Get access

Atypical antipsychotics for disruptive behaviour disorders in children and youths

  • Review
  • Intervention

Authors


Abstract

Background

This is an update of the original Cochrane Review, last published in 2012 (Loy 2012). Children and youths with disruptive behaviour disorders may present to health services, where they may be treated with atypical antipsychotics. There is increasing usage of atypical antipsychotics in the treatment of disruptive behaviour disorders.

Objectives

To evaluate the effect and safety of atypical antipsychotics, compared to placebo, for treating disruptive behaviour disorders in children and youths. The aim was to evaluate each drug separately rather than the class effect, on the grounds that each atypical antipsychotic has different pharmacologic binding profile (Stahl 2013) and that this is clinically more useful.

Search methods

In January 2017, we searched CENTRAL, MEDLINE, Embase, five other databases and two trials registers.

Selection criteria

Randomised controlled trials of atypical antipsychotics versus placebo in children and youths aged up to and including 18 years, with a diagnosis of disruptive behaviour disorders, including comorbid ADHD. The primary outcomes were aggression, conduct problems and adverse events (i.e. weight gain/changes and metabolic parameters). The secondary outcomes were general functioning, noncompliance, other adverse events, social functioning, family functioning, parent satisfaction and school functioning.

Data collection and analysis

We used standard methodological procedures expected by Cochrane. Two review authors (JL and KS) independently collected, evaluated and extracted data. We used the GRADE approach to assess the quality of the evidence. We performed meta-analyses for each of our primary outcomes, except for metabolic parameters, due to inadequate outcome data.

Main results

We included 10 trials (spanning 2000 to 2014), involving a total of 896 children and youths aged five to 18 years. Bar two trials, all came from an outpatient setting. Eight trials assessed risperidone, one assessed quetiapine and one assessed ziprasidone. Nine trials assessed acute efficacy (over four to 10 weeks); one of which combined treatment with stimulant medication and parent training. One trial was a six-month maintenance trial assessing symptom recurrence.

The quality of the evidence ranged from low to moderate. Nine studies had some degree of pharmaceutical support/funding.

Primary outcomes

Using the mean difference (MD), we combined data from three studies (238 participants) in a meta-analysis of aggression, as assessed using the Aberrant Behaviour Checklist (ABC) ‒ Irritability subscale. We found that youths treated with risperidone show reduced aggression compared to youths treated with placebo (MD −6.49, 95% confidence interval (CI) −8.79 to −4.19; low-quality evidence). Using the standardised mean difference (SMD), we pooled data from two risperidone trials (190 participants), which used different scales: the Overt Aggression Scale ‒ Modified (OAS-M) Scale and the Antisocial Behaviour Scale (ABS); as the ABS had two subscales that could not be combined (reactive and proactive aggression), we performed two separate analyses. When we combined the ABS Reactive subscale and the OAS-M, the SMD was −1.30 in favour of risperidone (95% CI −2.21 to −0.40, moderate-quality evidence). When we combined the ABS Proactive subscale and OAS-M, the SMD was −1.12 (95% CI −2.30 to 0.06, moderate-quality evidence), suggesting uncertainty about the estimate of effect, as the confidence intervals overlapped the null value. In summary, there was some evidence that aggression could be reduced by risperidone. Data were lacking on other atypical antipsychotics, like quetiapine and ziprasidone, with regard to their effects on aggression.

We pooled data from two risperidone trials (225 participants) in a meta-analysis of conduct problems, as assessed using the Nisonger Child Behaviour Rating Form ‒ Conduct Problem subscale (NCBRF-CP). This yielded a final mean score that was 8.61 points lower in the risperidone group compared to the placebo group (95% CI −11.49 to −5.74; moderate-quality evidence).

We investigated the effect on weight by performing two meta-analyses. We wanted to distinguish between the effects of antipsychotic medication only and the combined effect with stimulants, since the latter can have a counteracting effect on weight gain due to appetite suppression. Pooling two trials with risperidone only (138 participants), we found that participants on risperidone gained 2.37 kilograms (kg) more (95% CI 0.26 to 4.49; moderate-quality evidence) than those on placebo. When we added a trial where all participants received a combination of risperidone and stimulants, we found that those on the combined treatment gained 2.14 kg more (95% CI 1.04 to 3.23; 3 studies; 305 participants; low-quality evidence) than those on placebo.

Secondary outcomes

Out of the 10 included trials, three examined general functioning, social functioning and parent satisfaction. No trials examined family or school functioning. Data on non-compliance/attrition rate and other adverse events were available from all 10 trials.

Authors' conclusions

There is some evidence that in the short term risperidone may reduce aggression and conduct problems in children and youths with disruptive behaviour disorders There is also evidence that this intervention is associated with significant weight gain.

For aggression, the difference in scores of 6.49 points on the ABC ‒ Irritability subscale (range 0 to 45) may be clinically significant. It is challenging to interpret the clinical significance of the differential findings on two different ABS subscales as it may be difficult to distinguish between reactive and proactive aggression in clinical practice. For conduct problems, the difference in scores of 8.61 points on the NCBRF-CP (range 0 to 48) is likely to be clinically significant. Weight gain remains a concern.

