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Probiotics for the prevention of Clostridium difficile-associated diarrhea in adults and children

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  • Review
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Authors


Abstract

Background

Antibiotics can disturb gastrointestinal microbiota which may lead to reduced resistance to pathogens such as Clostridium difficile (C. difficile). Probiotics are live microbial preparations that, when administered in adequate amounts, may confer a health benefit to the host, and are a potential C. difficile prevention strategy. Recent clinical practice guidelines do not recommend probiotic prophylaxis, even though probiotics have the highest quality evidence among cited prophylactic therapies.

Objectives

To assess the efficacy and safety of probiotics for preventing C.difficile-associated diarrhea (CDAD) in adults and children.

Search methods

We searched PubMed, EMBASE, CENTRAL, and the Cochrane IBD Group Specialized Register from inception to 21 March 2017. Additionally, we conducted an extensive grey literature search.

Selection criteria

Randomized controlled (placebo, alternative prophylaxis, or no treatment control) trials investigating probiotics (any strain, any dose) for prevention of CDAD, or C. difficile infection were considered for inclusion.

Data collection and analysis

Two authors (independently and in duplicate) extracted data and assessed risk of bias. The primary outcome was the incidence of CDAD. Secondary outcomes included detection of C. difficile infection in stool, adverse events, antibiotic-associated diarrhea (AAD) and length of hospital stay. Dichotomous outcomes (e.g. incidence of CDAD) were pooled using a random-effects model to calculate the risk ratio (RR) and corresponding 95% confidence interval (95% CI). We calculated the number needed to treat for an additional beneficial outcome (NNTB) where appropriate. Continuous outcomes (e.g. length of hospital stay) were pooled using a random-effects model to calculate the mean difference and corresponding 95% CI. Sensitivity analyses were conducted to explore the impact of missing data on efficacy and safety outcomes. For the sensitivity analyses, we assumed that the event rate for those participants in the control group who had missing data was the same as the event rate for those participants in the control group who were successfully followed. For the probiotic group, we calculated effects using the following assumed ratios of event rates in those with missing data in comparison to those successfully followed: 1.5:1, 2:1, 3:1, and 5:1. To explore possible explanations for heterogeneity, a priori subgroup analyses were conducted on probiotic species, dose, adult versus pediatric population, and risk of bias as well as a post hoc subgroup analysis on baseline risk of CDAD (low 0% to 2%; moderate 3% to 5%; high > 5%). The overall quality of the evidence supporting each outcome was independently assessed using the GRADE criteria.

Main results

Thirty-nine studies (9955 participants) met the eligibility requirements for our review. Overall, 27 studies were rated as either high or unclear risk of bias. A complete case analysis (i.e. participants who completed the study) among trials investigating CDAD (31 trials, 8672 participants) suggests that probiotics reduce the risk of CDAD by 60%. The incidence of CDAD was 1.5% (70/4525) in the probiotic group compared to 4.0% (164/4147) in the placebo or no treatment control group (RR 0.40, 95% CI 0.30 to 0.52; GRADE = moderate). Twenty-two of 31 trials had missing CDAD data ranging from 2% to 45%. Our complete case CDAD results proved robust to sensitivity analyses of plausible and worst-plausible assumptions regarding missing outcome data and results were similar whether considering subgroups of trials in adults versus children, inpatients versus outpatients, different probiotic species, lower versus higher doses of probiotics, or studies at high versus low risk of bias. However, in a post hoc analysis, we did observe a subgroup effect with respect to baseline risk of developing CDAD. Trials with a baseline CDAD risk of 0% to 2% and 3% to 5% did not show any difference in risk but trials enrolling participants with a baseline risk of > 5% for developing CDAD demonstrated a large 70% risk reduction (interaction P value = 0.01). Among studies with a baseline risk > 5%, the incidence of CDAD in the probiotic group was 3.1% (43/1370) compared to 11.6% (126/1084) in the control group (13 trials, 2454 participants; RR 0.30, 95% CI 0.21 to 0.42; GRADE = moderate). With respect to detection of C. difficile in the stool pooled complete case results from 15 trials (1214 participants) did not show a reduction in infection rates. C. difficile infection was 15.5% (98/633) in the probiotics group compared to 17.0% (99/581) in the placebo or no treatment control group (RR 0.86, 95% CI 0.67 to 1.10; GRADE = moderate). Adverse events were assessed in 32 studies (8305 participants) and our pooled complete case analysis indicates probiotics reduce the risk of adverse events by 17% (RR 0.83, 95% CI 0.71 to 0.97; GRADE = very low). In both treatment and control groups the most common adverse events included abdominal cramping, nausea, fever, soft stools, flatulence, and taste disturbance.

