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Serotonin and noradrenaline reuptake inhibitors (SNRI) for stress urinary incontinence in adults

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Authors


Abstract

Background

To date, standard recommendations for the management of stress urinary incontinence (SUI) would be either pelvic floor muscle training (PFMT) or surgery. A new form of drug treatment with a serotonin-noradrenaline reuptake inhibitor (SNRI), duloxetine, may now have a place in treatment of this condition.

Objectives

To determine whether a SNRI is better than placebo (or no treatment, other pharmacological and non-pharmacological therapies, or surgery) in the treatment of women with SUI, or mixed urinary incontinence that includes stress incontinence (MUI), or both and which doses should be used.

Search methods

We searched the Cochrane Incontinence Group Specialised Register (searched 5th March 2007), CENTRAL (The Cochrane Library 2006, Issue 4), MEDLINE (January 1966 to January 2007), MEDLINE In-Process & Other Non-Indexed Citations (7 February 2007) and the reference lists of relevant articles.

Selection criteria

All randomised or quasi-randomised controlled trials of treatment for SUI or MUI, in which at least one management arm involved a SNRI.

Data collection and analysis

Two authors evaluated the trials for appropriateness for inclusion and methodological quality. Three authors performed the data extraction using predetermined criteria. Analyses were performed using the Cochrane Review Manager software, RevMan.

Main results

Ten randomised trials were included, involving 3944 adults with predominantly SUI, randomised to receive duloxetine or placebo and/ or PFMT. All arms in individual trials were comparable for various baseline characteristics. Treatment duration was between three weeks and 12 weeks.

Duloxetine was significantly better than placebo in terms of improving patients' quality of life (weighted mean difference 5.26, 95% confidence interval 3.84 to 6.68. P less than 0.00001) and perception of improvement. Individual studies demonstrated a significant reduction in the Incontinence Episode Frequency (IEF) by approximately 50% during treatment with duloxetine. With regard to objective cure, however, meta-analysis of stress pad test and 24 hour pad weight change failed to demonstrate a benefit for duloxetine over placebo though data were relatively few. Subjective cure favoured duloxetine, albeit with a small effect size (3%). One trial suggested that duloxetine was better than pelvic floor muscle training alone in reducing IEF (P less than 0.05) based on median percentage decrease in IEF per week. Although significant side effects were commonly associated with duloxetine, they were reported as acceptable.

Authors' conclusions

The available evidence suggests that duloxetine treatment can significantly improve the quality of life of patients with stress urinary incontinence, but it is unclear whether or not benefits are sustainable. Adverse effects are common but not serious. About one in three participants allocated duloxetine reported adverse effects (most commonly nausea) related to treatment, and about one in eight allocated duloxetine stopped treatment as a consequence.

アブストラクト

成人の腹圧性尿失禁に対するセロトニンとノルアドレナリンの再取込み阻害薬(SNRI)

背景

これまで、腹圧性尿失禁(SUI)の管理に対する標準的推奨は骨盤底筋訓練(PFMT)または手術のいずれかであった。セロトニン-ノルアドレナリン再取込み阻害薬(SNRI)のデュロキセチンによる新しい形の薬物治療が今やこの疾患の治療に役割を占めているようである。

目的

SUIまたは腹圧性失禁を含む混合型尿失禁(MUI)、またはその両方がある女性の治療においてSNRIがプラセボ(または無治療、他の薬理学的治療および非薬理学的治療、または手術)よりも優れているかどうか、またどの用量を使うべきかを判定する。

検索戦略

Cochrane Incontinence Group specialised register(2004年12月検索)、(CENTRAL)(Issue 2、2004)、MEDLINE(1966年1月~2004年9月)、PREMEDLINE(2004年3月11日)、および関連性のある記事の文献リストを検索した。

