Get access

First-line drugs for hypertension

  • Review
  • Intervention




This is the first update of a review published in 2009. Sustained moderate to severe elevations in resting blood pressure leads to a critically important clinical question: What class of drug to use first-line? This review attempted to answer that question.


To quantify the mortality and morbidity effects from different first-line antihypertensive drug classes: thiazides (low-dose and high-dose), beta-blockers, calcium channel blockers, ACE inhibitors, angiotensin II receptor blockers (ARB), and alpha-blockers, compared to placebo or no treatment.

Secondary objectives: when different antihypertensive drug classes are used as the first-line drug, to quantify the blood pressure lowering effect and the rate of withdrawal due to adverse drug effects, compared to placebo or no treatment.

Search methods

The Cochrane Hypertension Information Specialist searched the following databases for randomized controlled trials up to November 2017: the Cochrane Hypertension Specialised Register, the Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL), MEDLINE (from 1946), Embase (from 1974), the World Health Organization International Clinical Trials Registry Platform, and We contacted authors of relevant papers regarding further published and unpublished work.

Selection criteria

Randomized trials (RCT) of at least one year duration, comparing one of six major drug classes with a placebo or no treatment, in adult patients with blood pressure over 140/90 mmHg at baseline. The majority (over 70%) of the patients in the treatment group were taking the drug class of interest after one year. We included trials with both hypertensive and normotensive patients in this review if the majority (over 70%) of patients had elevated blood pressure, or the trial separately reported outcome data on patients with elevated blood pressure.

Data collection and analysis

The outcomes assessed were mortality, stroke, coronary heart disease (CHD), total cardiovascular events (CVS), decrease in systolic and diastolic blood pressure, and withdrawals due to adverse drug effects. We used a fixed-effect model to to combine dichotomous outcomes across trials and calculate risk ratio (RR) with 95% confidence interval (CI). We presented blood pressure data as mean difference (MD) with 99% CI.

Main results

The 2017 updated search failed to identify any new trials. The original review identified 24 trials with 28 active treatment arms, including 58,040 patients. We found no RCTs for ARBs or alpha-blockers. These results are mostly applicable to adult patients with moderate to severe primary hypertension. The mean age of participants was 56 years, and mean duration of follow-up was three to five years.

High-quality evidence showed that first-line low-dose thiazides reduced mortality (11.0% with control versus 9.8% with treatment; RR 0.89, 95% CI 0.82 to 0.97); total CVS (12.9% with control versus 9.0% with treatment; RR 0.70, 95% CI 0.64 to 0.76), stroke (6.2% with control versus 4.2% with treatment; RR 0.68, 95% CI 0.60 to 0.77), and coronary heart disease (3.9% with control versus 2.8% with treatment; RR 0.72, 95% CI 0.61 to 0.84).

Low- to moderate-quality evidence showed that first-line high-dose thiazides reduced stroke (1.9% with control versus 0.9% with treatment; RR 0.47, 95% CI 0.37 to 0.61) and total CVS (5.1% with control versus 3.7% with treatment; RR 0.72, 95% CI 0.63 to 0.82), but did not reduce mortality (3.1% with control versus 2.8% with treatment; RR 0.90, 95% CI 0.76 to 1.05), or coronary heart disease (2.7% with control versus 2.7% with treatment; RR 1.01, 95% CI 0.85 to 1.20).

Low- to moderate-quality evidence showed that first-line beta-blockers did not reduce mortality (6.2% with control versus 6.0% with treatment; RR 0.96, 95% CI 0.86 to 1.07) or coronary heart disease (4.4% with control versus 3.9% with treatment; RR 0.90, 95% CI 0.78 to 1.03), but reduced stroke (3.4% with control versus 2.8% with treatment; RR 0.83, 95% CI 0.72 to 0.97) and total CVS (7.6% with control versus 6.8% with treatment; RR 0.89, 95% CI 0.81 to 0.98).