Authors' conclusions

Based on this systematic review and meta-analysis of 31 randomized controlled trials including 8672 patients, moderate certainty evidence suggests that probiotics are effective for preventing CDAD (NNTB = 42 patients, 95% CI 32 to 58). Our post hoc subgroup analyses to explore heterogeneity indicated that probiotics are effective among trials with a CDAD baseline risk >5% (NNTB = 12; moderate certainty evidence), but not among trials with a baseline risk ≤5% (low to moderate certainty evidence). Although adverse effects were reported among 32 included trials, there were more adverse events among patients in the control groups. The short-term use of probiotics appears to be safe and effective when used along with antibiotics in patients who are not immunocompromised or severely debilitated. Despite the need for further research, hospitalized patients, particularly those at high risk of CDAD, should be informed of the potential benefits and harms of probiotics.

Résumé scientifique

Probiotiques dans la prévention de la diarrhée à Clostridium difficile chez l'adulte et l'enfant

Contexte

Les antibiotiques peuvent perturber le microbiote gastro-intestinal et ainsi entraîner une baisse de la résistance aux agents pathogènes tels que Clostridium difficile (C. difficile). Les probiotiques sont des préparations de micro-organismes vivants qui, lorsqu’ils sont administrés en quantité adéquate, peuvent conférer un bénéfice à l’hôte et représenter un stratégie potentielle pour la prévention des infections à C. difficile. Les récentes recommandations de pratique clinique ne préconisent pas l'usage prophylactique des probiotiques, bien qu’il s’agisse de la mesure prophylactique pour laquelle la qualité des données probantes est la meilleure.

Objectifs

Évaluer l’efficacité et l’innocuité des probiotiques pour la prévention de la diarrhée à C. difficile chez l’adulte et l’enfant.

Stratégie de recherche documentaire

Nous avons effectué des recherches dans PubMed, EMBASE, CENTRAL et le registre spécialisé du groupe Cochrane IBD, de leur création jusqu’au 21 mars 2017, ainsi qu’une recherche exhaustive dans la littérature grise.

Critères de sélection

Nous avons envisagé l'inclusion de tout essai contrôlé randomisé (en comparaison avec un placebo, une autre méthode prophylactique ou l'absence de traitement) ayant évalué l'utilisation de probiotiques (quelque soit la souche ou la dose) pour la prévention de la diarrhée ou de l'infection à C. difficile.

Recueil et analyse des données

Deux auteurs ont extrait les données et évalué le risque de biais de manière indépendante et en double. Le critère de jugement principal était l’incidence de la diarrhée à C. difficile. Les critères de jugement secondaires incluaient la détection de l’infection à C. difficile dans les selles, les événements indésirables, la diarrhée associée aux antibiotiques et la durée de séjour à l’hôpital. Les résultats dichotomiques (par exemple, l’incidence de la diarrhée à C. difficile) ont été combinés à l’aide d’un modèle à effets aléatoires pour calculer le risque relatif (RR) et l’intervalle de confiance à 95 % (IC à 95 %) correspondant. Nous avons calculé le nombre de sujets à traiter pour obtenir un résultat bénéfique supplémentaire (NST) lorsque cela était approprié. Les résultats continus (par exemple, la durée de séjour à l’hôpital) ont été combinés à l’aide d’un modèle à effets aléatoires pour calculer la différence moyenne et l’IC à 95 % correspondant. Des analyses de sensibilité ont été réalisées pour étudier l’impact des données manquantes sur les résultats d’efficacité et d’innocuité. Pour les analyses de sensibilité, nous avons supposé que le taux d’évènements pour les participants du groupe contrôle avec des données manquantes était le même que celui des participants du même groupe correctement suivis. Pour le groupe probiotiques, nous avons calculé les effets en utilisant les ratios hypothétiques suivants de taux d’évènements entre les sujets avec des données manquantes et ceux correctement suivis : 1,5/1, 2/1, 3/1 et 5/1. Afin d’explorer les explications possibles de l’hétérogénéité, des analyses a priori en sous-groupes ont été réalisées sur les espèces de probiotiques, la dose, la population adulte versus pédiatrique, le risque de biais, ainsi qu’une analyse post-hoc en sous-groupes du risque de base de diarrhée à C. difficile (faible de 0 % à 2 %, modéré de 3 % à 5 %, élevé > 5 %). La qualité globale des preuves soutenant chaque résultat a été évaluée de manière indépendante en utilisant les critères GRADE.