選択基準

SUIまたはMUIに対する治療で少なくとも1件の治療群にSNRIを使ったすべてのランダム化または準ランダム化比較試験。

データ収集と分析

2名のレビューアがレビューに組み入れるための試験の適切性と研究手法の質を評価した。3名のレビューアがあらかじめ決めた基準によりデータを抽出した。解析はCochrane Review ManagerソフトウエアRevManを使って行った。

主な結果

ほとんどがSUIである3,327名の成人を組み入れ、デュロキセチンまたはプラセボにランダムに割り付けた9件のランダム化試験をこのレビューに含めた。個々の試験の2群のさまざまなベースライン特性は共通していた。治療継続期間は3~12週間であった。デュロキセチンは患者の生活の質の改善の点でプラセボよりも有意にすぐれ(加重平均値の差5.26、95%信頼区間 3.84~6.68. P< 0.00001)また改善の認識が優れていた。個々の研究はデュロキセチンによる治療中に失禁エピソード頻度(IEF)の約50%の有意な低下を示した。しかしながら客観的な治癒に関してはデータが比較的少なく、腹圧パッドテストと24時間のパッド重量の変化のメタアナリシスはデュロキセチンがプラセボに優るという利益を示すことはできなかった。主観的治癒は、効果サイズは小さかったが(3%)デュロキセチンに有利であった。1件の試験は、1週間あたりのIEFの低下率の中央値に基づきデュロキセチンは骨盤底筋訓練単独よりもIEFの低下に優れていることを示唆した(P < 0.05)。重大な副作用がデュロキセチン使用に伴うことが多かったが、許容しうるものと報告された。

著者の結論

入手できたエビデンスは、デュロキセチン治療が腹圧性尿失禁患者の生活の質を有意に改善することができることを示唆しているが、利益が継続するのかどうかは不明である。有害作用は多いが重篤ではない。デュロキセチンに割り付けられた参加者のうち約3名に1名が治療関連の有害作用(最も多いのは悪心)を報告し、約8名に1名がそのために治療を中止した。

訳注

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Resumen

Inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN) para la incontinencia urinaria de esfuerzo en adultos

Antecedentes

Hasta la fecha, las recomendaciones estándar para el tratamiento de la incontinencia urinaria de esfuerzo (IUE) consistirían bien en el entrenamiento muscular del suelo pelviano o en la cirugía. Una nueva forma de tratamiento farmacológico con un inhibidor de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN), la duloxetina, puede tener un lugar actualmente en el tratamiento de este trastorno.

Objetivos

Determinar si un IRSN es mejor que el placebo (o ningún tratamiento, otros tratamientos farmacológicos y no-farmacológicos o la cirugía) para el tratamiento de las mujeres con incontinencia urinaria de esfuerzo (IUE) o mixta (IUM), que incluye la de esfuerzo o ambas, y qué dosis deberían ser utilizadas.

Métodos de búsqueda

Se realizaron búsquedas en el Registro Especializado de Ensayos Controlados del Grupo Cochrane de Incontinencia (Cochrane Incontinence Group) (el 1 de diciembre de 2004), en el Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados (Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL) (número 2, 2004), en MEDLINE (desde enero de 1966 hasta septiembre de 2004), en PREMEDLINE (11 de marzo de 2004), en resúmenes de conferencias (Dissertation Abstracts) y en las listas de referencias de los artículos pertinentes.

Criterios de selección

Todos los ensayos controlados aleatorios o cuasialeatorios acerca del tratamiento para la IUE o la IUM, en los cuales al menos un brazo de tratamiento incluyera un IRSN.

Obtención y análisis de los datos

Dos autores evaluaron los ensayos en cuanto a la adecuación para su inclusión y su calidad metodológica. Tres autores realizaron la extracción de datos mediante criterios predeterminados. Los análisis se realizaron mediante el programa informático Cochrane Review Manager (Revman).

