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Aerosolized prostacyclins for acute respiratory distress syndrome (ARDS)

  • Review
  • Intervention

Authors


Abstract

Background

Acute respiratory distress syndrome (ARDS) is a critical condition that is associated with high mortality and morbidity. Aerosolized prostacyclin has been used to improve oxygenation despite the limited evidence available so far.

This review was originally published in 2010 and updated in 2017.

Objectives

To assess the benefits and harms of aerosolized prostacyclin in adults and children with ARDS.

Search methods

In this update, we searched CENTRAL (2017, Issue 4); MEDLINE (OvidSP), Embase (OvidSP), ISI BIOSIS Previews, ISI Web of Science, LILACS, CINAHL (EBSCOhost), and three trials registers. We handsearched the reference lists of the latest reviews, randomized and non-randomized trials, and editorials, and cross-checked them with our search of MEDLINE. We contacted the main authors of included studies to request any missed, unreported or ongoing studies. The search was run from inception to 5 May 2017.

Selection criteria

We included all randomized controlled trials (RCTs), irrespective of publication status, date of publication, blinding status, outcomes published or language. We contacted trial investigators and study authors to retrieve relevant and missing data.

Data collection and analysis

Three authors independently abstracted data and resolved any disagreements by discussion. Our primary outcome measure was all-cause mortality. We planned to perform subgroup and sensitivity analyses to assess the effect of aerosolized prostacyclin in adults and children, and on various clinical and physiological outcomes. We assessed the risk of bias through assessment of methodological trial components and the risk of random error through trial sequential analysis.

Main results

We included two RCTs with 81 participants.

One RCT involved 14 critically ill children with ARDS (very low quality of evidence), and one RCT involved 67 critically ill adults (very low quality evidence).

Only one RCT (paediatric trial) provided data on mortality and found no difference between intervention and control. However, this trial was eligible for meta-analysis due to a cross-over design.

We assessed the benefits and harms of aerosolized prostacyclin. One RCT found no difference in improvement of partial pressure of oxygen in arterial blood/fraction of inspired oxygen (PaO2/FiO2) ratio (mean difference (MD) -25.35, 95% confidence interval (CI) -60.48 to 9.78; P = 0.16; 67 participants, very low quality evidence).

There were no adverse events such as bleeding or organ dysfunction in any of the included trials. Due to the limited number of RCTs, we were unable to perform the prespecified subgroup and sensitivity analyses or trial sequential analysis.

Authors' conclusions

We are unable to tell from our results whether the intervention has an important effect on mortality because the results were too imprecise to rule out a small or no effect. Therefore, no current evidence supports or refutes the routine use of aerosolized prostacyclin for people with ARDS. There is an urgent need for more RCTs.

Plain language summary

Aerosols of prostacyclin for management of acute respiratory distress syndrome (ARDS)

Background

Acute respiratory distress syndrome (ARDS) results in low oxygen levels in the blood and can develop when fluid builds up in the lungs because of inflammation. A direct or indirect injury to the lungs can cause ARDS in children and adults. Such injuries include sepsis (a serious condition where the body responds to infection by injuring to its own tissues and organs), viral infections, burns, massive blood transfusions, multiple trauma, entry of stomach contents into respiratory system, inflammation of the pancreas, inhalation injury, drug overdose and near drowning. ARDS is a major cause of death in critically ill people.

Prostacyclin can be administered as an aerosol to critically ill adults and children with ARDS to increase the blood oxygen levels and improve survival. It is a naturally occurring prostaglandin that relaxes blood vessels, stops blood platelets from clotting (antiplatelet aggregation) and has anti-inflammatory properties in the lungs.

Study characteristics

This review was updated in 2017. We included two randomized controlled trials (RCT; clinical studies where people are randomly put into one of two or more treatment groups), one involving 14 critically ill children with ARDS and one involving 67 critically ill adults with ARDS. The trials did not measure severity of illness, resolution of organ dysfunction, length of stay in intensive care unit or hospital, and quality of life. The study authors did not report side effects such as bleeding, organ dysfunction, airway reactivity or side effects unrelated to the intervention.

Study funding source

None of the included trials reported receiving money from drug companies.

Key results

Only the RCT involving children provided data on deaths, with no clear difference with and without prostacyclin.

The RCT in adults reported a trend towards improved blood oxygen levels, for participants who were treated with alprostadil (prostaglandin E1).

Therefore, we could not identify a clear advantage of the use of aerosolized prostacyclin in critically ill children or adults with low blood oxygen levels.

