR) avec des intervalles de confiance à 95 % entre parenthèses.

Résultats principaux

Nous avons inclus 26 essais (73 428 participantes). Dix essais qui avaient un suivi de 1,3 à 8 ans étudiaient la protection contre les CIN/AIS. L’innocuité des vaccins a été évaluée sur une période de 6 mois à 7 ans dans 23 études. Les études n’étaient pas assez grandes ou d’une durée suffisante pour évaluer les résultats sur le cancer du col de l’utérus. Tous sauf un des essais étaient financés par les fabricants de vaccins. Nous avons estimé que la plupart des essais étaient à faible risque de biais. Les études concernaient des vaccins monovalents (N = 1), bivalents (N = 18) et quadrivalents (N = 7). La plupart des femmes étaient âgées de moins de 26 ans. Trois essais recrutaient des femmes âgées de 25 ans et plus. Nous résumons les effets des vaccins chez les participantes qui ont eu au moins une immunisation.

Critères d’efficacité par statut HPV initial pour l’ADN

Résultat négatif aux HPV à haut risque

Les vaccins anti-HPV réduisent les CIN2+, CIN3+, AIS associés aux HPV 16/18 par rapport à un placebo chez les adolescentes et les femmes de 15 à 26 ans. Il existe des preuves d’une valeur probante élevée que les vaccins diminuent les CIN2+ de 164 à 2/10 000 (RR 0,01 [0 à 0,05]) et les CIN3+ de 70 à 0/10 000 (RR 0,01 [0,00 à 0,10]). Il existe des preuves d’une valeur probante moyenne que les vaccins réduisent le risque d’AIS de 9 à 0/10 000 (RR 0,10 [0,01 à 0,82]).

Les vaccins anti-VPH réduisent le risque de toutes les CIN2+ de 287 à 106/10 000 (RR 0,37 [0,25 à 0,55], valeur probante élevée) et réduisent probablement toutes les lésions d’AIS de 10 à 0/10 000 (RR 0,1 [0,01 à 0,76], valeur probante moyenne). La taille de la réduction du nombre de CIN3+ avec les vaccins est différente entre les vaccins bivalents et les vaccins quadrivalents (bivalent : RR 0,08 [0,03 à 0,23], valeur probante élevée ; quadrivalent : RR 0,54 [0,36 à 0,82], valeur probante moyenne). Les données concernant les femmes plus âgées n’étaient pas disponibles pour cette comparaison.

Résultat négatif aux HPV16/18

Chez les femmes âgées de 15 à 26 ans, les vaccins réduisent le nombre de CIN2+ associées aux HPV16/18 de 113 à 6/10 000 (RR 0,05 [0,03 à 0,10]). Chez les femmes de 24 ans ou plus, la réduction absolue et la réduction relative du risque de ces lésions sont plus petites (de 45 à 14/10 000 (RR 0,30 [0,11 à 0,81], valeur probante moyenne). Les vaccins anti-VPH réduisent le risque de CIN3+ et d’AIS associés aux HPV16/18 chez les femmes plus jeunes (RR 0,05 [0,02 à 0,14], valeur probante élevée et RR 0,09 [0,01 à 0,72], valeur probante moyenne, respectivement). Aucun essai n’a mesuré ces critères d’évaluation chez les femmes plus âgées.

Les vaccins réduisent le nombre de CIN2+ de 231 à 95/10 000 (RR 0,41 [0,32 à 0,52]) chez les femmes plus jeunes. Aucune donnée n’a été rapportée pour les lésions plus graves.

Indépendamment du statut HPV pour l’ADN

Chez les femmes plus jeunes, les vaccins anti-HPV réduisent le risque de CIN2+ associées aux HPV16/18 de 341 à 157/10 000 femmes (RR 0,46 [0,37 to 0,57], valeur probante élevée). Des réductions comparables du risque ont été observées pour les CIN3+ associées aux HPV 16/18 (valeur probante élevée). Le nombre de femmes atteintes d’AIS associés aux HPV 16/18 est réduit de 14 à 5/10 000 avec les vaccins anti-HPV (valeur probante élevée).

Les vaccins anti-HPV réduisent toutes les CIN2+ de 559 à 391/10 000 (RR 0,70 [0,58 à 0,85, valeur probante élevée]) et tous les AIS de 17 à 5/10 000 (RR 0,32 [0,15 à 0,67], valeur probante élevée). La réduction de toutes les CIN3+ variait selon le type de vaccin (vaccin bivalent : RR 0,55 [0,43 à 0,71] et vaccin quadrivalent : RR 0,81 [0,69 à 0,96]).

Chez les femmes vaccinées de 24 à 45 ans, il y a des preuves d’une valeur probante moyenne que les risques de CIN2+ associées aux HPV 16/18 et de toutes les CIN2+ sont comparables entre les femmes vaccinées et non vaccinées (RR 0,74 [0,52 à 1,05] et RR 1.04 [0,83 à 1,30] respectivement). Il n’existe pas de données concernant les CIN3+ ou les AIS dans ce groupe d’âge.

Effets indésirables

Le risque d’événements indésirables graves est comparable entre les vaccins contrôle et les vaccins anti-HPV chez les femmes de tous âges (669 contre 656/10 000, RR 0,98 [0,92 à 1,05], valeur probante élevée). La mortalité était de 11/10 000 dans les groupes contrôle par rapport à 14/10 000 (9 à 22) avec le vaccin anti-HPV (RR 1,29 [0,85 à 1,98] ; valeur probante faible). Le nombre de décès était dans l’ensemble faible, mais il y a un nombre plus élevé de décès chez les femmes plus âgées. Aucune tendance n’a été établie en ce qui concerne la cause ou le moment du décès.

Issues de grossesse

Parmi les femmes qui sont devenues enceintes au cours des études, nous n’avons pas trouvé de risque accru de fausse couche (1618 versus 1424/10 000, RR 0,88 [0,68 à 1,14], valeur probante élevée) ou d’interruption de grossesse (931 contre 838/10 000 RR 0,90 [0,80 à 1,02], valeur probante élevée). Les effets sur les anomalies congénitales et la mortinatalité ne sont pas clairs (RR 1,22 [0,88 à 1,69], valeur probante moyenne et RR 1,12 [0,68 à 1,83], valeur probante moyenne, respectivement).

Conclusions des auteurs

Il existe des preuves d’une valeur probante élevée que les vaccins anti-HPV protègent contre les lésions précancéreuses du col de l’utérus chez les adolescentes et les jeunes femmes de 15 à 26 ans. L’effet est plus élevé pour les lésions associées aux HPV16/18 que pour les lésions considérées indépendamment du type de HPV. L’effet est plus grand chez les femmes qui avaient des résultats négatifs au test ADN pour les HPV à haut risque ou les HPV16/18 lors du recrutement que chez les femmes non sélectionnées pour leur statut HPV. Il y des preuves d’une valeur probante moyenne que les vaccins anti-HPV réduisent les CIN2+ chez les femmes plus âgées qui ne sont pas porteuses des HPV16/18, mais pas lorsqu’elles ne sont pas sélectionnées par leur statut HPV.

Nous n’avons pas trouvé un risque accru d’effets indésirables graves. Bien que le nombre de décès soit dans l’ensemble faible, il y avait plus de décès chez les femmes de plus de 25 ans qui avaient reçu le vaccin. Les décès rapportés dans les études ont été considérés comme n’étant pas liés au vaccin. Un risque accru d’issues de grossesse indésirables après la vaccination anti-HPV ne peut être exclu, même si le risque de fausse couche et le risque d’interruption de grossesse sont comparables entre les bras des essais. Un suivi à long terme est nécessaire pour surveiller l’impact sur le cancer du col de l’utérus, la survenue d’effets néfastes rares et les issues de grossesse.