Caution is required in interpreting the results due to the limitations of current evidence and the small number of high-quality trials. There is a lack of evidence to support the use of quetiapine, ziprasidone or any other atypical antipsychotic for disruptive behaviour disorders in children and youths and no evidence for children under five years of age. It is uncertain to what degree the efficacy found in clinical trials will translate into real-life clinical practice. Given the effectiveness of parent-training interventions in the management of these disorders, and the somewhat equivocal evidence on the efficacy of medication, it is important not to use medication alone. This is consistent with current clinical guidelines.

Résumé scientifique

Les antipsychotiques atypiques pour les troubles du comportement perturbateurs chez les enfants et les adolescents

Contexte

Cet article est une mise à jour de la revue Cochrane originale dernièrement publiée en 2012 (Loy, 2012). Les enfants et les adolescents ayant des troubles du comportement perturbateurs peuvent consulter des services de santé et y recevoir un traitement à base d'antipsychotiques atypiques. Les antipsychotiques atypiques sont de plus en plus utilisés pour le traitement des troubles du comportement perturbateurs.

Objectifs

Évaluer les effets et l'innocuité des antipsychotiques atypiques, par rapport à un placebo, pour le traitement des troubles du comportement perturbateurs chez les enfants et les jeunes. L'objectif était d'évaluer chaque médicament séparément plutôt que l'effet de classe, car chaque antipsychotique atypique a un profil pharmacologique de fixation différent (Stahl, 2013), ce qui est cliniquement plus utile.

Stratégie de recherche documentaire

En janvier 2017, nous avons effectué des recherches dans CENTRAL, MEDLINE, Embase, dans cinq autres bases de données et dans deux registres d'essais cliniques.

Critères de sélection

Les essais contrôlés randomisés portant sur des antipsychotiques atypiques par rapport à un placebo chez les enfants et les adolescents âgés de 18 ans, présentant un diagnostic de trouble du comportement perturbateurs, y compris ceux ayant conjointement un TDAH. Les critères de jugement principaux étaient l'agressivité, les problèmes de comportement et les événements indésirables (c.-à-d., la prise de poids/et les changements des paramètres métaboliques). Les critères de jugement secondaires étaient le fonctionnement général, la non-observance, d'autres événements indésirables, le fonctionnement social, le fonctionnement familial, la satisfaction des parents et le fonctionnement scolaire.

Recueil et analyse des données

Nous avons utilisé les procédures méthodologiques standard prévues par Cochrane. Deux auteurs de la revue (JL et SK) ont indépendamment recueilli, évalué et extrait les données. Nous avons utilisé l'approche GRADE pour évaluer la qualité des preuves. Nous avons effectué des méta-analyses pour chacun de nos principaux critères de jugement, sauf pour les paramètres métaboliques, en raison des données de résultats inadéquates.

Résultats principaux

Nous avons inclus 10 essais (réalisés de 2000 à 2014), portant sur un total de 896 enfants et jeunes âgés de cinq à 18 ans. En dehors de deux essais, tous les essais ont été réalisés dans des contextes ambulatoires. Huit essais ont évalué la rispéridone, un essai a évalué la quétiapine et un dernier essai a évalué la ziprasidone. Neuf essais ont évalué l'efficacité aiguë (sur une durée de quatre à 10 semaines), et l'un de ceux-ci portait sur un traitement combiné à des médicaments stimulants et à une formation parentale. Une étude était un essai de maintenance évaluant la récurrence des symptômes sur une durée de six mois.

La qualité des preuves était faible à modérée. Neuf études présentaient un certain degré de soutien/financement provenant de l'industrie pharmaceutique.

Les principaux critères de jugement

En utilisant la différence moyenne (DM), nous avons combiné les données issues de trois études (238 participants) dans une méta-analyse de l'agressivité, évaluée à l'aide de la sous-échelle de l'irritabilité de l'Aberrant Behaviour Checklist (ABC). Nous avons constaté que les jeunes traités avec la rispéridone montrent une réduction de l'agressivité par rapport aux jeunes traités avec un placebo (DM −6,49 ; intervalle de confiance à 95 % (IC) −8,79 à −4,19 ; preuves de faible qualité). À l'aide de la différence moyenne standardisée (DMS), nous avons regroupé les données de deux essais portant sur la rispéridone (190 participants), utilisant différentes échelles : l'échelle modifiée de l'agressivité manifeste (OAS-M) et l'échelle du comportement antisocial (ABS) ; étant donné que l'ABS incluait deux sous-échelles n'ayant pas pu être combinées (l'agressivité réactive et proactive), nous avons effectué deux analyses séparées. Lorsque nous avons combiné la sous-échelle de l'ABS (agressivité réactive) et l'OAS-M, la DMS était de −1,30 en faveur de la rispéridone (IC à 95 % −2,21 à −0,40, preuves de qualité modérée). Lorsque nous avons combiné la sous-échelle de l'ABS (agressivité proactive) et l'OAS-M, la DMS était de −1,12 (IC à 95 % −2,30 à 0,06, preuves de qualité modérée), ce qui suggère une incertitude quant à l'estimation de l'effet, étant donné que les intervalles de confiance chevauchaient la valeur nulle. En résumé, il y avait des preuves indiquant que l'agressivité pouvait être réduite par la rispéridone. Peu de données étaient disponibles concernant d'autres antipsychotiques atypiques, tels que la quétiapine et la ziprasidone, en ce qui concerne leurs effets sur l'agressivité.