Quality of the evidence

The quality of the evidence was very low because of the limited number of participants and poor trial design. The RCT involving children used a cross-over design where one group received aerosolized prostacyclin first and the other group received saline (salt solution). They then changed over to the alternate treatment. There was insufficient information on the effect on death in both trials.

We conclude that there is a need for a large-scale clinical trial with low risk of misleading information to investigate the advantages and harms of prostacyclin for critically ill people.

Ringkasan bahasa mudah

Prostacyclin dalam bentuk gas aerosol dalam pengurusan Sindrom Sukar Bernafas Akut (ARDS)

Latar belakang

Sindrom Sukar Bernafas Akut (ARDS) menyebabkan tahap oksigen di dalam darah menjadi rendah dan boleh terjadi apabila cecair terkumpul di dalam paru-paru akibat radang. Kecederaan secara langsung atau tidak langsung kepada paru-paru boleh menyebabkan ARDS dalam kalangan kanak-kanak dan orang dewasa. Kecederaan tersebut termasuk sepsis (keadaan yang serius di mana badan bertindak balas kepada jangkitan dengan mencederakan tisu-tisu dan organ-organ sendiri), jangkitan virus, kecederaan kebakaran, transfusi darah dalam skala besar-besaran, trauma berbilang, penyedutan kandungan perut ke dalam sistem pernafasan, radang pankreas, kecederaan inhalasi, terlebih dos dadah dan lemas. ARDS merupakan penyebab utama kematian orang-orang yang mengalami penyakit yang kritikal.

Prostacyclin boleh diberi dalam bentuk gas aerosol kepada orang dewasa ataupun kanak-kanak yang sakit kritikal dengan ARDS untuk meningkatkan tahap oksigen dalam darah dan meningkatkan kelangsungan hidup. Ianya prostaglandin semulajadi yang melebarkan salur darah, menghentikan darah kuning dari pembekuan (anti-pletlet pengagregatan) dan mempunyai sifat-sifat anti-radang dalam paru-paru.

Ciri-ciri kajian

Ulasan ini telah dikemaskini pada tahun 2017. Kami telah mnyertakan dua kajian rawak terkawal (RCT; kajian klinkal di mana peserta dimasukkan secara rawak ke dalam salah satu daripada dua atau lebih kumpulan rawatan), satu melibatkan 14 orang kanak-kanak sakit kritikal yang mengalami penyakit ARDS dan satu lagi melibatkan 67 orang dewasa yang sakit kritikal yang mengalami penyakit ARDS. Kajian-kajian tersebut tidak mengukur keterukan penyakit, pembaik-pulihan disfungsi organ, tempoh tinggal di dalam unit rawatan rapi atau hospital, dan kualiti hidup. Penulis kajian tidak melaporkan kesan-kesan sampingan seperti pendarahan, disfungsi organ, kereaktifan salur pernafasan atau kesan-kesan sampingan yang tidak berkaitan dengan intervensi.

Sumber pembiayaan kajian

Kajian-kajian yang termasuk tidak melaporkan penerimaan pembiayaan daripada syarikat-syarikat perubatan.

Keputusan-keputusan utama

Hanya RCT yang melibatkan kanak-kanak menyediakan data mengenai kematian dan data tersebut menunjukkan bahawa tiada perbezaan yang jelas sama ada prostacyclin digunakan.

RCT yang melibatkan orang dewasa melaporkan trend ke arah pembaikan tahap oksigen dalam darah dalam kalangan pesakit yang dirawat dengan alprostadil (prostaglandin E1).

Oleh itu, kami tidak dapat mengenalpasti manfaat yang nyata dengan penggunaan gas aerosol prostacyclin untuk merawat kanak-kanak atau orang dewasa yang sakit kritikal dengan tahap-tahap oksigen darah rendah.

Kualiti bukti

Kualiti bukti adalah sangat rendah disebabkan oleh bilangan pesakit yang terhad and reka bentuk kajian yang tidak baik. RCT yang melibatkan kanak-kanak telah menggunakan reka bentuk "cross-over" di mana satu kumpulan menerima gas aerosol prostacyclin dahulu and satu lagi kumpulan menerima "saline" (cecair garam). Mereka kemudiannya ditukarkan kepada rawatan yang lain secara berselang seli. Kedua-dua kajian tidak mempunyai maklumat yang mencukupi tentang kesan sampingan dalam bentuk kadar kematian.