Résultats principaux

Trente-neuf études (9955 participants) remplissaient les critères d’éligibilité de notre revue. Dans l’ensemble, 27 études ont été considérées comme présentant un risque élevé ou incertain de biais. Une analyse des cas complets (c.-à-d. des participants ayant terminé l’étude) parmi les essais évaluant la diarrhée à C. difficile (31 essais, 8672 participants) suggère que les probiotiques réduisent le risque de diarrhée de 60 %. L’incidence de la diarrhée à C. difficile était de 1,5 % (70 sur 4525) dans le groupe probiotiques contre 4,0 % (164 sur 4147) dans le groupe contrôle sous placebo ou sans traitement (RR 0,40, IC à 95 % de 0,30 à 0,52 ; qualité GRADE moyenne). Vingt-deux des 31 essais avaient entre 2 % et 45 % de données manquantes concernant les diarrhées à C. difficile. Nos résultats pour les cas complets de diarrhée à C. difficile se sont avérés robustes dans les analyses de sensibilité avec les différentes hypothèses concernant les données manquantes, et les résultats étaient similaires si l’on considérait les sous-groupes des essais, chez les adultes versus enfants, patients hospitalisés versus ambulatoires, différentes espèces de probiotiques, doses faibles versus élevées de probiotiques, ou études à risque de biais élevé versus faible. Cependant, dans une analyse post hoc, nous avons observé un effet de sous-groupe en ce qui concerne le risque de base de développer une diarrhée à C. difficile. Les essais où ce risque de base était de 0 % à 2 % et de 3 % à 5 % n’ont pas montré de différence en terme de risque, mais ceux portant sur des participants présentant un risque de base > 5 % de développer une diarrhée à C. difficile ont fait apparaître une importante réduction du risque de 70 % (valeur P d’interaction = 0,01). Parmi les études présentant un risque de base de > 5 %, l’incidence de la diarrhée à C. difficile dans le groupe probiotiques était de 3,1 % (43 sur 1370), contre 11,6 % (126 sur 1084) dans le groupe témoin (13 essais, 2454 participants ; RR 0,30, IC à 95 % de 0,21 à 0,42 ; qualité GRADE moyenne). En ce qui concerne la détection de C. difficile dans les selles, les résultats combinés des cas complets de 15 essais (1214 participants) n’ont pas montré de réduction des taux d’infection. L’infection à C. difficile concernait 15,5 % du groupe probiotiques (98 sur 633) contre 17,0 % (99 sur 581) du groupe témoin sous placebo ou sans traitement (RR 0,86, IC à 95 % de 0,67 à 1,10; qualité GRADE moyenne). Les événements indésirables ont été évalués dans 32 études (8305 participants) et notre analyse combinée des cas complets indique que les probiotiques réduisent le risque d’événements indésirables de 17 % (RR 0,83, IC à 95 % de 0,71 à 0,97 ; qualité GRADE très faible). Dans les groupes traitement et contrôle, les événements indésirables les plus courants étaient les crampes abdominales, les nausées, la fièvre, les selles molles, les flatulences et l’altération du goût.

Conclusions des auteurs

Sur la base de cette revue systématique et de la méta-analyse de 31 essais contrôlés randomisés incluant 8672 patients, des preuves de qualité moyenne suggèrent que les probiotiques sont efficaces pour la prévention de la diarrhée à C. difficile (NST = 42 patients, IC à 95 % de 32 à 58). Nos analyses post-hoc en sous-groupes explorant l’hétérogénéité indiquent que les probiotiques sont efficaces dans les essais où le risque de base de diarrhée à C. difficile était > 5 % (NST = 12 ; preuves de qualité moyenne), mais pas dans ceux où il était ≤ 5 % (preuves de qualité faible à moyenne). Bien que des effets indésirables ont été rapportés dans 32 des essais inclus, il y avait davantage d’événements indésirables chez les patients des groupes contrôle. L’utilisation sur une courte durée de probiotiques en association avec des antibiotiques semble être sûre et efficace chez les patients qui ne sont pas immunodéprimés ou gravement affaiblis. Bien que des recherches supplémentaires soient nécessaires, il serait intéressant d'informer les patients hospitalisés, en particulier ceux à risque élevé de diarrhée à C. difficile, des avantages et des inconvénients potentiels des probiotiques.