Nous avons regroupé les données issues de deux essais (225 participants) portant sur la rispéridone dans une méta-analyse des problèmes de comportement, évalués à l'aide de la sous-échelle des problèmes de comportement du Nisonger Child Behaviour Rating Form (NCBRF-CP). Cette analyse a montré un score final moyen de 8,61 points plus faible dans le groupe recevant de la rispéridone par rapport au groupe placebo (IC à 95 % −11,49 à −5,74 ; preuves de qualité modérée).

Nous avons étudié l'effet sur le poids au moyen de deux méta-analyses. Nous souhaitions distinguer les effets des médicaments antipsychotiques seuls et l'effet combiné avec des stimulants, étant donné que ces derniers peuvent avoir un effet opposé sur la prise de poids en réduisant l'appétit. En regroupant deux essais portant sur la rispéridone seule (138 participants), nous avons trouvé que les participants sous rispéridone avaient pris 2,37 kilogrammes (kg) de plus (IC à 95 % 0,26 à 4,49 ; preuves de qualité modéré) par rapport aux participants sous placebo. Lorsque nous avons ajouté un essai dans lequel tous les participants ont reçu de la rispéridone et des stimulants, nous avons trouvé que les participants ayant reçu un traitement combiné ont gagné 2,14 kg de plus (IC à 95 % 1,04 à 3,23 ; 3 études ; 305 participants ; preuves de faible qualité) par rapport aux participants sous placebo.

Les critères de jugement secondaires

Sur les 10 essais inclus, trois ont examiné le fonctionnement général, le fonctionnement social et la satisfaction des parents. Aucun essai n'a examiné le fonctionnement familial ou scolaire. Les données concernant la non-observance/les taux d'attrition et d'autres événements indésirables étaient disponibles dans les 10 essais.

Conclusions des auteurs

Il existe certaines preuves indiquant que la rispéridone pourrait réduire l'agressivité et les problèmes de comportement à court terme chez les enfants et les adolescents ayant des troubles du comportement perturbateurs. Il existe également des preuves indiquant que cette intervention est associée à une prise de poids significative.

Pour l'agressivité, la différence de 6,49 points sur la sous-échelle de l'irritabilité de l'ABC (plage de 0 à 45) est susceptible d'être cliniquement significative. Il est difficile d'interpréter la signification clinique des résultats différentiels sur deux sous-échelles différentes de l'ABS car il peut être difficile de distinguer l'agressivité proactive et réactive dans la pratique clinique. Pour les troubles de la conduite, la différence de 8,61 points sur la NCBRF-CP (plage de 0 à 48) est susceptible d'être cliniquement significative. La prise de poids reste un problème.

La prudence est requise dans l'interprétation des résultats en raison des limitations des preuves actuelles et du faible nombre d'essais de haute qualité. Il n'existe pas suffisamment de preuves pour recommander l'utilisation de la quétiapine, de la ziprasidone ou d'un tout autre antipsychotique atypique pour les troubles du comportement perturbateurs chez les enfants et les adolescents et il n'y a aucune preuve à ce sujet concernant les enfants de moins de cinq ans. On ignore dans quelle mesure l'efficacité constatée dans les essais cliniques se traduira dans la pratique clinique réelle. Compte tenu de l'efficacité des interventions portant sur la formation parentale dans la prise en charge de ces troubles, et des preuves relativement équivoques concernant l'efficacité des médicaments, il est important de ne pas utiliser le traitement pharmacologique seul. Ces conclusions sont cohérentes avec les directives cliniques actuelles.

摘要

治疗儿童和青少年破坏性品行障碍的非典型抗精神病药物

研究背景

这是基于最近2012年(Loy2012)发表的原始Cochrane综述的更新版本。患有破坏性品行障碍的儿童及青少年可能求助于为他们提供非典型抗精神病药物的健康医疗部门。非典型抗精神病药物治疗破坏性品行障碍的用量在增长。

研究目的

目的是评估非典型抗精神病药物与安慰剂相比治疗儿童及青少年破坏性品行障碍的疗效和安全性。其目的是由于每一种非典型抗精神病药物具有不同的药理学原理,故分别评估每一种药物的疗效(斯塔尔2013),而不是类效应;而且这在临床上更有用。

检索策略

在2017年1月,我们检索了CENTRAL、MEDLINE、Embase、其他的5个数据库和2个试验登记数据库。

标准/纳入排除标准

非典型抗精神病药物对比安慰剂治疗诊断为破坏性品行障碍包括合并注意缺陷多动障碍的儿童及满18岁的青少年。主要结局指标是攻击事件、制造麻烦和不良事件(例如:体重增加或改变及代谢参数的变化)。次要结局指标是日常行为、违约行为、其他不良事件、社会功能属性、家庭功能属性、家长满意度和学校功能属性。

数据收集与分析

我们使用了Cochrane推荐的标准方法流程。两名综述作者(JL和KS)独立筛选试验、评估质量,并提取数据。我们采用了GRADE方法来评估证据的质量。除了由于结果数据不足的代谢参数这一指标,我们对其余每一个主要结局指标均进行了meta分析。

主要结果

我们纳入了10项试验(2000年-2004年),涉及了896名5-18岁的儿童及青少年。除了2项试验,所有受试者均来自于门诊。八项试验评估了利培酮的疗效,一项评估了喹硫平的疗效,还有一项评估了齐呱西酮的疗效。九项试验评估了急性期疗效(4至10周以上);其中有一项试验结合了兴奋剂药物与家长的训练来治疗。一项试验持续六个月以评估症状复发情况。