Plain language summary

HPV vaccination to prevent cancer and pre-cancerous changes of the cervix

Background
Human papillomaviruses (HPV) are sexually transmitted and are common in young people. Usually they are cleared by the immune system. However, when high-risk (hr) types persist, they can cause the development of abnormal cervical cells, which are referred to as cervical precancer if at least two thirds of the surface layer of the cervix is affected. Precancer can develop into cervical cancer after several years. Not everyone who has cervical precancer goes on to develop cervical cancer, but predicting who will is difficult. There are a number of different hrHPV types which can cause cervical precancer and cancer. HPV16 and 18 are the most important high-risk types, since they cause about 70% of cervical cancers worldwide. Preventive vaccination, by injection of HPV virus-like particles in the muscle, triggers the production of antibodies which protect against future HPV infections.

Review question
Does HPV vaccination prevent the development of cervical precancer or cancer and what are the harms?

Main results
We included 26 studies involving 73,428 adolescent girls and women. All trials evaluated vaccine safety over a period 0.5 to 7 years and ten trials, with follow-up 3.5 to 8 years, addressed protection against precancer. Cervical cancer outcomes are not available. Most participants enrolled were younger than 26 years of age. Three trials recruited women between 25 to 45 years. The studies compared HPV vaccine with a dummy vaccine.

We assessed protection against precancer in individuals who were free of hrHPV, free of HPV16/18 or those with or without HPV infection at the time of vaccination. We separately assessed precancer associated with HPV16/18 and any precancer.

Protection against cervical precancer

1) Women free of hrHPV

Outcomes were only measured in the younger age group for this comparison (15 to 25 years). HPV vaccines reduce the risk of cervical precancer associated with HPV16/18 from 164 to 2/10,000 women (high certainty). They reduce also any precancer from 287 to 106/10,000 (high certainty).

2) Women free of HPV16/18

The effect of HPV vaccines on risk of precancer differ by age group. In younger women, HPV vaccines reduce the risk of precancer associated with HPV16/18 from 113 to 6/10,000 women (high certainty). HPV vaccines lower the number of women with any precancer from 231 to 95/10,000 (high certainty). In women older than 25, the vaccines reduce the number with precancer associated with HPV16/18 from 45 to 14/10,000 (moderate certainty).

3) All women with or without HPV infection

In those vaccinated between 15 to 26 years of age, HPV vaccination reduces the risk of precancer associated with HPV16/18 from 341 to 157/10,000 (high certainty) and any precancer from 559 to 391/10,000 (high certainty).

In older women, vaccinated between 25 to 45 years of age, the effects of HPV vaccine on precancer are smaller, which may be due to previous exposure to HPV. The risk of precancer associated with HPV16/18 is probably reduced from 145/10,000 in unvaccinated women to 107/10,000 women following HPV vaccination (moderate certainty). The risk of any precancer is probably similar between unvaccinated and vaccinated women (343 versus 356/10,000, moderate certainty).

Adverse effects

The risk of serious adverse events is similar in HPV and control vaccines (placebo or vaccine against another infection than HPV (high certainty). The rate of death is similar overall (11/10,000 in control group, 14/10,000 in HPV vaccine group) (low certainty). The number of deaths overall is low although a higher number of deaths in older women was observed. No pattern in the cause or timing of death has been established.

Pregnancy outcomes

HPV vaccines did not increase the risk of miscarriage or termination of pregnancy. We do not have enough data to be certain about the risk of stillbirths and babies born with malformations (moderate certainty).

Conclusion
There is high-certainty evidence that HPV vaccines protect against cervical precancer in adolescent girls and women who are vaccinated between 15 and 26 years of age. The protection is lower when a part of the population is already infected with HPV. Longer-term follow-up is needed to assess the impact on cervical cancer. The vaccines do not increase the risk of serious adverse events, miscarriage or pregnancy termination. There are limited data from trials on the effect of vaccines on deaths, stillbirth and babies born with malformations.

Laienverständliche Zusammenfassung

HPV-Impfung zur Vorbeugung von Gebärmutterhalskrebs und seinen Vorstufen

Hintergrund
Menschliche Papillomaviren (HPV) werden sexuell übertragen und treten bei jungen Menschen häufig auf. In der Regel werden sie durch das Immunsystem unschädlich gemacht. Wenn Hochrisikotypen des Virus (hrHPV) aber fortbestehen, können sie die Entwicklung abnormaler Gebärmutterhalszellen verursachen. Diese werden als Vorstufe (Präkanzerose) des Gebärmutterhalskrebses bezeichnet, wenn mindestens zwei Drittel der obersten Schicht des Gebärmutterhalses betroffen sind. Solche Krebsvorstufen können sich nach einigen Jahren zu Gebärmutterhalskrebs entwickeln. Nicht jede Frau mit einer solchen Vorstufe bekommt später auch Gebärmutterhalskrebs. Es ist aber schwierig vorherzusagen, bei wem das geschieht. Es gibt eine Reihe von verschiedenen hrHPV-Typen, welche Krebsvorstufen und später Gebärmutterhalskrebs verursachen können. HPV16 und 18 sind die wichtigsten Hochrisikotypen, da sie weltweit etwa 70% der Krebserkrankungen des Gebärmutterhalses verursachen. Bei der vorbeugenden Impfung werden Partikel, die dem HP-Virus ähneln, in den Muskel gespritzt und so die Produktion von Antikörpern angeregt, die vor zukünftigen HPV-Infektionen schützen.

Fragestellung
Verhindert die HPV-Impfung die Entstehung von Gebärmutterhalskrebs oder seinen Vorstufen und was sind mögliche Schäden der Impfung?

Hauptergebnisse
Wir haben 26 Studien mit 73.428 jugendlichen Mädchen und Frauen berücksichtigt. Alle Studien bewerteten die Impfstoffsicherheit über einen Zeitraum von 0,5 bis 7 Jahren. Zehn Studien mit einer Nachbeobachtungszeit von 3,5 bis 8 Jahren untersuchten den Schutz vor Krebsvorstufen. Ob Gebärmutterhalskrebs auftrat wurde nicht als Studienendpunkt erfasst. Die meisten Teilnehmerinnen waren jünger als 26 Jahre. An drei Studien nahmen Frauen zwischen 25 und 45 Jahren teil. Die Studien verglichen den HPV-Impfstoff mit einem Placebo-Impfstoff.

Wir untersuchten den Schutz vor Krebsvorstufen bei Personen, die zum Zeitpunkt der Impfung entweder keine hrHPV-Infektion, keine HPV16/18-Infektion hatten oder bei denen der Status bezüglich HPV-Infektion nicht bekannt war. Die im Zusammenhang mit HPV16/18 auftretenden Vorstufen und jegliche Arten von Vorstufen des Gebärmutterhalskrebses untersuchten wir getrennt.

Schutz gegen Vorstufen des Gebärmutterhalskrebses

1.) Frauen ohne hrHPV-Infektion

Die Studienendpunkte wurden für diesen Vergleich nur in der jüngeren Altersgruppe (15 bis 25 Jahre) gemessen. Die HPV-Impfstoffe vermindern das Risiko für eine mit HPV16/18 assoziierte Krebsvorstufe von 164 auf 2 pro 10.000 Frauen (hohe Qualität der Evidenz). Zudem vermindern sie das Risiko für jegliche Arten von Vorstufen des Gebärmutterhalskrebses von 287 auf 106 pro 10.000 Frauen (hohe Qualität der Evidenz).

2) Frauen ohne HPV16/18-Infektion

Die Wirkung von HPV-Impfstoffen auf das Risiko für eine Krebsvorstufe ist je nach Altersgruppe unterschiedlich. Bei jüngeren Frauen reduzieren HPV-Impfstoffe das Risiko für eine HPV16/18-assoziierte Krebsvorstufe von 113 auf 6 pro 10.000 (hohe Qualität der Evidenz). HPV-Impfstoffe senken den Anteil der Frauen mit einer Krebsvorstufe jeglicher Art von 231 auf 95 pro 10.000 (hohe Qualität der Evidenz). Bei Frauen, die älter als 25 Jahre sind, reduzieren die Impfstoffe die Anzahl der Frauen mit HPV16/18-assoziierten Krebsvorstufen von 45 auf 14 pro 10.000 (moderate Qualität der Evidenz).