Low- to moderate-quality evidence showed that first-line ACE inhibitors reduced mortality (13.6% with control versus 11.3% with treatment; RR 0.83, 95% CI 0.72 to 0.95), stroke (6.0% with control versus 3.9% with treatment; RR 0.65, 95% CI 0.52 to 0.82), coronary heart disease (13.5% with control versus 11.0% with treatment; RR 0.81, 95% CI 0.70 to 0.94), and total CVS (20.1% with control versus 15.3% with treatment; RR 0.76, 95% CI 0.67 to 0.85).

Low-quality evidence showed that first-line calcium channel blockers reduced stroke (3.4% with control versus 1.9% with treatment; RR 0.58, 95% CI 0.41 to 0.84) and total CVS (8.0% with control versus 5.7% with treatment; RR 0.71, 95% CI 0.57 to 0.87), but not coronary heart disease (3.1% with control versus 2.4% with treatment; RR 0.77, 95% CI 0.55 to 1.09), or mortality (6.0% with control versus 5.1% with treatment; RR 0.86, 95% CI 0.68 to 1.09).

There was low-quality evidence that withdrawals due to adverse effects were increased with first-line low-dose thiazides (5.0% with control versus 11.3% with treatment; RR 2.38, 95% CI 2.06 to 2.75), high-dose thiazides (2.2% with control versus 9.8% with treatment; RR 4.48, 95% CI 3.83 to 5.24), and beta-blockers (3.1% with control versus 14.4% with treatment; RR 4.59, 95% CI 4.11 to 5.13). No data for these outcomes were available for first-line ACE inhibitors or calcium channel blockers. The blood pressure data were not used to assess the effect of the different classes of drugs as the data were heterogeneous, and the number of drugs used in the trials differed.

Authors' conclusions

First-line low-dose thiazides reduced all morbidity and mortality outcomes in adult patients with moderate to severe primary hypertension. First-line ACE inhibitors and calcium channel blockers may be similarly effective, but the evidence was of lower quality. First-line high-dose thiazides and first-line beta-blockers were inferior to first-line low-dose thiazides.






量化不同类一线降压药物对死亡率和发病率的影响:噻嗪类利尿剂 (低剂量和高剂量)、β受体阻滞剂、钙通道阻滞剂、ACE 抑制剂、血管紧张素 II 受体拮抗剂 (ARB)和α阻滞剂与安慰剂或空白对照相比。



Cochrane高血压信息专家检索了截至2017年11月以下数据库的随机对照试验:Cochrane高血压病组专业注册库(Cochrane Hypertension Specialised Register)、Cochrane随机对照试验中心注册库(CENTRAL)、MEDLINE(自1946年)、Embase(自1974年)、世界卫生组织国际临床试验注册平台(the World Health Organization International Clinical Trials Registry Platform)和ClinicalTrials.gov网站。我们联系了相关作者以获取其他公开或未发表的试验。


随机对照试验 (RCT)为期至少一年时间,受试者是基线血压超过140/90mmHg的成人患者,比较了六类主要药物与安慰剂或空白对照的情况。治疗组多数 (超过 70%)患者一年后服用了自己感兴趣的药物。如果大多数(超过 70%)受试者为高血压,或者试验另外报告了高血压患者的结果,我们会在本综述中纳入高血压和血压正常患者。


结局评估包括:死亡率、中风、冠心病、总心血管事件 (CVS)、收缩和舒张压降低以及因药物不良反应而退出。我们使用固定效应模型来合并各试验的二分类结局,计算风险比(RR)和95%CI。我们关注血压数据的均差 (MD) 和99%CI。


2017更新的检索未发现任何新试验。最初的综述纳入了24项试验,28项有效治疗措施,包括58040名患者。我们没有发现与ARBs 或α阻滞剂有关的RCTs。这些结果主要适用于成人中、重度原发性高血压患者。受试者平均年龄56岁,随访时间平均三至五年。