Resumen

Probióticos para la prevención de la diarrea asociada al Clostridium difficile en adultos y niños

Antecedentes

Los antibióticos pueden alterar la microbiota gastrointestinal y provocar una reducción en la resistencia a agentes patógenos como Clostridium difficile (C. difficile). Los probióticos son preparaciones con microbios vivos que, cuando se administran en cantidades adecuadas, pueden proporcionar un efecto beneficioso en la salud del huésped y son una posible estrategia de prevención para el C. difficile. Las guías de práctica clínica recientes no recomiendan la profilaxis con probióticos, incluso a pesar de que los probióticos tienen la evidencia de calidad más alta entre los tratamientos profilácticos citados.

Objetivos

Evaluar la eficacia y la seguridad de los probióticos para prevenir la diarrea asociada a C. difficile (DACD) en pacientes adultos y niños.

Métodos de búsqueda

Se realizaron búsquedas en PubMed, EMBASE, CENTRAL y en el registro especializado del Grupo Cochrane de Enfermedad Inflamatoria Intestinal y Trastornos Funcionales del Intestino (Cochrane Inflammatory Bowel Disease and Functional Bowel Disorders Group, IBD/FBD Group) desde su inicio hasta el 21 de marzo de 2017. Además, se realizó una extensa búsqueda de literatura gris.

Criterios de selección

Se consideró la inclusión de ensayos controlados aleatorios (placebo, profilaxis alternativa o control con ningún tratamiento) que investigaran los probióticos (cualquier cepa, cualquier dosis) para la prevención de la DACD, o la infección por C. difficile.

Obtención y análisis de los datos

Dos autores de la revisión (de forma independiente y por duplicado) extrajeron los datos y evaluaron el riesgo de sesgo. El resultado primario fue la incidencia de DACD. Los resultados secundarios fueron: la infección por C. difficile en materia fecal, los eventos adversos, la diarrea asociada a los antibióticos (DAA) y la duración de la estancia hospitalaria. Los resultados dicotómicos (p.ej., incidencia de DACD) se agruparon mediante el uso de un modelo de efectos aleatorios para calcular el cociente de riesgos (CR) y el intervalo de confianza del 95% (IC del 95%) correspondiente. Cuando fue apropiado se calculó el número necesario a tratar para un resultado beneficioso adicional (NNTB). Los resultados continuos (p.ej., duración de la estancia hospitalaria) se agruparon mediante el uso de un modelo de efectos aleatorios para calcular la diferencia de medias y el IC del 95% correspondiente. Se realizaron análisis de sensibilidad para explorar el impacto de los datos faltantes sobre los resultados de eficacia y seguridad. Para los análisis de sensibilidad, se asumió que la tasa de eventos en los participantes del grupo control que presentaban datos faltantes era la misma que la tasa de eventos de los participantes del grupo control en los que el seguimiento se había realizado de forma exitosa. Para el grupo de probióticos, se calcularon los efectos mediante el uso de las siguientes razones hipotéticas de las tasas de eventos en los pacientes que presentaron datos faltantes en comparación con los pacientes en los que se realizó el seguimiento de forma exitosa: 1,5:1; 2:1; 3:1; y 5:1. Para estudiar las posibles explicaciones de la heterogeneidad, se realizaron a priori análisis de subgrupos de las especies de probióticos, las dosis, la población adulta versus pediátrica y el riesgo de sesgo, así como un análisis de subgrupos post hoc del riesgo inicial de DACD (bajo 0% al 2%; moderado 3% al 5%; alto > 5%). La calidad general de la evidencia que apoyaba cada resultado se evaluó de forma independiente mediante los criterios GRADE.