证据的质量是为低至中等。九项研究由药企提供了一定程度的支持或资助。

主要结局

通过meta分析方法,我们应用平均差(MD)来整合来自3项研究(238名受试者)涉及攻击行为的数据,所得数据由异常行为检查表(ABC)-易怒量表评估。我们发现,对于青少年而言,利培酮相较于安慰剂会降低攻击性行为的发生(MD为−6.49,95%可信区间(CI)−8.79到−4.19;低质量证据)。我们使用标准差(SMD),汇总了两项利培酮试验(190名参与者)的数据,这两项试验使用了不同的评价量表:显性攻击性量表(OAS-M)量表和反社会行为量表(ABS);由于ABS有两个不能结合的子量表(被动攻击和主动攻击),我们分别进行了两次分析。当我们整合了反社会行为主动量表和显性攻击量表,利培酮有效的数据标准差SMD为−1.30,(95%CI为−2.21到−0.40,中等质量证据)。当我们整合了反社会行为被动量表和显性攻击量表,标准差SMD为-1.12(95%CI为−2.30到0.06,中等质量证据),由于置信区间重叠空白值,提示预估效果的不确定性。总之,证据表明利培酮可以减少攻击性行为。缺乏像奎硫平、齐呱西酮等其他非典型抗精神病药物对攻击性行为的影响数据。

我们汇总了两项利培酮试验数据(225名受试者),对使用的尼森格尔儿童行为评估表-行为问题子量表(NCBRF-CP)评估的行为问题情况进行meta分析。与安慰剂组相比,利培酮组的平均得分最终平均得分为8.61分(95%CI-11.49至-5.74;中等质量证据)。

我们通过两次meta分析研究了对体重的影响。我们想要区分单用抗精神病药物与联合使用兴奋剂类药物的疗效,因为后者可抑制食欲产生抵消体重增长的效果。我们整合了2项单用利培酮的试验(138名受试者),发现利培酮组的参与者增重2.37千克(公斤),相比于安慰剂组增重更多(95%CI为0.26到4.49;中等质量证据)。当又分析了一项所有受试者都给予利培酮联合用药的试验,我们发现那些在联合治疗组中增重2.14公斤(95%CI为1.04-3.23;3项研究;305受试者;低质量证据),相比那些安慰剂组增重更多。

次要结局

在10项试验中,有3项涉及了日常行为,社会功能和父母满意度。没有试验涉及家庭或学校功能。所有10项试验都有关于依从性差/流失率和其他不良事件的数据。

作者结论

还有一些证据表明在短期内,利培酮可以减少破坏性品行障碍儿童和青少年的攻击问题和行为问题的发生;也有证据表明这种干预措施会伴有明显的体重增加。

对于攻击行为问题,异常行为检查表(ABC)-易怒量表的6.49分的差异(范围从0到45)可能对临床具有重要的意义。由于临床中很难区分被动和主动攻击事件,所以解释两个不同反社会行为子量表不同的临床意义很具有挑战性。对于行为问题,尼森格尔儿童行为评估表-行为问题子量表的8.61差值(范围从0到48)可能对临床具有重要指导作用。体重增加仍是需要关注的问题。

由于现有证据的局限性和高质量的试验的匮乏,上述所得结局尚需谨慎。缺乏支持喹硫平、齐呱西酮或任何其他非典型抗精神病药物治疗于儿童和青少年的破坏性品行障碍证据的,也没有五岁以下儿童用药的证据。在临床试验中发现的疗效在何种程度上可转化为实际的临床应用中还不确定。鉴于家长培训干预措施在治疗这些疾病方面的有效性,以及对药物疗效的一些模棱两可的证据,不单独使用药物治疗是很重要的。这是与当前的临床指南相一致。

Plain language summary

Atypical antipsychotic drugs for disruptive behaviour disorders in children and youths

Review question

To review the effect and safety of atypical antipsychotics (which are newer-generation major tranquillisers), compared to placebo (dummy pill), for treating disruptive behaviour disorders (e.g. defiance, disobedience, hostility) in children and youths.

Background

Children and youths with disruptive behaviour disorders often present with aggression and severe behaviour problems. These can result in families seeking health services, where atypical antipsychotics may be used to reduce these symptoms. There is increasing usage of atypical antipsychotics in the treatment of disruptive behaviour disorders.

Study characteristics

We reviewed the evidence for atypical antipsychotics, compared to placebo, for treating disruptive behaviour disorders in children and youths. The evidence is current to 19 January 2017. We found 10 studies. Of these studies, eight investigated the effect of risperidone, one investigated quetiapine and one investigated ziprasidone. Five studies were pilot studies (a small, preliminary study to assess the feasibility, including costs, of conducting a larger study). Five studies had 38 or fewer participants; one study had 50 participants, two studies had over 100 participants each, one had 168 participants and one had over 300 participants. Nine studies had a duration of four, six or 10 weeks. The tenth study was a six-month maintenance trial. Nine out of 10 studies had some degree of pharmaceutical support/funding.

Key results and quality of evidence

Our analysis suggested that risperidone led to a reduction of aggression (low-quality evidence) and conduct problems (moderate-quality evidence), to some extent, after six weeks of treatment, and that risperidone appeared relatively safe in the short-term. However, it was associated with significant weight gain (low- to moderate-quality evidence). There are other side effects that have not been well studied and long-term effects are not entirely clear. Clinicians prescribing such medication and families need to carefully consider the benefits and risks of medications. There were no studies with children under five years of age. There is a lack of studies of medications other than risperidone.