Kami membuat kesimpulan bahawa satu kajian klinikal dalam skala besar dengan risiko rendah maklumat yang mengelirukan adalah diperlukan untuk menyiasat kebaikan dan kemudaratan penggunaan prostacyclin untuk merawat pesakit-pesakit kritikal.

Catatan terjemahan

Diterjemahkan oleh Xiu Xin Teng (Penang Medical College). Disunting oleh Tan May Loong (Penang Medical College). Untuk sebarang pertanyaan berkaitan terjemahan ini, sila hubungi xiuxin_c2017@ms.pmc.edu.my

Laienverständliche Zusammenfassung

Prostacyclin als Aerosol zur Behandlung von akutem Atemnotsyndrom (ARDS)

Hintergrund

Akutes Atemnotsyndrom (ARDS) führt zu einem niedrigen Sauerstoffgehalt im Blut und kann sich entwickeln, wenn sich Flüssigkeit aufgrund von Entzündungen in der Lunge ansammelt. Eine direkte oder indirekte Schädigung der Lunge kann ARDS bei Kindern und Erwachsenen verursachen. Solche Schädigungen umfassen Sepsis (eine schwerwiegende Erkrankung, bei der der Körper auf eine Infektion mit Schädigung der eigenen Gewebe und Organe reagiert), Virusinfektionen, Verbrennungen, massive Bluttransfusionen, mehrfaches Trauma, Eintritt von Mageninhalt in die Atemwege, Entzündung der Bauchspeicheldrüse, Inhalationsschäden, Medikamenten- oder Drogenüberdosis und Beinahe-Ertrinken. ARDS ist eine Haupttodesursache bei kritisch kranken Menschen.

Prostacyclin kann als Aerosol an kritisch kranke Erwachsene und Kinder mit ARDS verabreicht werden, um den Sauerstoffgehalt im Blut zu erhöhen und das Überleben zu verbessern. Es handelt sich um ein natürlich vorkommendes Prostaglandin, das die Blutgefäße entspannt, Blutplättchen von der Blutgerinnung (Thrombozytenaggregation) abhält und entzündungshemmende Eigenschaften in der Lunge hat.

Studienmerkmale

Dieser Review wurde 2017 aktualisiert. Wir schlossen zwei randomisierte kontrollierte Studien ein (RCT; klinische Studien, in denen Menschen zufällig in eine von zwei oder mehr Behandlungsgruppen eingeordnet werden), eine mit 14 kritisch kranken Kindern mit ARDS und eine mit 67 kritisch kranken Erwachsenen mit ARDS. Die Studien erfassten nicht die Schwere der Erkrankung, Organfehlfunktion, Aufenthaltsdauer auf der Intensivstation oder im Krankenhaus und Lebensqualität. Die Studienautoren berichteten nicht über Nebenwirkungen wie Blutungen, Organfunktionsstörungen, Atemwegsreaktivität oder Nebenwirkungen, die nicht mit der Intervention in Zusammenhang stehen.

Studienfinanzierungsquellen

Keine der eingeschlossenen Studien berichtete die Annahme von Geld von Arzneimittelherstellern.

Hauptergebnisse

Nur die RCT mit Kindern als Teilnehmer lieferte Daten über Todesfälle. Es gab keinen eindeutigen Unterschied mit und ohne Prostacyclin.

Die RCT bei Erwachsenen zeigte eine Tendenz zu einem verbesserten Sauerstoffgehalt im Blut bei Teilnehmern, die mit Alprostadil (Prostaglandin E1) behandelt wurden.

Daher konnten wir keinen eindeutigen Vorteil der Verwendung von Prostacyclin als Aerosol bei kritisch kranken Kindern oder Erwachsenen mit niedrigem Sauerstoffgehalt im Blut identifizieren.

Qualität der Evidenz

Die Qualität der Evidenz war aufgrund der begrenzten Teilnehmerzahl und des schlechten Studiendesigns sehr niedrig. Die RCT mit Kindern nutzte ein Cross-Over Studiendesign, bei dem eine Gruppe zunächst Prostacyclin als Aerosol erhielt und die andere Gruppe Salzlösung. Danach wechselten sie zur alternativen Behandlungsmethode. Es gab nicht genügend Informationen über die Auswirkungen auf die Sterblichkeit in beiden Studien.

Wir schließen daraus, dass eine groß angelegte klinische Studie mit einem geringem Risikofaktor für irreführende Informationen notwendig ist, um die Vorteile und Schäden von Prostacyclin für kritisch kranke Menschen zu untersuchen.

Anmerkungen zur Übersetzung

I. Töws, freigegeben durch Cochrane Deutschland.