3) Alle Frauen mit oder ohne HPV-Infektion

Wird die HPV-Impfung im Alter von 15 bis 26 Jahren durchgeführt, vermindert sie das Risiko für HPV16/18-assoziierte Krebsvorstufen von 341 auf 157 pro 10.000 (hohe Qualität der Evidenz) und für jegliche Arten von Vorstufen von 559 auf 391 pro 10.000 (hohe Qualität der Evidenz).

Bei älteren Frauen, die zwischen 25 und 45 Jahren geimpft werden, ist die Wirkung des HPV-Impfstoffs auf das Entstehen von Krebsvorstufen geringer. Dies könnte auf einen früheren Kontakt mit HPV zurückzuführen sein. Das Risiko für HPV16/18-assoziierte Krebsvorstufen wird wahrscheinlich von 145 pro 10.000 ungeimpfte Frauen auf 107 pro 10.000 Frauen nach einer HPV-Impfung vermindert (moderate Qualität der Evidenz). Das Risiko für jegliche Arten von Vorstufen von Gebärmutterhalskrebs ist wahrscheinlich ähnlich zwischen ungeimpften und geimpften Frauen (343 versus 356 pro 10.000, moderate Qualität der Evidenz).

Unerwünschte Wirkungen

Das Risiko für schwerwiegende Nebenwirkungen ist mit HPV-Impfstoffen und Kontrollimpfstoffen (Placebo oder Impfstoff gegen eine andere Infektion als HPV) ähnlich (hohe Qualität der Evidenz). Sterblichkeit ist insgesamt ähnlich (11 pro 10.000 in der Kontrollgruppe, 14 pro 10.000 in der HPV-Impfstoffgruppe) (niedrige Qualität der Evidenz). Insgesamt ist die Zahl der Todesfälle gering, obwohl eine größere Anzahl bei älteren Frauen beobachtet wurde. Es konnte kein Muster bezüglich Todesursache oder -zeitpunkt festgestellt werden.

Studienendpunkte bezüglich Schwangerschaft

Die HPV-Impfstoffe erhöhten nicht das Risiko für eine Fehlgeburt oder einen Schwangerschaftsabbruch. Wir haben aber nicht genug Daten, um uns bezüglich des Risikos für Totgeburten und Neugeborenen mit Fehlbildungen sicher zu sein (moderate Qualität der Evidenz).

Schlussfolgerung
Es gibt Evidenz von hoher Qualität, dass HPV-Impfstoffe vor Vorstufen von Gebärmutterhalskrebs bei jugendlichen Mädchen und Frauen schützen, die zwischen 15 und 26 Jahren geimpft werden. Der Schutz ist geringer, wenn ein Teil der Frauen bereits mit HPV infiziert ist. Längere Nachbeobachtungszeiten sind erforderlich, um die Wirksamkeit von HPV-Impfstoffen auf die Entstehung von Gebärmutterhalskrebs zu bewerten. Die Impfstoffe erhöhen nicht das Risiko für schwere unerwünschte Ereignisse, Fehlgeburten oder Schwangerschaftsabbrüche. Aus den Studien liegen nur begrenzt Daten darüber vor, wie sich die Impfstoffe auf die Anzahl der Todesfälle, Totgeburten und Neugeborenen mit Fehlbildungen auswirken.

Anmerkungen zur Übersetzung

E. von Elm, A. Borchard, B. Nussbaumer-Streit, freigegeben durch Cochrane Deutschland.

Streszczenie prostym językiem

Szczepienia przeciwko HPV w celu zapobiegania rakowi i zmianom przedrakowym w obrębie szyjki macicy

Wprowadzenie
Wirusy brodawczaka ludzkiego (HPV) przenoszone są drogą płciową i często występują u osób młodych. Zazwyczaj zwalczane są przez układ immunologiczny. Jednak, gdy w organizmie utrzymują się wirusy wysokiego ryzyka, mogą one prowadzić do rozwoju nieprawidłowych komórek w obrębie szyjki macicy, które określa się jako zmiany przedrakowe, jeśli obejmują co najmniej dwie trzecie powierzchni szyjki macicy. Zmiany przedrakowe po wielu latach mogą się przekształcić w raka szyjki macicy. Nie u każdej kobiety ze zmianami przedrakowymi szyjki macicy dojdzie do rozwoju raka, ale określenie, u której on wystąpi jest trudne. Istnieje wiele różnych typów wysokoonkogennych wirusów HPV, które mogą prowadzić do rozwoju zmian przedrakowych i raka. Najważniejsze wysokoonkogenne wirusy to HPV16 i 18, gdyż odpowiadają za około 70% przypadków raka szyjki macicy na świecie. Szczepienia ochronne poprzez wstrzyknięcie domięśniowo cząsteczek podobnych do wirusa HPV pobudzają organizm do produkcji przeciwciał, które chronią przed przyszłymi infekcjami wirusem HPV.

Pytanie badawcze
Czy szczepienia przeciwko HPV zapobiegają rozwojowi zmian przedrakowych i raka szyjki macicy oraz jakie są negatywne skutki?

Główne wyniki
Włączyliśmy 26 badań z udziałem 73 428 młodych dziewcząt i kobiet. We wszystkich badaniach oceniano bezpieczeństwo szczepień w okresie od 6 miesięcy do 7 lat, a w dziesięciu oceniano ochronę przed pojawieniem się stanu przedrakowego w okresie od 3,8 do 8 lat. Wyniki dotyczące wystąpienia raka szyjki macicy nie są dostępne. Większość włączonych uczestniczek była w wieku poniżej 26 lat. W trzech badaniach rekrutowano kobiety pomiędzy 25. a 45. rokiem życia. W badaniach porównywano szczepienie przeciwko HPV ze szczepieniem pozorowanym.

Analizowaliśmy ochronę przed pojawieniem się zmian przedrakowych u osób, które były wolne od wysokoonkogennych typów HPV, od typu 16/18 lub kobiet z/ bez stwierdzonego zakażenia w momencie szczepienia. Oddzielnie ocenialiśmy obecność zmian przedrakowych związanych z zakażeniem HPV16/18 oraz wszystkich zmian przedrakowych (bez względu na typ wirusa; przyp. tłum.)

Ochrona przed zmianami przedrakowymi raka szyjki macicy

1) Kobiety niezakażone wysokoonkogennymi wirusami HPV

Wyniki dla tego porównania były oceniane tylko w młodszych grupach wiekowych (15-25 lat). Szczepienia HPV zmniejszyły ryzyko rozwoju zmian przedrakowych szyjki macicy związanych z zakażeniem HPV16/18 ze 164 na 10 000 do 2 na 10 000 kobiet (wysoka pewność względem oszacowania wyników). Szczepienia zmniejszyły również ryzyko rozwoju jakichkolwiek zmian przedrakowych z 287 do 106/10 000 przypadków (wysoka pewność względem oszacowania wyników).

2) Kobiety niezakażone HPV 16/18

Wpływ szczepień przeciwko HPV na ryzyko rozwoju zmian przedrakowych był zróżnicowany w grupach wiekowych. U kobiet młodszych szczepienia zmniejszyły ryzyko rozwoju zmian przedrakowych związanych z HPV 16/18 z 113 do 6 przypadków na 10 000 kobiet (wysoka pewność względem oszacowania wyników). Szczepienia przeciwko HPV zmniejszyły liczbę kobiet z jakimikolwiek zmianami przedrakowymi z 231 przypadków do 95 na 10 000 (wysoka pewność względem oszacowania wyników). U kobiet powyżej 25. roku życia, szczepienia zmniejszyły liczbę zmian przedrakowych związanych z zakażeniem HPV 16/18 z 45 do 14 przypadków na 10 000 (umiarkowana pewność względem oszacowania wyników).