We recommend that more research be conducted to find out the long-term effects and safety of these medications. More research is also needed for other medications besides risperidone. Ideally, medication should be used with or preceded by effective psychosocial treatments, like parent training, consistent with current clinical guidelines. It is important that medications are used at adequate doses and for an adequate duration. Careful thought needs to be given to usage of medications sequentially or in combination in order to optimise the therapeutic effect while minimising polypharmacy.

The findings need to be considered with caution because of the limitations of the evidence. The studies used different outcome measures, which limited our ability to combine the findings. Six out of 10 studies had small numbers of participants, which affected the power of the studies (the ability of the study to distinguish an effect of a certain size from chance). The quality of the evidence for the main outcomes of this review — aggression, conduct problems and weight gain — ranged from low to moderate quality using the GRADE considerations.

Résumé simplifié

Les médicaments antipsychotiques atypiques pour les troubles du comportement perturbateurs chez les enfants et les adolescents

Question de la revue

Examiner les effets et l'innocuité des antipsychotiques atypiques (des tranquillisants récemment inventés), par rapport à un placebo (une pilule factice), pour le traitement des troubles du comportement perturbateurs (par ex., la défiance, la désobéissance et l'hostilité) chez les enfants et les jeunes.

Contexte

Les enfants et les adolescents ayant des troubles du comportement perturbateurs présentent souvent de l'agressivité et de graves problèmes de comportement. Ceux-ci peuvent conduire les familles à consulter des services de santé suggérant parfois d'utiliser des antipsychotiques atypiques pour réduire ces symptômes. Les antipsychotiques atypiques sont de plus en plus utilisés pour le traitement des troubles du comportement.

Les caractéristiques de l'étude

Nous avons examiné les preuves portant sur les antipsychotiques atypiques, par rapport à un placebo, pour le traitement des troubles du comportement perturbateurs chez les enfants et les jeunes. Les preuves sont à jour jusqu'au 19 janvier 2017. Nous avons trouvé 10 études. Parmi ces études, huit ont examiné l'effet de la rispéridone, une étude portait sur la quétiapine et une dernière s'intéressait à la ziprasidone. Cinq études étaient des études pilotes (des petites études préliminaires ayant pour but d'évaluer la faisabilité, y compris les coûts, de la réalisation d'une étude à plus grande échelle). Cinq études avaient 38 participants ou moins ; une étude portait sur 50 participants, deux études avaient plus de 100 participants chacune, une étude incluait 168 participants et une dernière étude comprenait plus de 300 participants. Neuf études ont duré quatre, six ou 10 semaines. La dixième étude était un essai clinique de maintenance réalisé sur une durée de six mois. Neuf des 10 études présentaient un certain degré de soutien/financement provenant de l'industrie pharmaceutique.

Les principaux résultats et la qualité des preuves

Notre analyse suggère que la rispéridone a conduit à une réduction de l'agressivité (preuves de faible qualité) et des troubles de la conduite (preuves de qualité modérée), dans une certaine mesure, après six semaines de traitement, et que la rispéridone semblait relativement sûre à court terme. Cependant, celle-ci était associée à une prise de poids significative (preuves de qualité faible à modérée). Il existe d'autres effets secondaires n'ayant pas encore été suffisamment étudiés et les effets à long terme ne sont pas bien établis. Les cliniciens prescrivant ces médicaments et les familles devraient soigneusement considérer les bénéfices et les risques des médicaments. Il n'y avait pas d'études portant sur des enfants de moins de cinq ans. Il n'existe pas suffisamment d'études portant sur des médicaments autres que la rispéridone.

Nous recommandons que des recherches supplémentaires soient menées afin de déterminer les effets à long terme et la sécurité de ces médicaments. Des recherches supplémentaires sont également nécessaires pour évaluer d'autres médicaments en dehors de la rispéridone. Idéalement, un médicament devrait être utilisé avec ou être précédé par des traitements psychosociaux efficaces, tels qu'une formation parentale, tel qu'il est recommandé dans les directives cliniques actuelles. Il est important que les médicaments soient utilisés à des doses adéquates et pour une durée appropriée. Une réflexion minutieuse doit être accordée à l'usage séquentiel ou en combinaison des médicaments afin d'optimiser l'effet thérapeutique tout en minimisant la polypharmacie.

Les résultats doivent être considérés avec prudence en raison des limites des preuves. Les études ont utilisé différentes mesures des résultats, ce qui a limité notre capacité à combiner les résultats. Six des 10 études avaient un petit nombre de participants, ce qui a affecté la puissance statistique des études (la capacité de l'étude à distinguer un effet d'une certaine ampleur par rapport aux variations dues au hasard). La qualité des preuves pour les résultats principaux de cette revue — l'agressivité, les problèmes de comportement et la prise de poids — variait d'une qualité faible à une qualité modérée selon l'approche GRADE.

Notes de traduction

Traduction réalisée par Martin Vuillème

Laienverständliche Zusammenfassung

Atypische Neuroleptika gegen disruptive Verhaltensstörungen bei Kindern und Jugendlichen

Reviewfrage

Die Wirkung und Sicherheit von atypischen Neuroleptika (welche neuere Beruhigungsmittel sind) im Vergleich zu Placebo (Scheinmedikament) zur Behandlung von disruptiven Verhaltensstörungen (z.B. Trotz, Ungehorsam, Feindseligkeit) bei Kindern und Jugendlichen zu analysieren.