Resultados principales

Treinta y nueve estudios (9955 participantes) cumplieron los requisitos de elegibilidad para la revisión. En general, 27 estudios se consideraron con riesgo alto o incierto de sesgo. El análisis de los casos completos (es decir, los participantes que finalizaron el estudio) de los ensayos que investigaron la DACD (31 ensayos, 8672 participantes) indica que los probióticos reducen de forma significativa este riesgo en el 60%. La incidencia de DACD fue del 1,5% (70/4525) en el grupo de probióticos en comparación con el 4,0% (164/4147) en el grupo control placebo o ningún tratamiento (CR 0,40; IC del 95%: 0,30 a 0,52; GRADE = moderado). Veintidós de 31 ensayos tuvieron datos faltantes de la DACD que variaron del 2% al 45%. Los resultados de los casos completos de DACD resultaron consistentes para los análisis de sensibilidad de presuposiciones creíbles y menos creíbles con respecto a los datos faltantes de los resultados, y los resultados fueron similares cuando se consideraron los subgrupos de ensayos en pacientes adultos versus niños, pacientes hospitalizados versus pacientes ambulatorios, diferentes especies de probióticos, dosis mayores versus inferiores de probióticos, o estudios con alto versus bajo riesgo de sesgo. Sin embargo, en un análisis post hoc se observó un efecto de subgrupos con respecto al riesgo inicial de desarrollar DACD. Los ensayos con un riesgo inicial de DACD del 0% al 2% y del 3% al 5% no mostraron diferencias en el riesgo, pero los ensayos que reclutaron a participantes con un riesgo inicial > 5% de desarrollar DACD demostraron una reducción grande en el riesgo del 70% (interacción el valor de p = 0,01). Entre los estudios con un riesgo inicial > 5%, la incidencia de DACD en el grupo de probióticos fue del 3,1% (43/1370) en comparación con el 11,6% (126/1084) en el grupo control (13 ensayos, 2454 participantes; CR 0,30; IC del 95%: 0,21 a 0,42; GRADE = moderado). Con respecto a la detección de C. difficile en las heces, los resultados agrupados de los casos completos de 15 ensayos (1214 participantes) no mostraron una reducción en las tasas de infección. La infección por C. difficile fue del 15,5% (98/633) en el grupo de probióticos en comparación con el 17,0% (99/581) en el grupo control placebo o ningún tratamiento (CR 0,86; IC del 95%: 0,67 a 1,10; GRADE = moderado). Los eventos adversos se evaluaron en 32 estudios (8305 participantes) y los análisis agrupados de los casos completos indican que los probióticos reducen el riesgo de eventos adversos en el 17% (CR 0,83; IC del 95%: 0,71 a 0,97; GRADE = muy bajo). En los grupos de tratamiento y control los eventos adversos más frecuentes incluyeron dolor abdominal, náuseas, fiebre, heces blandas, flatulencias y trastorno del gusto.

Conclusiones de los autores

Según esta revisión sistemática y metanálisis de 31 ensayos controlados aleatorios con 8672 pacientes, evidencia de confiabilidad moderada indica que los probióticos son efectivos para prevenir la DACD (NNTB = 42 pacientes; IC del 95%: 32 a 58). Los análisis de subgrupos post hoc para explorar la heterogeneidad indicaron que los probióticos son efectivos en los ensayos con un riesgo inicial de DACD > 5% (NNTB = 12; evidencia de confiabilidad moderada), pero no en los ensayos con un riesgo inicial ≤ 5% (evidencia de confiabilidad baja a moderada). Aunque se informaron efectos adversos en 32 ensayos incluidos, hubo más eventos adversos entre los pacientes de los grupos control. El uso a corto plazo de probióticos parece ser seguro y efectivo cuando se administran junto con antibióticos en pacientes que no están gravemente debilitados ni inmunocomprometidos. A pesar de la necesidad de estudios de investigación adicionales, a los pacientes hospitalizados, en particular los que presentan alto riesgo de DACD, se les deben informar acerca de los posibles efectos beneficiosos y perjudiciales de los probióticos.

Plain language summary

The use of probiotics to prevent Clostridium difficile diarrhea associated with antibiotic use

What is Clostridium difficile-associated diarrhea?

Antibiotics are among the most prescribed medications worldwide. Antibiotic treatment may disturb the balance of organisms that normally populate the gut. This can result in a range of symptoms, most notably, diarrhea. Clostridium difficile (C. difficile) is a particularly dangerous organism that may colonize the gut if the normal healthy balance has been disturbed. Clostridium difficile-related disease varies from asymptomatic infection, diarrhea, colitis, and pseudo-membranous colitis to toxic megacolon and death. The cost of treatment is expensive and the financial burden on the medical system is substantial.