3) Wszystkie kobiety z lub bez infekcji HPV

U kobiet zaszczepionych pomiędzy 15. a 26. rokiem życia, szczepienia przeciwko HPV zredukowały ryzyko rozwoju zmian przedrakowych związanych z HPV 16/18 z 341 do 157 przypadków na 10 000 (wysoka pewność względem oszacowania wyników) oraz jakichkolwiek zmian z 559 do 391 przypadków na 10 000 (wysoka pewność względem oszacowania wyników).

U starszych kobiet, zaszczepionych pomiędzy 25. a 45. rokiem życia, wpływ szczepień przeciwko HPV na rozwój zmian przedrakowych był mniejszy, co może być związane z wcześniejszą ekspozycją na HPV. Ryzyko rozwoju zmian przedrakowych związanych z HPV 16/18 prawdopodobnie zmniejszyło się z 145 na 10 000 przypadków u kobiet nieszczepionych do 107 na 10 000 u kobiet zaszczepionych (umiarkowana pewność względem oszacowania wyników). Ryzyko rozwoju jakichkolwiek zmian przedrakowych było prawdopodobnie porównywalne pomiędzy kobietami niezaszczepionymi, a zaszczepionymi (343 versus 356 na 10 000; umiarkowana pewność względem oszacowania wyników).

Działania niepożądane

Ryzyko wystąpienia poważnych działań niepożądanych było podobne w grupie osób szczepionych przeciwko HPV i grupie kontrolnej (placebo lub szczepienie przeciwko innym infekcjom niż HPV; wysoka pewność względem oszacowania wyników). Wskaźnik zgonów był podobny w obu grupach (11/10 000 w grupie kontrolnej, 14/10 000 w grupie szczepionej; niska pewność względem oszacowania wyników). Liczba wszystkich zgonów była niska, jednak obserwowano wyższy odsetek u kobiet starszych. Nie ustalono schematu w zakresie przyczyny lub czasu zgonu.

Wyniki dotyczące ciąż

Szczepienia przeciwko HPV nie zwiększyły ryzyka poronienia lub zakończenia ciąży. Nie posiadamy wystarczających danych, aby mieć pewność co do ryzyka poronienia i urodzenia dziecka z wadami rozwojowymi (umiarkowana pewność względem oszacowania wyników).

Wnioski
Dane naukowe o dużej pewności wskazują, że szczepienia przeciwko HPV chronią przed zmianami przedrakowymi szyjki macicy u młodych dziewcząt i kobiet, które zostały zaszczepione między 15.a 26. rokiem życia. Ochrona jest mniejsza, gdy część populacji jest już zakażona wirusem HPV. Dłuższy okres obserwacji jest niezbędny w celu oceny wpływu szczepień na rozwój raka szyjki macicy. Szczepienia nie zwiększają ryzyka poważnych działań niepożądanych, poronienia lub przerwania ciąży. Istnieją ograniczone dane z badań dotyczące wpływu szczepień na zgon dziecka, urodzenie noworodka martwego lub z wadami rozwojowymi.

Uwagi do tłumaczenia

Tłumaczenie: Magdalena Koperny Redakcja: Joanna Zając, Małgorzata Kołcz

Резюме на простом языке

Вакцинация против ВПЧ для предотвращения рака и предраковых изменений шейки матки

Актуальность
Папилломавирусы человека (ВПЧ) передаются половым путем и часто встречаются у молодых людей. Обычно они нейтрализуются иммунной системой. Однако, продолжительное присутствие ВПЧ высокого риска (ВР) может приводить к развитию аномальных клеток шейки матки; это состояние считается предраковым, если поверхностный слой шейки поражен хотя бы на две трети. Через несколько лет предрак может перейти в рак шейки матки. Рак шейки матки развивается не у всех людей с предраковым состоянием, однако предсказать, у кого именно он возникнет, сложно. Существует ряд различных ВПЧ-ВР, которые могут вызывать предрак и рак шейки матки. Наиболее значимыми ВПЧ высокого риска являются ВПЧ16 и 18, поскольку они являются причиной приблизительно 70 % случаев рака шейки матки по всему миру. Профилактическая вакцинация путем внутримышечного введения вирусоподобных частиц запускает процесс образования антител, защищающих от будущих ВПЧ-инфекций.

Вопрос обзора
Предотвращает ли вакцинация против ВПЧ развитие предрака или рака шейки матки и каков вред?

Основные результаты
Мы включили 26 исследований с участием 73 428 девушек подросткового возраста и женщин. Во всех испытаниях безопасность вакцины оценивали в период от 0,5 до 7 лет, а в десяти испытаниях с периодом наблюдения от 3,5 до 8 лет оценивали защита от предрака. Сведения об исходах, связанных с раком шейки матки, отсутствуют. Возраст большинства участниц составлял менее 26 лет. В трех испытаниях участвовали женщины в возрасте от 25 до 45 лет. В исследованиях вакцина против ВПЧ сравнивали с контрольной (плацебо или поддельной вакциной, то есть вакциной против других инфекций, отличных от ВПЧ) вакциной.

Мы оценивали защиту от предрака у участниц, у которых отсутствовали ВПЧ-ВР или ВПЧ16/18, а также среди участниц с ВПЧ или без на момент вакцинации. Мы отдельно оценивали предрак, ассоциированный с ВПЧ16/18, и любой другой предрак.

Защита от предрака шейки матки

1) Женщины без ВПЧ-ВР

Для этого сравнения исходы были оценены лишь в младшей возрастной группе (от 15 до 25 лет). Вакцины против ВПЧ снижают риск предрака шейки матки, ассоциированного с ВПЧ16/18, со 164 до 2 женщин на 10 000 (высокая уверенность). Они также снижают риск любого предрака с 287 до 106 на 10 000 (высокая уверенность).

2) Женщины без ВПЧ16/18

Влияние вакцин против ВПЧ на риск предрака различается в зависимости от возрастной группы. У более молодых женщин вакцины против ВПЧ снижают риск предрака, ассоциированного с ВПЧ16/18, со 113 до 6 женщин на 10 000 (высокая уверенность). Вакцины против ВПЧ снижают число женщин с любым предраком с 231 до 95 на 10 000 (высокая уверенность). Среди женщин старше 25 лет вакцины снижают число случаев предрака, ассоциированного с ВПЧ16/18, с 45 до 14 на 10 000 (умеренная уверенность).

3) Все женщины с ВПЧ-инфекцией или без

Среди вакцинированных в возрасте от 15 до 26 лет вакцинация против ВПЧ снижает риск предрака, ассоциированного с ВПЧ16/18, с 341 до 157 на 10 000 (высокая уверенность) и любого предрака с 559 до 391 на 10 000 (высокая уверенность).

У женщин, вакцинированных в возрасте от 25 до 45 лет, влияние вакцины против ВПЧ на предрак менее выражено, что может быть связано с предшествующим присутствием ВПЧ. Риск предрака, ассоциированного с ВПЧ16/18, вероятно, снижался со 145 на 10 000 у невакцинированных женщин до 107 на 10 000 после вакцинации против ВПЧ (умеренная уверенность). Риск любого предрака, вероятно, был схожим как у невакцинированных, так и у вакцинированных женщин (343 и 356 на 10 000, умеренная уверенность).

Неблагоприятные эффекты

Риск серьезных неблагоприятных явлений схож при использовании вакцин против ВПЧ и контрольных вакцин (плацебо или вакцин против других инфекций, отличных от ВПЧ) (высокая уверенность). Смертность в целом аналогична (11/10 000 в контрольной группе, 14/ 10 000 в группе вакцины против ВПЧ) (низкая уверенность). В целом число смертей было низким, однако среди женщин более старшего возраста оно было выше. Каких-либо закономерностей относительно причин или сроков смерти выявлено не было.