Resultados principales

Se incluyeron 9 ensayos aleatorios, que incluyeron 3 327 participantes adultas entre las que predominaba la IUE, asignadas al azar para recibir duloxetina o placebo. Ambos brazos de los ensayos individuales fueron comparables con respecto a diversas características de base. La duración del tratamiento varió entre 3 y 12 semanas.

La duloxetina fue significativamente mejor que el placebo respecto de la mejoría en la calidad de vida de las pacientes (DMP 5,26; IC del 95%: 3,84 a 6,68; P<0,00001) y la percepción de mejoría. Los estudios individuales demostraron una reducción significativa de la frecuencia de episodios de incontinencia (FEI), de aproximadamente el 50%, durante el tratamiento con duloxetina. Sin embargo, con respecto a la curación objetiva, el metanálisis de la prueba de esfuerzo con protectores absorbentes y el cambio en el peso de los protectores durante 24 horas no logró demostrar ningún beneficio de la duloxetina sobre el placebo, aunque los datos fueron relativamente escasos. La curación subjetiva favoreció a la duloxetina, aunque con un efecto de tamaño pequeño (3%). Un ensayo sugirió que la duloxetina fue mejor que los ejercicios del suelo pelviano solos para la reducción de la frecuencia de episodios de incontinencia (P<0,05) de acuerdo con la disminución porcentual de la mediana de dicha frecuencia por semana. Aunque la duloxetina estuvo asociada frecuentemente con efectos secundarios significativos, éstos se reportaron como aceptables.

Conclusiones de los autores

Las pruebas disponibles sugiere que el tratamiento con duloxetina puede mejorar significativamente la calidad de vida de las pacientes con incontinencia urinaria de esfuerzo, pero resulta incierto si los beneficios son sostenidos o no. Los efectos adversos son frecuentes, pero no serios. Aproximadamente 1 de cada 3 participantes asignadas a la duloxetina reportó efectos adversos (con más frecuencia náuseas) relacionados con el tratamiento, y aproximadamente 1 de cada 8 suspendió el tratamiento como consecuencia de los mismos.

Plain language summary

Duloxetine can improve the quality of life of patients with stress urinary incontinence, long-term effects of the treatment are unclear.

Stress urinary incontinence is involuntary urine leakage on coughing or exertion. The trials reviewed compared duloxetine against dummy placebo tablets and also pelvic floor muscle training in women with predominantly stress urinary incontinence. Duloxetine reduced the frequency of episodes of incontinence and improved quality of life scores. However, it had little impact on the numbers cured and commonly had side effects, especially nausea. More studies comparing a serotonin and noradrenaline reuptake inhibitor with placebo and surgery are required, especially if conducted independently of pharmaceutical companies.

Resumen en términos sencillos

La duloxetina puede mejorar la calidad de vida de los pacientes con incontinencia urinaria de esfuerzo, aunque los efectos a largo plazo del tratamiento son inciertos.

La incontinencia urinaria de esfuerzo es la pérdida involuntaria de orina que se produce al toser o realizar algún ejercicio. Los ensayos examinados compararon la duloxetina con comprimidos sustitutos de placebo y con el entrenamiento muscular del suelo pelviano en mujeres con predominio de incontinencia urinaria de esfuerzo. La duloxetina redujo la frecuencia de los episodios de incontinencia y mejoró las puntuaciones de la calidad de vida. Sin embargo, tuvo poca repercusión sobre el número de pacientes que se curaron y produjo efectos secundarios con frecuencia, especialmente náuseas. Se requieren más estudios que comparen un inhibidor de la recaptación de serotonina y noradrenalina con placebo y con cirugía, especialmente si se realizan de forma independiente de las compañías farmacéuticas.

Notas de traducción

La traducción y edición de las revisiones Cochrane han sido realizadas bajo la responsabilidad del Centro Cochrane Iberoamericano, gracias a la suscripción efectuada por el Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad del Gobierno español. Si detecta algún problema con la traducción, por favor, contacte con Infoglobal Suport, cochrane@infoglobal-suport.com.

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