What are probiotics?

Probiotics are live organisms (bacteria or yeast). thought to improve the balance of organisms that populate the gut, counteracting potential disturbances to the gut microbial balance that are associated with antibiotic use, and reducing the risk of colonization by pathogenic bacteria. Probiotics can be found in dietary supplements or yogurts and are becoming increasingly available as capsules sold in health food stores and supermarkets. As 'functional food' or 'good bacteria', probiotics have been suggested as a means of both preventing and treating C. difficile-associated diarrhea (CDAD).

What did the researchers investigate?

The researchers investigated whether probiotics prevent CDAD in adults and children receiving antibiotic therapy and whether probiotics causes any harms (side effects). The researchers searched the medical literature extensively up to 21 March 2017.

What did the researchers find?

This review includes 39 randomized trials with a total of 9955 participants. Thirty-one studies (8672 participants) assessed the effectiveness of probiotics for preventing CDAD among participants taking antibiotics. Our results suggest that when probiotics are given with antibiotics the risk of developing CDAD is reduced by 60% on average. Among trials enrolling participants at high risk of developing CDAD (> 5%), the potential benefit of probiotics is more pronounced with a 70% risk reduction on average. Side effects were assessed in 32 studies (8305 participants) and our results suggest that taking probiotics does not increase the risk of developing side effects. The most common side effects reported in these studies include abdominal cramping, nausea, fever, soft stools, flatulence, and taste disturbance. The short-term use of probiotics appears to be safe and effective when used along with antibiotics in patients who are not immunocompromised or severely debilitated. Despite the need for further research, hospitalized patients, particularly those at high risk of CDAD, should be informed of the potential benefits and harms of probiotics.

Résumé simplifié

Utilisation de probiotiques pour prévenir la diarrhée à Clostridium difficile associée à la prise d'antibiotiques

Qu'est-ce que la diarrhée à Clostridium difficile ?

Les antibiotiques sont parmi les médicaments les plus prescrits au monde. Le traitement antibiotique peut perturber l’équilibre des micro-organismes qui peuplent normalement l’intestin. Cela peut entrainer toute une série de symptômes, et notamment une diarrhée. Clostridium difficile (C. difficile) est un micro-organisme particulièrement dangereux, qui risque de coloniser l’intestin si l’équilibre physiologique de celui-ci est perturbé. Les infections à Clostridium difficile peuvent être asymptomatiques ou causer une diarrhée, une colite, une colite pseudo-membraneuse voire un mégacôlon toxique ou un décès. Leur traitement est coûteux et représente une charge financière importante pour le système médical.

Que sont les probiotiques ?

Les probiotiques sont des organismes vivants (levures ou bactéries) censés améliorer l’équilibre des micro-organismes qui peuplent l’intestin, corriger les perturbations potentielles de l’équilibre microbien intestinal associées à l’utilisation d’antibiotiques et réduire le risque de colonisation par des bactéries pathogènes. On les trouve dans des compléments alimentaires ou dans les yaourts et, de plus en plus, sous forme de capsules vendues dans des magasins d'aliments diététiques ou les supermarchés. En tant qu' « aliments fonctionnels » ou « bonnes bactéries », les probiotiques sont supposés être un moyen de prévenir et de traiter la diarrhée à C. difficile.

Qu’ont étudié les chercheurs ?

Les chercheurs ont évalué si les probiotiques prévenaient la diarrhée à C. difficile chez les adultes et les enfants sous traitement antibiotique et s’ils étaient responsables d'effets secondaires indésirables. Ils ont effectué des recherches de façon détaillée dans la littérature médicale jusqu’au 21 mars 2017.

Qu’ont trouvé les chercheurs ?