Исходы беременности

Вакцины против ВПЧ не повышали риск невынашивания или прерывания беременности. У нас недостаточно данных, чтобы с уверенностью судить о риске мертворождения и рождения детей с мальформациями (умеренная уверенность).

Вывод
Имеются доказательства высокого качества в пользу того, что вакцины против ВПЧ защищают от предрака шейки матки девушек подросткового возраста и женщин, вакцинированных в возрасте от 15 до 26 лет. Защита менее выражена, если часть популяции уже инфицирована ВПЧ. Необходимы более длительные наблюдения для оценки влияния на рак шейки матки. Вакцины не повышают риск серьезных неблагоприятных явлений, невынашивания или прерывания беременности. Данные о влиянии вакцин на смертельные исходы, мертворождение и рождение детей с мальформациями в испытаниях ограничены.

Заметки по переводу

Перевод: Кукушкин Михаил Евгеньевич. Редактирование: Зиганшина Лилия Евгеньевна. Координация проекта по переводу на русский язык: Cochrane Russia - Кокрейн Россия (филиал Северного Кокрейновского Центра на базе Казанского федерального университета). По вопросам, связанным с этим переводом, пожалуйста, обращайтесь к нам по адресу: cochrane.russia.kpfu@gmail.com; cochranerussia@kpfu.ru

淺顯易懂的口語結論

人類乳突病毒疫苗(HPV vaccination)預防子宮頸癌及子宮頸癌前病變

背景
人類乳突病毒(HPV)與性接觸傳染相關,且常見於年輕族群,通常它們會被自身的免疫系統所清除。然而,當受到高危險類型病毒感染時,會導致不正常的子宮頸細胞產生,若子宮頸上皮細胞層有至少2/3為不正常細胞時,稱為子宮頸癌前病變。其可能會在數年後,轉變為子宮頸癌。並非每個有子宮頸癌前病變的人,都有轉變為子宮頸癌的風險,而且,預測誰有機會轉變成癌症是很困難的。有許多不同種類的的高危險性人類乳突病毒,有機會導致子宮頸癌前病變及子宮頸癌。第16及18型人類乳突病毒,是導致全球70%子宮頸癌之極度重要的高危險性病毒種類。預防性疫苗接種,為藉由在肌肉注射類似HPV之病毒顆粒產生抗體,以預防未來受到HPV病毒感染。

文獻回顧主要目的為何?
預防性接種人類乳突病毒疫苗,是否可預防子宮頸癌,或子宮頸癌前病變?有哪些害處?

主要結果
我們納入了26個研究,包含73,428位青少年女性及婦女。所有研究皆有評估疫苗安全性0.5至7年;有十個研究在3.5至8年的追蹤期中,發現可預防子宮頸癌前病變的產生。子宮頸癌的研究結果尚未定論。大部分的受試者年齡少於26歲,三個研究中,受試女性的年齡層介於25至45歲。此文獻回顧納入研究之研究方法,為比較有注射HPV疫苗與注射無含HPV疫苗之差異。

我們評估無受高危險性人類乳突病毒(hrHPV)、HPV16/18病毒感染及接受疫苗注射時有無受到HPV感染之受試者,其預防癌前病變之效果。我們分別評估與HPV16/18病毒相關之癌前病變,與其他相關原因之癌前病變。

預防子宮頸癌前病變

1)無受hrHPV感染之女性

研究結果僅評估年輕年齡層之女性(15至25歲)。注射人類乳突病毒疫苗,可將罹患HPV16/18病毒相關子宮頸癌前病變之風險,從164/10,000降低至2/10,000 (高度證據等級)。其也可將其他相關原因之罹患癌前病變風險,從287/10,000降至106/10,000 (高度證據等級)。

2)無受HPV16/18病毒感染之女性

施打HPV疫苗對於預防癌前病變之效果隨年齡而異。在年輕女性中,HPV疫苗可降低與HPV16/18病毒相關之癌前病變風險,從113/10,000降低至6/10,000 (高度證據等級)。HPV疫苗可降低與其他原因相關之癌前病變風險,從231/10,000降低至95/10,000 (高度證據等級)。在大於25歲女性中,HPV疫苗可降低與HPV16/18病毒相關之癌前病變風險,從45/10,000降低至14/10,000 (中度證據等級)。

3)所有女性,不論有無受到HPV病毒之感染

在介於15至26歲已接種疫苗之女性,HPV疫苗可降低與HPV16/18病毒相關之癌前病變風險,從341/10,000降低至157/10,000 (高度證據等級),及降低與其他原因相關之癌前病變風險,從559/10,000降低至391/10,000 (高度證據等級)。

在介於25至45歲已接種疫苗之女性中,HPV疫苗對於預防癌前病變之效果較小,其原因可能為其女性先前已受HPV病毒感染。與HPV16/18病毒相關之癌前病變風險性可能從未接種疫苗女性之145/10,000降至已接種疫苗女性之107/10,000 (中度證據等級)。在其他原因相關之癌前病變中,有無接種疫苗之罹患風險性相似(343與356/10,000,中度證據等級)。

不良副作用

施打HPV疫苗後,產生嚴重不良副作用之風險性,與控制組(placebo或其他疫苗)相似(高度證據等級)。死亡率在實驗組與控制組中相似(控制組11/10,000、HPV疫苗組14/10,000)(低度證據等級)。儘管在年齡較年長之女性中,發現死亡率較高,但女性整體死亡率仍低。死亡原因與時間並無相關聯性。

影響懷孕之結果

HPV疫苗不會增加流產及導致妊娠 終止的危險性。我們尚無足夠數據,評估施打疫苗對於增加導致死胎或畸胎之危險性(中度證據等級)。

結論
高度證據等級顯示,HPV疫苗可預防青春期女性及介於15至26歲已接種疫苗女性罹患子宮頸癌前病變。但若當已受到HPV病毒感染之女性,其疫苗保護作用較低。預防子宮頸癌之效果,需更長期追蹤。疫苗並不會增加施打後產生不良副作用之風險、流產及妊娠終止。且其對於女性死亡率、死胎及畸胎的證據有限。

譯註

翻譯者:考科藍台灣研究中心本翻譯計畫由臺北醫學大學考科藍灣研究中心 (Cochrane Taiwan)、台灣實證醫學會及東亞考科藍聯盟 (EACA) 統籌執行聯絡 E-mail: cochranetaiwan@tmu.edu.tw

Resumen en términos sencillos

Vacunación contra el HPV para la prevención del cáncer y los cambios precancerosos del cuello del útero

Antecedentes
Los virus del papiloma humano (HPV) se transmiten por vía sexual y son frecuentes en los jóvenes. Habitualmente son eliminados por el sistema inmunológico. Sin embargo, cuando los tipos de alto riesgo persisten, pueden causar el desarrollo de células cervicales anormales, a las que se les denomina cáncer de cuello uterino si están afectados al menos dos tercios de la capa superficial del cuello uterino. Las lesiones premalignas puede convertirse en cáncer de cuello uterino después de varios años. No todas las mujeres que presentan lesiones premalignas de cuello uterino desarrollarán cáncer de cuello uterino, pero predecir quién lo hará es difícil. Hay varios tipos diferentes de HPV de alto riesgo que pueden causar lesiones premalignas y el cáncer de cuello uterino. Los tipos HPV16 y 18 son los tipos de alto riesgo más importantes, ya que causan alrededor del 70% de los cánceres de cuello uterino en todo el mundo. La vacunación preventiva mediante la inyección de partículas del HPV similares al virus en el músculo desencadena la producción de anticuerpos que protegen contra las infecciones futuras por el HPV.

Pregunta de la revisión
¿La vacunación contra el HPV previene la aparición del cáncer o las lesiones premalignas de cuello uterino? y ¿cuáles son los efectos perjudiciales?