高质量证据表明,一线低剂量噻嗪类利尿剂可以降低死亡率(对照组11.0% vs 治疗组9.8%, RR=0.89, 95%CI=0.82 - 0.97)、总 CVS (对照组12.9% vs 治疗组9.0%, RR=0.70, 95%CI=0.64 - 0.76)、中风(对照组6.2% vs 治疗组4.2%, RR=0.68, 95%CI=0.60 - 0.77)和冠心病 (对照组3.9% vs 治疗组2.8%, RR=0.72, 95%CI=0.61 - 0.84)。

低到中等质量证据表明,一线高剂量噻嗪类利尿剂可以减少中风(对照组1.9% vs 治疗组0.9%, RR=0.47, 95%CI= 0.37 - 0.61)和总CVS(对照组5.1% vs 治疗组3.7%, RR=0.72, 95%CI=0.63 - 0.82), 但未能减少死亡率(对照组3.1% vs 治疗组2.8%, RR=0.90, 95%CI=0.76 - 1.05)或冠心病(对照组2.7% vs 治疗组2.7%;RR=1.01, 95%CI= 0.85 - 1.20)。

低到中等质量证据表明,一线β受体阻滞剂未能减少死亡率(对照组6.2% vs 治疗组6.0%, RR=0.96,95%CI=0.86 - 1.07)或冠心病(对照组4.4% vs 治疗组3.9%, RR=0.90, 95%CI=0.78 - 1.03),但减少了中风(对照组3.4% vs 治疗组2.8%, RR=0.83, 95%CI=0.72 - 0.97)和总CVS(对照组7.6% vs 治疗组6.8%, RR=0.89, 95%CI=0.81 - 0.98)。

低到中等质量证据表明,一线ACE抑制剂减少了死亡率(对照组13.6%与治疗组11.3%, RR=0.83, 95%CI=0.72 - 0.95)、中风(对照组6.0% vs 治疗组3.9%, RR=0.65, 95%CI=0.52 - 0.82)、冠心病(对照组13.5% vs 治疗组11.0%, RR=0.81, 95%CI=0.70 - 0.94)和总CVS(对照组20.1% vs 治疗组15.3%, RR=0.76, 95%CI=0.67 - 0.85)。

低质量证据表明,一线钙通道阻滞剂可以减少中风(对照组3.4% vs 治疗组1.9%, RR=0.58, 95%CI=0.41 - 0.84)和总CVS(对照组8.0% vs 治疗组5.7%, RR=0.71, 95% CI=0.57 - 0.87),但未能减少冠心病(对照组3.1% vs 治疗组2.4%, RR=0.77, 95%CI=0.55 - 1.09)或死亡率(对照组6.0% vs 治疗组5.1%, RR=0.86, 95%CI=0.68 - 1.09)。

低质量证据表明,由于药物不良反应导致退出增加的一线药物包括低剂量噻嗪类利尿剂 (对照组5.0% vs 治疗组11.3%, RR=2.38, 95%CI=2.06 - 2.75), 高剂量噻嗪类利尿剂(对照组2.2% vs 治疗组9.8%, RR=4.48, 95%CI =3.83 - 5.24)和β受体阻滞剂(对照组3.1% vs 治疗组14.4%, RR=4.59, 95%CI=4.11 - 5.13)。一线药物 ACE 抑制剂或钙通道阻滞剂的结局无数据。血压数据没有用来评估不同类降压药物的疗效,因为数据存在异质性且使用的药物剂量不同。


一线药物低剂量噻嗪类利尿剂降低了成人中重度原发性高血压患者的发病率和死亡率。一线药物ACE 抑制剂和钙通道阻滞剂可能同样有效,但证据质量较低。一线药物高剂量噻嗪类利尿剂和一线β受体阻滞剂不如一线低剂量噻嗪类利尿剂。

Plain language summary

Thiazides best first choice for hypertension

Review Question(s)

In this first update of a review published in 2009, we wanted to determine which drug class was the best first-line choice in treating adult patients with raised blood pressure.