Hintergrund

Kinder und Jugendliche mit disruptiven Verhaltensstörungenzeigen oft Aggressionen und große Verhaltensprobleme. Dies kann dazu führen, dass Familien medizinische Versorgung in Anspruch nehmen, bei der unter Umständen atypische Neuroleptika verwendet werden, um diese Symptome zu reduzieren. Atypische Neuroleptika werden in der Behandlung von disruptiven Verhaltensstörungen immer häufiger verwendet.

Studienmerkmale

Wir analysierten die Evidenz zu atypischen Neuroleptika, verglichen mit Placebo, in der Behandlung von disruptiven Verhaltensstörungen bei Kindern und Jugendlichen. Die Evidenz ist auf dem Stand vom 19. Januar 2017. Wir fanden 10 Studien. Von diesen Studien untersuchten acht die Wirkung von Risperidon, eine untersuchte Quetiapin und eine Ziprasidon. Fünf der Studien waren Pilotstudien (eine kleine, vorläufige Studie, die die Machbarkeit inklusive Kosten einer größeren Studie ermittelt). Fünf der Studien hatten 38 Teilnehmer oder weniger; eine Studie hatte 50 Teilnehmer, zwei Studien hatten über 100 Teilnehmer, eine hatte 168 Teilnehmer und eine hatte über 300 Teilnehmer. Neun Studien hatten eine Dauer von vier, sechs oder 10 Wochen. Die zehnte Studie war eine sechsmonatige Erhaltungsstudie. Neun von zehn Studien erhielten in verschiedenem Maße Unterstützung von pharmazeutischen Unternehmen.

Hauptergebnisse und Qualität der Evidenz

Unsere Analyse lässt vermuten, dass Risperidon nach sechswöchiger Behandlung zu einer Verringerung von Aggressionen (Evidenz von niedriger Qualität) und Verhaltensproblemen (Evidenz von moderater Qualität) geführt hat und dass Risperidon für eine kurze Behandlungszeit ein relativ sicheres Medikament zu sein scheint. Dennoch wurde es mit signifikanter Gewichtszunahme in Verbindung gebracht (Evidenz von niedriger bis moderater Qualität). Es gibt andere Nebenwirkungen, die nicht gut untersucht sind und Langzeitwirkungen sind nicht vollkommen klar. Ärzte, die diese Medikamente verschreiben und die Familien müssen die Vorteile und Risiken der Medikamente vorsichtig abwägen. Es gab keine Studien mit Kindern, die unter fünf Jahre alt waren. Es gibt zu wenige Studien, die Medikamente außer Risperidon untersuchen.

Wir empfehlen, dass mehr Forschung durchgeführt wird, um Langzeitwirkungen und Sicherheit dieser Medikamente zu ermitteln. Es wird ebenfalls mehr Forschung für Medikamente außer Risperidon benötigt. Im Idealfall sollte eine medikamentöse Behandlung zusammen mit oder nach wirksamen psychosozialen Behandlungen, wie beispielsweise Elterntraining, erfolgen. Dies wäre im Einklang mit den derzeitigen klinischen Leitlinien. Es ist wichtig, dass die Medikamente in adäquaten Dosen über einen adäquaten Zeitraum verabreicht werden. Es muss gut überlegt werden, ob Medikamente in Folge oder in Kombination verabreicht werden, um die optimale therapeutische Wirkung zu erzielen und die Einnahme von mehreren Medikamenten gleichzeitig zu vermeiden.

Die Ergebnisse müssen mit Vorsicht betrachtet werden, da die Evidenz limitiert ist. Die Studien maßen Endpunkte unterschiedlich, was unsere Fähigkeit, die Ergebnisse zusammenzufassen, einschränkte. Sechs der 10 Studien hatten eine geringe Teilnehmerzahl, wodurch die Power der Studien (die Aussagekraft einer Studie eine bestimmte Effektstärke von Zufall zu unterscheiden) beeinträchtigt wurde. Die Qualität der Evidenz für die Hauptendpunkte dieses Reviews – Aggression, Verhaltensprobleme und Gewichtszunahme – schwankte von niedrig bis moderat. Der GRADE-Ansatz wurde angewandt.

Anmerkungen zur Übersetzung

N. Tittlbach, freigegeben durch Cochrane Deutschland

Laički sažetak

Atipični antipsihotici u liječenju poremećaja ponašanja u djece i mladih

Istraživačko pitanje

Cilj ovog Cochrane sustavnog pregleda literature je bio istražiti učinak i sigurnost atipičnih antipsihotika (novija generacija sredstava za smirenje) u usporedbi s placebom (lažnom tabletom) u liječenju poremećaja ponašanja (npr. buntovnost, neposlušnost, agresivnost) u djece i mladih.

Dosadašnje spoznaje

Djeca i mladi s poremećajima ponašanja često pokazuju agresiju i teže probleme s ponašanjem. Kod obitelji to može rezultirati traženjem zdravstvenih usluga, pri čemu se za ublažavanje simptoma mogu koristiti atipični antipsihotici. Uporaba atipičnih antipsihotika u liječenju poremećaja ponašanja sve je češća.