Resultados principales
Se incluyeron 26 estudios con 73 428 niñas adolescentes y mujeres. Todos los ensayos evaluaron la seguridad de la vacuna durante un período de 0,5 a siete años y diez ensayos, con un seguimiento de 3,5 a ocho años, abordaron la protección contra las lesiones malignas. Los resultados del cáncer de cuello uterino no están disponibles. La mayoría de las participantes reclutadas fueron menores de 26 años. Tres ensayos reclutaron mujeres entre 25 y 45 años. Los estudios compararon la vacuna contra el HPV con una vacuna simulada.

Se evaluó la protección contra las lesiones premalignas en mujeres que no presentaban HPV de alto riesgo, no presentaban HPV16/18, o en las que presentaban o no infección por HPV al momento de la vacunación. Se evaluaron por separado las lesiones premalignas asociadas con HPV16/18 y cualquier lesión premaligna.

Protección contra el cáncer de cuello uterino

1) Mujeres sin HPV de alto riesgo

Los resultados solo se midieron en el grupo etario más joven para esta comparación (15 a 25 años). Las vacunas contra el HPV reducen el riesgo de lesión premaligna de cuello uterino asociado con HPV16/18 de 164 a 2/10 000 mujeres (certeza alta). También reducen cualquier lesión premaligna de 287 a 106/10 000 (certeza alta).

2) Mujeres sin HPV16/18

El efecto de las vacunas contra el HPV sobre el riesgo de lesión premaligna difiere según el grupo etario. En las mujeres más jóvenes, las vacunas contra el HPV reducen el riesgo de lesión premaligna asociada con HPV16/18 de 113 a 6/10 000 mujeres (certeza alta). Las vacunas contra el HPV reducen el número de mujeres con cualquier lesión premaligna de 231 a 95/10 000 (certeza alta). En las mujeres de más de 25 años, las vacunas reducen el número con lesiones premalignas asociadas con HPV16/18 de 45 a 14/10 000 (certeza moderada).

3) Todas las mujeres con o sin infección por HPV

En las mujeres vacunadas con una edad entre 15 y 26 años, la vacunación contra el HPV reduce el riesgo de lesiones premalignas asociadas con HPV16/18 de 341 a 157/10 000 (certeza alta) y cualquier lesión premaligna de 559 a 391/10 000 (certeza alta).

En las mujeres de más edad, vacunadas entre los 25 y 45 años, los efectos de la vacuna contra el HPV en la lesión premaligna son más pequeños, lo que se puede deber a la exposición anterior al HPV. El riesgo de lesión premaligna asociada con HPV16/18 probablemente se reduce de 145/10 000 en las mujeres no vacunadas a 107/10 000 mujeres después de la vacunación contra el HPV (certeza moderada). El riesgo de cualquier lesión premaligna es probablemente similar entre las mujeres no vacunadas y vacunadas (343 versus 356/10 000, certeza moderada).

Efectos adversos

El riesgo de eventos adversos graves es similar en las vacunas contra el HPV y las vacunas control (placebo o vacuna contra una infección diferente del HPV) (certeza alta). La tasa de muerte es similar en general (11/10 000 en el grupo control, 14/10 000 en el grupo de vacuna contra el HPV) (certeza baja). El número de muertes en general es bajo, aunque se observó un número mayor de muertes en las mujeres de más edad. No se ha establecido un patrón para la causa o el momento de la muerte.

Resultados del embarazo

Las vacunas contra el HPV no aumentaron el riesgo de aborto espontáneo o la terminación del embarazo. No hubo datos suficientes para tener seguridad acerca del riesgo de mortinatos ni de recién nacidos con malformaciones (certeza moderada).

Conclusión
Hay evidencia de certeza alta de que las vacunas contra el HPV protegen contra las lesiones premalignas de cuello uterino en las niñas adolescentes y las mujeres que se vacunan entre los 15 y 26 años de edad. La protección es menor cuando una parte de la población ya está infectada por el HPV. Se necesita un seguimiento a más largo plazo para evaluar la repercusión sobre el cáncer de cuello uterino. Las vacunas no aumentan el riesgo de eventos adversos graves, abortos espontáneos ni terminación del embarazo. Hay datos limitados a partir de los ensayos del efecto de las vacunas sobre las muertes, los mortinatos y los recién nacidos con malformaciones.

Notas de traducción

La traducción y edición de las revisiones Cochrane han sido realizadas bajo la responsabilidad del Centro Cochrane Iberoamericano, gracias a la suscripción efectuada por el Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad del Gobierno español. Si detecta algún problema con la traducción, por favor, contacte con Infoglobal Suport, cochrane@infoglobal-suport.com.

平易な要約

子宮頸がんおよび子宮頸部前がん性病変の予防を目的とするHPVワクチン接種

背景
ヒトパピローマウイルス(HPV)は性交渉によって感染し、若年層によくみられる。通常、HPVは免疫系によって除去されるが、高リスク(hr)型のHPVが残存すると、子宮頸部に異常な細胞を生じさせることがある。このような異常細胞が子宮頸部表層部の3分の2以上に認められる場合、子宮頸部前がん性病変と呼ばれる。前がん性病変は数年を経て子宮頸がんに進行する可能性がある。前がん性病変を有する人が必ず子宮頸がんを発症するわけではなく、発症する人の予測は困難である。高リスク型HPVには多くの種類があり、子宮頸部前がん性病変および子宮頸がんを生じさせる可能性がある。世界的にみると、HPV16型およびHPV18型が子宮頸がん全体の約70%を占めていることから、高リスク型HPVで最も重要な種類はHPV16型とHPV18型である。ワクチンの予防接種は、HPVウィルスに類似した粒子を筋肉注射することにより、その後のHPV感染を予防する抗体の産生を誘発する。

レビューの論点
HPVワクチン接種により、子宮頸部前がん性病変や子宮頸がんの発生は予防できるのか。また、どのような害があるのか。

主な結果
若年女性および成人女性73,428人を対象とした試験26件を組み入れた。いずれの試験も0.5~7年にわたってワクチンの安全性を評価していた。このうち10件は前がん性病変の予防を評価しており、3.5~8年にわたり追跡調査を実施していた。子宮頸がんに関する転帰は入手不可能である。組み入れた参加者のほとんどが26歳未満であった。25~45歳の女性を募集した試験が3件あり、HPVワクチンと擬似ワクチンとを比較していた。

ワクチン接種時の状態が高リスク型HPVに非感染、HPV16型/18型に非感染、またはHPV感染の有無を問わない参加者それぞれにおける前がん性病変の予防効果を評価した。HPV16型/18型との関連がある前がん性病変およびHPVの種類を問わない前がん性病変を別々に評価した。

子宮頸部前がん性病変の予防効果

1) 高リスク型HPV非感染者

この比較については、若年集団(15~25歳)のみを対象にした結果が測定されていた。HPV16型/18型との関連がある子宮頸部前がん性病変が生じるリスクは、HPVワクチンによって10,000人当たり約164人から2人の割合にまで低下した(確実性は高い)。また、種類を問わず前がん性病変が生じるリスクも10,000人当たり約287人から106人の割合に低下した(確実性は高い)。

2) HPV16型/18型非感染者

前がん性病変を生じるリスクに対するHPVワクチンの効果は、年齢層によって異なる。若年女性では、HPV16型/18型との関連がある子宮頸部前がん性病変が生じるリスクは、HPVワクチンによって10,000人当たり約113人から6人の割合に低下した(確実性は高い)。種類を問わず前がん性病変が生じた参加者の数は、HPVワクチンによって10,000人当たり約231人から95人の割合に減少した(確実性は高い)。25歳を超える女性では、HPV16型/18型との関連がある前がん性病変が生じた参加者数は、ワクチンによって10,000人当たり約45人から14人の割合に減少した(確実性は中等度)。