Cette revue inclut 39 essais randomisés portant sur un total de 9955 participants. Trente-et-une études (8672 participants) ont évalué l’efficacité des probiotiques pour la prévention de la diarrhée à C. difficile chez des participants prenant des antibiotiques. Nos résultats suggèrent que lorsque des probiotiques sont donnés avec les antibiotiques, le risque de développer une diarrhée à C. difficile est réduit de 60 % en moyenne. Les bénéfices potentiels des probiotiques sont plus importants dans les essais portant sur des participants à haut risque de développer une diarrhée à C. difficile (> 5 %), avec une réduction du risque de 70 % en moyenne. Les effets secondaires ont été évalués dans 32 études (8305 participants) et nos résultats suggèrent que la prise de probiotiques n’augmente pas le risque d’effets indésirables. Les effets secondaires les plus fréquents rapportés dans ces études étaient notamment des crampes abdominales, des nausées, de la fièvre, des selles molles, des flatulences et des altérations du goût. L’utilisation sur une courte durée de probiotiques en association avec des antibiotiques semble être sûre et efficace chez les patients qui ne sont pas immunodéprimés ou gravement affaiblis. Bien que des recherches supplémentaires soient nécessaires, il serait intéressant d'informer les patients hospitalisés, en particulier ceux à risque élevé de diarrhée à C. difficile, des avantages et des inconvénients potentiels des probiotiques.

Notes de traduction

Traduction réalisée par Suzanne Assénat et révisée par Cochrane France

Resumen en términos sencillos

Administración de probióticos para la prevención de la diarrea por Clostridium difficile asociada con el uso de antibióticos

¿Qué es la diarrea asociada al Clostridium difficile?

Los antibióticos se encuentran entre los fármacos más prescritos en todo el mundo. El tratamiento con antibióticos puede alterar el equilibrio de los microorganismos que habitan normalmente en los intestinos. Lo anterior puede provocar una diversidad de síntomas, en particular, diarrea. El Clostridium difficile (C. difficile)es un microorganismo particularmente peligroso que puede colonizar los intestinos cuando se ha alterado el equilibrio normal. Las enfermedades relacionadas con el Clostridium difficile varían desde la infección asintomática, la diarrea, la colitis y la colitis pseudomembranosa hasta el megacolon tóxico y la muerte. El coste del tratamiento es elevado y la carga económica en el sistema médico es considerable.

¿Qué son los probióticos?

Los probióticos son microorganismos vivos (bacterias o levaduras) que se considera que mejoran el equilibrio entre los microorganismos que se encuentran en los intestinos y contrarrestan los posibles trastornos en la estabilidad microbiana del intestino asociados con el uso de los antibióticos, a la vez que reducen el riesgo de colonización por bacterias patógenas. Los probióticos se pueden encontrar en suplementos alimentarios o yogures y cada vez están más disponibles como cápsulas que se venden en tiendas de alimentos saludables y supermercados. Al considerarlos "alimentos funcionales" o "bacterias buenas", se ha indicado que los probióticos son un medio de prevenir y tratar la diarrea asociada al C. difficile (DACD).

¿Qué examinaron los investigadores?

Los investigadores estudiaron si los probióticos previenen la DACD en pacientes adultos y niños que reciben antibioticoterapia y si los probióticos provocan efectos perjudiciales (efectos secundarios). Los investigadores buscaron extensamente en la literatura médica hasta el 21 de marzo 2017.

¿Qué encontraron los investigadores?

Esta revisión incluye 39 ensayos aleatorios con un total de 9955 participantes. Treinta y un estudios (8672 participantes) evaluaron la efectividad de los probióticos para prevenir la DACD entre pacientes que tomaban antibióticos. Los resultados indican que cuando los probióticos se administran con antibióticos el riesgo de desarrollar DACD se reduce en el 60% como promedio. Entre los ensayos que reclutaron participantes con alto riesgo de desarrollar DACD (> 5%), la posibilidad de un efecto beneficioso de los probióticos es más pronunciada, con una reducción del riesgo del 70% como promedio. Los efectos secundarios se evaluaron en 32 estudios (8305 participantes) y los resultados indican que la administración de probióticos no aumenta el riesgo de desarrollar efectos secundarios. Los efectos secundarios más frecuentes informados en estos estudios incluyen dolor abdominal, náuseas, fiebre, heces blandas, flatulencias y trastorno del gusto. El uso a corto plazo de probióticos parece ser seguro y efectivo cuando se administran junto con antibióticos en pacientes que no están gravemente debilitados ni inmunocomprometidos. A pesar de la necesidad de estudios de investigación adicionales, a los pacientes hospitalizados, en particular los que presentan alto riesgo de DACD, se les deben informar acerca de los posibles efectos beneficiosos y perjudiciales de los probióticos.

Notas de traducción

La traducción y edición de las revisiones Cochrane han sido realizadas bajo la responsabilidad del Centro Cochrane Iberoamericano, gracias a la suscripción efectuada por el Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad del Gobierno español. Si detecta algún problema con la traducción, por favor, contacte con Infoglobal Suport, cochrane@infoglobal-suport.com.