Obilježja uključenih istraživanja

Istražili smo dokaze za atipične antipsihotike u odnosu na placebo u liječenju poremećaja ponašanja u djece i mladih. Dokazi se temelje na literaturi objavljenoj do 19. siječnja 2017. Pronašli smo 10 studija. Od toga ih je osam istraživalo učinak risperidona, jedna učinak kvetiapina i jedna učinak ziprasidona. Pet studija su pilot studije (male, početne studije za procjenu izvedivosti i troškova provođenja veće studije). Pet je studija imalo 38 ili manje sudionika; jedna studija imala je 50 sudionika, dvije studije svaka preko 100 sudionika, jedna 168 sudionika i jedna preko 300 sudionika. Devet je studija trajalo četiri, šest ili 10 tjedana. U desetoj su studiji klinička ispitivanja trajala 6 mjeseci. Devet od 10 studija imalo je neku vrstu podrške/financiranja farmaceutske industrije.

Rezultati i kvaliteta dokaza

Na temelju naše analize možemo zaključiti da je nakon šest tjedana liječenja risperidon doveo do smanjenja agresije (niska kvaliteta dokaza) i problema ponašanja (srednja kvaliteta dokaza) u određenoj mjeri, te da se risperidon pokazao relativno sigurnim u kratkom razdoblju primjene. Međutim, primjena risperidona bila je povezana sa značajnim povećanjem tjelesne težine (niska do srednja kvaliteta dokaza). Postoje i druge nuspojave koje nisu dobro ispitane te dugoročni učinci nisu potpuno jasni. Liječnici koji propisuju takve lijekove, kao i obitelji moraju pažljivo razmotriti koristi i rizike lijekova. Nisu pronađene studije s djecom ispod 5 godina starosti. Nedovoljno je studija za druge lijekove osim risperidona.

Naša preporuka je da se treba provesti više istraživanja kako bi se utvrdili dugoročni učinci i sigurnost ovih lijekova. Također, potrebno je više istraživanja za druge lijekove osim risperidona. U idealnom slučaju, lijek treba primjeniti uz učinkovitu psihocijalnu terapiju ili mu ona treba prethoditi, poput edukacije roditelja, u skladu s postojećim kliničkim smjernicama. Važno je da se lijekovi koriste u odgovarajućim dozama i u odgovarajućem trajanju liječenja. Treba dobro razmisliti o uporabi lijekova sekvencijalno ili u kombinaciji kako bi se optimizirao terapijski učinak i minimalizirala polifarmacija.

Zaključci trebaju biti uzeti u obzir s oprezom zbog ograničenosti dokaza. Studije su koristile različite mjere ishoda, koje su ograničile mogućnost povezivanja zaključaka. Šest od 10 studija imalo je mali broj sudionika, što je utjecalo na snagu studije (sposobnost studije da razlikuje učinak studije određene veličine od slučajnog uzorkovanja). Kvaliteta dokaza za glavne rezultate ovog sustavnog pregleda - agresivnost, probleme ponašanja i dobivanje na tjelesnoj težini - u rasponu je od niske do srednje kvalitete.

Bilješke prijevoda

Cochrane Hrvatska
Prevela: Kristina Marinović
Ovaj sažetak preveden je u okviru volonterskog projekta prevođenja Cochrane sažetaka. Uključite se u projekt i pomozite nam u prevođenju brojnih preostalih Cochrane sažetaka koji su još uvijek dostupni samo na engleskom jeziku. Kontakt: cochrane_croatia@mefst.hr

Ringkasan bahasa mudah

Ubat antipsikotik atipikal untuk kecelaruan tingkah laku disruptif dalam kalangan kanak-kanak dan belia

Soalan ulasan

Untuk mengulas kesan dan keselamatan antipsikotik atipikal (penenang utama generasi lebih baru), berbanding plasebo (pil semu), untuk merawat kecelaruan tingkah laku disruptif (contohnya pertentangan, keingkaran, permusuhan) dalam kalangan kanak-kanak dan belia.

Latar belakang

Kanak-kanak dan belia dengan kecelaruan tingkah laku disruptif sering menunjukkan keagresifan dan masalah tingkah laku yang teruk. Ini boleh menyebabkan keluarga mencari perkhidmatan kesihatan, di mana antipsikotik atipikal boleh diguna untuk mengurangkan gejala-gejala. Terdapat peningkatan penggunaan antipsikotik atipikal dalam rawatan kecelaruan tingkah laku disruptif.

Ciri-ciri kajian

Kami mengulas bukti bagi antipsikotik atipikal, berbanding plasebo, untuk merawat kecelaruan tingkah laku disruptif dalam kalangan kanak-kanak dan belia. Bukti adalah terkini sehingga 19 Januari 2017. Kami mendapati 10 kajian. Daripada kajian-kajian ini, lapan menyiasat kesan risperidone, satu menyiasat quetiapine dan satu lagi menyiasat ziprasidone. Lima kajian adalah kajian perintis (kajian awal kecil untuk menilai kemungkinan, termasuk kos, mengendalikan kajian yang lebih besar). Lima kajian mempunyai 38 atau kurang peserta; satu kajian mempunyai 50 peserta, dua kajian masing-masing mempunyai lebih daripada 100 peserta, satu mempunyai 168 peserta dan satu lagi mempunyai lebih daripada 300 peserta. Sembilan kajian mempunyai tempoh masa empat, enam atau 10 minggu. Kajian kesepuluh adalah kajian pengekalan enam bulan. Sembilan daripada 10 kajian mendapat beberapa sokongan/pembiayaan farmaseutikal

Keputusan utama dan kualiti bukti

Analisis kami mencadangkan risperidone memberi kesan pengurangan keagresifan (bukti berkualiti rendah) dan masalah tingkah laku (bukti berkualiti sederhana), sedikit sebanyak, selepas enam minggu rawatan, dan risperidone dilihat agak selamat dalam jangka masa pendek. Walau bagaimanapun, ia dikaitkan dengan kenaikan berat badan yang ketara (bukti berkualiti rendah hingga sederhana). Terdapat kesan sampingan lain yang belum dikaji dengan teliti dan kesan jangka panjang adalah tidak begitu jelas. Doktor yang mempreskripsi ubat-ubatan dan keluarga perlu berhati-hati mempertimbangkan manfaat dan risiko ubat-ubatan. Tiada kajian yang melibatkan kanak-kanak di bawah umur lima tahun. Terdapat kekurangan kajian ubat-ubatan selain daripada risperidone.