3) HPV感染の有無を問わない参加者全体

15~26歳時にワクチン接種を受けた女性では、HPVワクチン接種によって、HPV16型/18型との関連がある子宮頸部前がん性病変が生じるリスクは、10,000人当たり約341人から157人の割合に低下し(確実性は高い)、種類を問わず前がん性病変が生じるリスクは10,000人当たり約559人から391人の割合に低下した(確実性は高い)。

25~45歳時にワクチン接種を受けた高年齢層の女性では、前がん性病変に対するHPVワクチンの効果は低いが、これはHPV曝露歴を有することによると考えられる。おそらく、HPV16型/18型との関連がある前がん性病変が生じるリスクは、ワクチン未接種者では10,000人当たり約145人あるが、HPVワクチン接種者では10,000人当たり約107人に低下する(確実性は中等度)。また、種類を問わず前がん性病変が生じるリスクについても、未接種者と接種者とを比較した結果は同様である(10,000人当たり約356人に対して343人の割合、確実性は中等度)。

有害作用

重篤な有害事象の発現リスクは、HPVワクチン接種群と対照群(プラセボまたはHPV以外の感染症に対するワクチンを接種)とで同等であった(確実性は高い)。全体として、死亡率は同程度であった(対照群:10,000人当たり約11人、HPVワクチン接種群:10,000人当たり約14人、確実性は低い)。死亡数は高年齢層の女性の方が多かったが、全体としては少数であった。死因または死亡の時期に特定の傾向はみられなかった。

妊娠転帰

HPVワクチンによる流産または妊娠終結のリスク上昇はみられなかった。死産リスクおよび新生児の先天性障害リスクについて、確実なエビデンスを示すにはデータが不十分である(確実性は中等度)。

結論
15~26歳時にワクチン接種を受けた若年女性および成人女性に対して、HPVワクチンが子宮頸部前がん性病変を予防することを示す確実性の高いエビデンスが存在する。同じ集団でもHPV既感染女性では、この予防効果が低下する。子宮頸がんに対する影響を評価するには、追跡調査期間をさらに延長する必要がある。ワクチンによって、重篤な有害事象、流産または妊娠終結が生じるリスクは増大しない。死亡、死産および新生児の先天性障害 に対するワクチンの影響に関しては、試験で得られるデータは限られている。

訳注

《実施組織》 大田えりか(コクランジャパン)監訳 [2018.05.15]《注意》この日本語訳は、臨床医、疫学研究者などによる翻訳のチェックを受けて公開していますが、訳語の間違いなどお気づきの点がございましたら、コクランジャパンまでご連絡ください。 なお、2013年6月からコクラン・ライブラリーのNew review、Updated reviewとも日単位で更新されています。最新版の日本語訳を掲載するよう努めておりますが、タイム・ラグが生じている場合もあります。ご利用に際しては、最新版(英語版)の内容をご確認ください。 《CD009069》

Résumé simplifié

La vaccination contre le HPV pour prévenir le cancer et les changements précancéreux du col de l’utérus

Contexte
Les papillomavirus humains (HPV) sont transmis sexuellement et sont fréquents chez les jeunes. Généralement, ils sont éliminés par le système immunitaire. Toutefois, lorsque des types à haut risque persistent, ils peuvent provoquer le développement de cellules du col de l’utérus anormales, qui sont appelées lésions précancéreuses si au moins les deux tiers de la couche superficielle du col de l’utérus sont affectés. Les lésions précancéreuses peuvent évoluer en cancer du col de l’utérus après plusieurs années. Toutes les femmes qui présentent des lésions précancéreuses ne développent pas un cancer du col de l’utérus, mais il est difficile de prédire lesquelles seront touchées. Il y a plusieurs types différents de HPV à haut risque qui peuvent provoquer des lésions précancéreuses et le cancer du col de l’utérus. HPV16 et HPV18 sont les types à haut risque les plus importants, car ils causent près de 70 % des cancers du col de l’utérus dans le monde entier. La vaccination préventive, par injection de particules pseudo-virales HPV dans le muscle, déclenche la production d’anticorps qui protègent contre de futures infections par les HPV.

Question de la revue
La vaccination anti-HPV empêche-t-elle le développement des lésions précancéreuses ou du cancer du col de l’utérus et quels sont les effets néfastes ?

Résultats principaux
Nous avons inclus 26 études impliquant 73 428 adolescentes et femmes. Tous les essais évaluaient l’innocuité des vaccins sur une période de 0,5 à 7 ans et 10 essais, qui avaient un suivi de 3,5 à 8 ans, s’intéressaient à la protection contre les lésions précancéreuses. Les résultats concernant le cancer du col de l’utérus ne sont pas disponibles. La plupart des participantes recrutées avaient moins de 26 ans. Trois essais recrutaient des femmes âgées de 25 à 45 ans. Les études comparaient le vaccin anti-HPV à un vaccin factice.

Nous avons évalué la protection contre les lésions précancéreuses chez des femmes qui n’étaient pas porteuses du HPV à haut risque, des femmes qui n’étaient pas porteuses du HPV16/18 ou des femmes porteuses ou non d’un HPV au moment de la vaccination. Nous avons évalué séparément les lésions précancéreuses associées aux HPV16/18 et toutes les lésions précancéreuses.

Protection contre les lésions précancéreuses du col de l’utérus

1) Les femmes non porteuses d’un HPV à haut risque

Les résultats n’ont été mesurés que dans le plus jeune groupe d’âge pour cette comparaison (15 à 25 ans). Les vaccins anti-HPV réduisent le risque de lésions précancéreuses du col de l’utérus associées aux HPV16/18 de 164 à 2/10 000 femmes (valeur probante élevée). Ils réduisent également toutes les lésions précancéreuses de 287 à 106/10 000 (valeur probante élevée).

2) Les femmes non porteuses des HPV16/18

L’effet des vaccins anti-HPV sur le risque de lésions précancéreuses diffère en fonction du groupe d’âge. Chez les femmes plus jeunes, les vaccins anti-HPV réduisent le risque de lésions précancéreuses associées aux HPV16/18 de 113 à 6/10 000 femmes (valeur probante élevée). Les vaccins anti-HPV diminuent le nombre de femmes présentant des lésions précancéreuses de n’importe quel type de 231 à 95/10 000 (valeur probante élevée). Chez les femmes de plus de 25 ans, les vaccins réduisent le nombre de femmes présentant des lésions précancéreuses associées aux HPV16/18 de 45 sur 14/10 000 (valeur probante moyenne).

3) Toutes les femmes porteuses ou non d’un HPV

Chez les femmes vaccinées entre 15 et 26 ans, la vaccination anti-HPV réduit le risque de lésions précancéreuses associées aux HPV16/18 de 341 à 157/10 000 (valeur probante élevée) et de toutes les lésions précancéreuses de 559 à 391/10 000 (valeur probante élevée).

Chez les femmes plus âgées, vaccinées entre 25 et 45 ans, les effets du vaccin anti-HPV sur les lésions précancéreuses sont plus faibles, ce qui pourrait être dû à une exposition antérieure au HPV. Le risque de lésions précancéreuses associées aux HPV16/18 est probablement réduit de 145/10 000 chez les femmes non vaccinées à 107/10 000 femmes à la suite de la vaccination anti-HPV (valeur probante moyenne). Le risque de lésions précancéreuses de n’importe quel type est probablement comparable entre les femmes non vaccinées et les femmes vaccinées (343 par rapport à 356/10 000, valeur probante moyenne).

Effets indésirables

Le risque d’événements indésirables graves est comparable entre le vaccin anti-HPV et le vaccin contrôle (un placebo ou un vaccin contre une infection autre que HPV (valeur probante élevée). Le taux de mortalité est globalement comparable (11/10 000 dans le groupe contrôle, 14/10 000 dans le groupe du vaccin anti-HPV) (valeur probante faible). Le nombre de décès est dans l’ensemble faible, même si un nombre plus élevé de décès a été observé chez les femmes plus âgées. Aucune tendance n’a été établie en ce qui concerne la cause ou le moment du décès.