Laienverständliche Zusammenfassung

Probiotika, um Clostridium difficile Durchfall vorzubeugen, der im Zusammenhang mit der Anwendung von Antibiotika steht

Was ist Clostridium difficile-assoziierter Durchfall?

Antibiotika gehören zu den am häufigsten verschriebenen Medikamenten weltweit. Eine Behandlung mit Antibiotika kann das Gleichgewicht der Organismen, die normalerweise den Darm bevölkern, durcheinanderbringen. Dies kann zu einer Reihe von Symptomen führen, vor allem Durchfall. Clostridium difficile (C. difficile) ist ein besonders gefährlicher Organismus, der den Darm besiedeln kann, wenn das normale, gesunde Gleichgewicht durcheinandergeraten ist. C. difficile-bedingte Krankheiten reichen von asymptomatischen Infektionen, Durchfall, Kolitis und pseudomembranöser Kolitis bis hin zu einem toxischen Megakolon und Tod. Die Kosten der Behandlung sind hoch und die finanzielle Belastung des Gesundheitssystems ist beträchtlich.

Was sind Probiotika?

Probiotika sind lebende Organismen (Bakterien oder Hefen), von denen angenommen wird, dass sie das Gleichgewicht von Organismen, die den Darm bevölkern, verbessern, dass sie potenziellen Störungen des mikrobiellen Gleichgewichts des Darms, die im Zusammenhang mit dem Gebrauch von Antibiotika stehen, entgegenwirken und dass sie das Risiko für die Besiedlung mit pathogenen Bakterien reduzieren. Probiotika sind in Nahrungsergänzungsmitteln oder Joghurt zu finden und sind immer häufiger als Kapseln erhältlich, die in Bioläden oder Supermärkten verkauft werden. Als "funktionelle Lebensmittel" (functional food) oder "gute Bakterien" werden Probiotika sowohl zur Prävention als auch zur Behandlung von C. difficile-assoziertem Durchfall (CDAD) empfohlen.

Was haben die Wissenschaftler untersucht?

Die Wissenschaftler haben untersucht, ob Probiotika CDAD bei Erwachsenen oder Kindern, die eine antibiotische Behandlung bekommen, vorbeugen und ob Probiotika Schäden (Nebenwirkungen) verursachen. Die Wissenschaftler haben die medizinische Literatur umfangreich bis zum 21. März 2017 durchsucht.

Was haben die Wissenschaftler herausgefunden?

Dieser Review umfasst 39 randomisierte Studien mit insgesamt 9955 Teilnehmern. 31 Studien (8672 Teilnehmer) haben die Wirksamkeit von Probiotika zur Prävention von CDAD bei Teilnehmern, die mit Antibiotika behandelt wurden, untersucht. Unsere Ergebnisse deuten darauf hin, dass wenn Probiotika während einer Antibiotikatherapie verabreicht werden, das Risiko für CDAD im Durchschnitt um 60 % reduziert wird. In Studien, in denen Teilnehmer mit einem hohen Risiko für die Entwicklung von CDAD (> 5 %) eingeschlossen waren, ist der potentielle Nutzen noch ausgeprägter, mit einer durchschnittlichen Risikoreduktion um 70 %. Nebenwirkungen wurden in 32 Studien (8305 Teilnehmer) erfasst und unsere Ergebnisse deuten darauf hin, dass die Einnahme von Probiotika das Risiko für die Entwicklung von Nebenwirkungen nicht erhöht. Die häufigsten Nebenwirkungen, die in den Studien berichtet wurden, waren Bauchkrämpfe, Übelkeit, Fieber, weicher Stuhl, Blähungen und Geschmacksstörungen. Der kurzzeitige Gebrauch von Probiotika erscheint sicher und wirksam, wenn sie während einer Antibiotikatherapie von Patienten eingenommen werden, die nicht immungeschwächt oder stark geschwächt sind. Trotz des Bedarfs für weitere Forschung sollten Krankenhauspatienten, besonders solche mit hohem Risiko für CDAD, über den potenziellen Nutzen und Schaden von Probiotika aufgeklärt werden.

Anmerkungen zur Übersetzung

J. Metzing, freigegeben durch Cochrane Deutschland