Kami mengesyorkan bahawa lebih banyak kajian akan dijalankan untuk mengetahui kesan jangka masa panjang dan keselamatan ubat-ubatan ini. Lebih banyak penyelidikan juga diperlukan untuk ubat-ubatan lain selain risperidone. Sebaik-baiknya, ubat- ubatan harus digunakan bersama dengan atau mendahului rawatan psikososial yang berkesan, seperti latihan ibu bapa, selaras dengan garispanduan klinikal semasa. Adalah penting ubat-ubatan digunakan dalam dos yang cukup dan untuk tempoh yang cukup. Penggunaan ubat-ubatan secara berturutan atau dalam kombinasi perlu difikirkan dengan berhati-hati untuk mengoptimumkan kesan terapeutik sementara meminimumkan polifarmasi.

Penemuan-penemuan tersebut perlu dipertimbangkan dengan berhati-hati kerana bukti yang terbatas.Kajian-kajian tersebut mengguna ukuran hasil yang berbeza, yang mengehadkan keupayaan kami untuk menggabungkan penemuan-penemuan. Enam daripada 10 kajian mempunyai bilangan peserta yang kecil, di mana ia mempengaruhi kuasa kajian (keupayaan kajian untuk membezakan kesan saiz yang tertentu daripada peluang). Kualiti bukti bagi hasil utama ulasan ini - keagresifan, masalah tingkah laku dan pertambahan berat badan - berjulat dari kualiti rendah hingga sederhana menggunakan pertimbangan GRADE.

Catatan terjemahan

Diterjemahkan oleh Yap Win Ner (Penang Medical College). Disunting oleh Noorliza Mastura Ismail (Kolej Perubatan Melaka-Manipal). Untuk sebarang pertanyaan berkaitan terjemahan ini sila hubungi yapwinner94@gmail.com

概要

治疗儿童和青少年破坏性品行障碍的非典型抗精神病药物

系统综述研究问题

评价非典型抗精神病药物治疗儿童及青少年破坏性品行障碍的疗效和安全性(针对主要的新型镇静剂),对比安慰剂组(假药丸)(如争辩行为,反抗行为,易怒行为)。

背景

患有破坏性品行障碍的儿童和青少年经常出现攻击和严重的行为问题。患儿家人发现非典型抗精神病药物可以减轻上述症状来解决患儿健康问题。用于治疗破坏性品行障碍的非典型抗精神病药物的使用量在增加。

研究特点

我们回顾和评价了关于非典型抗精神病药物对比安慰剂治疗儿童和青少年破坏性品行障碍的证据。证据检索截止到2017年1月19日。我们检索到10项研究。这些研究中,有八项是研究利培酮疗效的、一项研究奎硫平疗效的、一项是研究齐拉西酮疗效的。五项研究进行了预试验研究(一个初步的小研究以评估的包括研究成本以及进行更大规模的研究的可行性)。其中,五项涉及了38名或更少受试者的研究;一项涉及了50名受试者的研究,两项超过100名受试者的研究,一项涉及了168名受试者的研究,一项涉及了多于300名受试者的研究。九项研究的观察期为四、六或十周。第十项是为期六个月的观察性研究。9/10的研究由药企提供了一定程度的支持或资助。

主要结果及证据质量

分析表明,利培酮可在一定程度上减少了攻击事件(低质量证据)和制造麻烦(中等质量证据)的发生;治疗6周后发现利培酮似乎在短期内显得相对安全。然而,伴随着明显的体重增加(低到中等质量的证据)。其余副作用尚未发现,远期的疗效并不明确。开具这些药物的临床医生和家属需要仔细评估药物的作用和风险。未有涉及5岁以下儿童的试验研究。除了利培酮以外,缺乏其他药物的研究。

我们建议进行更多试验研究,评估这些药物的远期疗效及安全性。也需要更多的试验研究除利培酮的以外的药物。最理想的情况是,先予心理治疗或伴随药物治疗联合应用,如基于现行的临床指南给予父母培训。足量足疗程使用药物是很重要的。需要仔细考虑药物的给药顺序或是联合使用药物的给药方法,以优化治疗效果,同时最大限度地减少用药。

由于证据的局限性,这些结论需要谨慎参考。这些研究使用了不同的数据结果分析,使得我们很难整合结果。由于6/10的研究为小样本试验,所以影响了试验的影响力(即研究辨别某一样本量偶然性影响的能力)。本综述的主要结局(如—攻击问题、行为问题和体重增加问题—)的证据质量使用GRADE分级考虑为从低到中等质量。

翻译注解

译者:赫兰晔(北京中医药大学广安门医院硕士研究生)审校:李迅(北京中医药大学循证医学中心)