Issues de grossesse

Les vaccins anti-HPV n’ont pas augmenté le risque de fausse couche ou d’interruption de grossesse. Nous n’avons pas assez de données pour être certains du risque de mortinatalité et de bébés nés avec des malformations (valeur probante moyenne).

Conclusion
Il existe des preuves d’un haut niveau de certitude que les vaccins anti-HPV protègent contre les lésions précancéreuses du col de l’utérus chez les adolescentes et les femmes qui sont vaccinées entre 15 et 26 ans. La protection est plus faible lorsqu’une partie de la population est déjà infectée par le HPV. Un suivi à long terme est nécessaire pour évaluer l’impact sur le cancer du col de l’utérus. Les vaccins n’augmentent pas le risque d’événements indésirables graves, de fausse couche ou d’interruption de grossesse. Il y a peu de données provenant d’essais sur l’effet des vaccins sur les décès, la mortinatalité et les bébés nés avec des malformations.

Notes de traduction

Traduction réalisée par Sophie Fleurdépine et révisée par Cochrane France

Ringkasan bahasa mudah

Vaksinasi HPV untuk mencegah kanser dan perubahan pra kanser serviks

Latar belakang
Virus papilloma manusia (HPV) adalah jangkitan kelamin dan biasanya dalam golongan orang muda. Biasanya jangkitan ini dibuangkan oleh sistem imun. Walau bagaimanapun, apabila jenis berisiko tinggi (rt) berterusan, ia boleh menyebabkan perkembangan sel-sel servik yang tidak normal, yang dirujuk sebagai prakanser serviks jika sekurang-kurangnya dua pertiga daripada lapisan permukaan serviks terjejas. Prakanser boleh berkembang menjadi kanser serviks selepas beberapa tahun. Tidak semua orang yang mempunyai prakanser serviks akan mendapat kanser serviks, tetapi adalah sukar untuk meramalkan siapakah yang akan terjejas. Terdapat beberapa jenis rtHPV yang berbeza yang boleh menyebabkan prakanser serviks dan kanser. HPV16 dan 18 adalah jenis berisiko tinggi yang paling penting, kerana kedua-duanya menyebabkan kira-kira 70% daripada kanser serviks di seluruh dunia. Vaksinasi pencegahan, melalui suntikan partikel seakan virus HPV ke dalam otot, mencetuskan penghasilan antibodi yang melindungi daripada jangkitan HPV pada masa hadapan.

Soalan ulasan
Adakah vaksin HPV mencegah perkembangan prakanser serviks atau kanser dan apakah kemudaratannya?

Keputusan utama
Kami memasukkan 26 kajian yang melibatkan 73,428 gadis-gadis remaja dan wanita. Kesemua kajian menilai keselamatan vaksin sepanjang tempoh 0.5 hingga 7 tahun dan sepuluh kajian, dengan tindakan susulan 3.5 hingga 8 tahun, ditangani perlindungan terhadap prakanser. Tiada hasil ke atas kanser serviks didapati. Kebanyakan peserta yang mendaftar adalah lebih muda daripada umur 26 tahun. Tiga kajian mengambil wanita di antara 25 hingga 45 tahun. Kajian-kajian ini berbandingkan vaksin HPV dengan vaksin palsu.

Kami menilai perlindungan ke atas prakanser pada orang yang bebas dari rtHPV, bebas dari HPV16/18 atau orang-orang yang ada atau tanpa jangkitan HPV pada masa diberi vaksin. Kami menilai secara berasingan prakanser yang berkaitan dengan HPV16/18 dan mana-mana prakanser .

Perlindungan ke atas prakanser serviks

1) Wanita yang bebas daripada rtHPV

Hasilnya hanya diukur dalam kumpulan umur yang lebih muda untuk perbandingan ini (15 hingga 25 tahun). Vaksin HPV, mengurangkan risiko prakanser serviks yang berkaitan dengan HPV16/18 daripada 164 kepada wanita 2/10,000 (kepastian tinggi). Vaksin juga mengurangkan mana-mana prakanser daripada 287 kepada 106/10,000 (kepastian tinggi).

2) Wanita yang bebas daripada HPV16/18

Kesan vaksin HPV keatas risiko prakanser berbeza mengikut kumpulan umur. Di kalangan wanita muda, vaksin HPV, mengurangkan risiko prakanser berkaitan dengan HPV16/18 daripada 113 6/10,000 wanita (kepastian tinggi). Vaksin HPV mengurangkan bilangan wanita dengan mana-mana prakanser daripada 231 kepada 95/10,000(kepastian (kepastian tinggi) Di kalangan wanita berumur lebih dari 25, vaksin mengurangkan jumlah prakanser berkaitan dengan HPV16/18 dari 45 kepada 14/10,000 (kepastian sederhana).

3) Semua wanita dengan atau tanpa jangkitan HPV

Dalam kalangan wanita berumur 15 hingga 26 tahun yang mendapat vaksin, vaksin HPV mengurangkan risiko prakanser yang berkaitan dengan HPV16/18 daripada 341 157/10,000 (tinggi kepastian) dan mana-mana prakanser daripada 559 kepada 391/10,000 (kepastian tinggi)

Dalam kalangan wanita yang lebih tua yang divaksinasikan di antara 25 hingga 45 tahun, kesan vaksin HPV keatas prakanser adalah lebih kecil, dan ini mungkin disebabkan oleh pendedahan dahulu terhadap HPV. Risiko prakanser yang dikaitkan dengan HPV16 / 18 mungkin menurun daripada 145/10,000 pada wanita yang tidak divaksinasi kepada 107/10,000 setelah vaksinasi HPV (kepastian sederhana). Risiko mana-mana prakanser kemungkinan sama diantara wanita yang tidak divaksinasi dan divaksinasi (343/10,000 berbanding dengan 356/10,000, kepastian sederhana).

Kesan buruk

Risiko peristiwa kesan buruk serius adalah sama dalam HPV dan vaksin kawalan (plasebo atau vaksin terhadap jangkitan lain dari HPV (kepastian tinggi). Pada keseluruhannya, kadar kematian adalah sama (11/10,000 dalam kumpulan kawalan, 14/10,000 dalam kumpulan vaksin HPV ) ( kepastian rendah). Bilangan kematian keseluruhan adalah rendah walaupun diperhatikan bilangan kematian lebih tinggi dalam kalangan wanita lebih tua. Tiada corak dalam punca atau masa kematian telah ditemui.

Hasil kehamilan

Vaksin HPV tidak meningkatkan risiko keguguran atau penamatan kehamilan. Kami tidak mempunyai data yang mencukupi untuk memastikan risiko kematian bayi dalam kandungan dan bayi yang dilahirkan dengan kecacatan (kepastian sederhana).

Kesimpulan
Terdapat bukti kepastian tinggi bahawa vaksin HPV melindungi gadis-gadis remaja dan wanita yang mendapat vaksinasi diantara 15 hingga 26 tahun daripada prakanser serviks. Perlindungan adalah lebih rendah apabila sebahagian daripada penduduk telah dijangkiti dengan HPV. Susulan jangka panjang diperlukan untuk menilai kesan vaksin ke atas kanser serviks. Vaksin ini tidak meningkatkan risiko kesan buruk yang serius, keguguran atau penamatan kehamilan. Terdapat data yang terhad dari kajian mengenai kesan vaksin keatas kematian, kelahiran mati, dan bayi yang dilahirkan dengan kecacatan .

Catatan terjemahan

Diterjemahkan oleh Nila Pillai, RCSI & UCD Malaysia Campus (formerly Penang Medical College). Disunting oleh Tan May Loong, RCSI & UCD Malaysia Campus (formerly Penang Medical College). untuk sebarang pertanyaan berkaitan terjemahan ini, sila hubungi nila@rcsiucd.edu.my