We searched the available medical literature to find all the trials that compared the drugs to placebo or no treatment to assess this question. The data included in this review are up to date as of November 2017.


High blood pressure or hypertension can increase the risk of heart attacks and stroke. One of the most important decisions in treating people with elevated blood pressure is what drug class to use first. This decision has important consequences in terms of health outcomes and cost.

Study characteristics

We found no new trials in this updated search. In the original review, we found 24 studies that randomly assigned 58,040 adult people (mean age 62 years) with high blood pressure, to four different drug classes or placebo. Duration of these studies ranged from three to five years. Drug classes studied included thiazide diuretics, beta-blockers, ACE inhibitors, and calcium channel blockers.

Key Results

We concluded that most of the evidence demonstrated that first-line low-dose thiazides reduced mortality, stroke, and heart attack. No other drug class improved health outcomes better than low-dose thiazides. Beta-blockers and high-dose thiazides were inferior.


High-quality evidence supported that low-dose thiazides should be used first for most patients with elevated blood pressure. Fortunately, thiazides are also very inexpensive.

Quality of evidence

The evidence for first-line low dose thiazides was high quality. For the other classes, we judged the evidence to be moderate or low quality.





我們搜尋現有的醫學文獻, 找到所有比較藥物與安慰劑或沒有治療的試驗,以評估此文獻回顧問題。本文獻回顧納入截至2017年11月的數據。




我們在此次更新搜尋中並沒有發現到新的試驗。原先的文獻回顧中,我們搜尋到24個研究,將58,040位患有高血壓的成年人 (平均年齡62歲)隨機分派至四種不同類別之藥物或安慰劑。 這些研究持續3至5年。研究使用的藥物類別包括噻嗪類利尿劑(thiazide diuretics)、β受體阻斷劑(beta-blockers)、ACE抑制劑(ACE ihibitors)和鈣離子通道阻斷劑(calcium channel blockers)。








翻譯者:王國倫服務單位:基隆長庚紀念醫院藥劑科職稱:調劑藥師本翻譯計畫由臺北醫學大學考科藍臺灣研究中心(Cochrane Taiwan)、台灣實證醫學學會及東亞考科藍聯盟(EACA)統籌執行聯絡









今回のアップデートでは、新たな試験の組入れはなかった。最初のレビューでは、24件の試験を抽出した。これらの試験では、高血圧のある58040人の成人(平均年齢62歳)を、4種の異なる薬剤もしくはプラセボに無作為に割り付けている。 試験の観察期間は3年から5年であった。研究対象の薬剤は、サイアザイド系利尿薬、β遮断薬、ACE阻害薬、カルシウム拮抗剤であった。








《実施組織》井上円加 翻訳、土方保和 監訳[2018.5.19]《注意》この日本語訳は、臨床医、疫学研究者などによる翻訳のチェックを受けて公開していますが、訳語の間違いなどお気づきの点がございましたら、コクランジャパンまでご連絡ください。なお、2013年6月からコクラン・ライブラリーのNew review, Updated reviewとも日単位で更新されています。最新版の日本語訳を掲載するよう努めておりますが、タイム・ラグが生じている場合もあります。ご利用に際しては、最新版(英語版)の内容をご確認ください。《CD001841》

Резюме на простом языке

Тиазиды - лучшие средства первого выбора при гипертензии

Вопрос обзора

В этом первом обновлении обзора, опубликованном в 2009 году, мы хотели определить, какой класс лекарств является лучшим в качестве терапии первой линии при лечении взрослых пациентов с повышенным артериальным давлением.

Мы провели поиск доступной медицинской литературы, чтобы найти все испытания, в которых сравнивали лекарства с плацебо или с отсутствием лечения, для ответа на этот вопрос. Данные, включенные в этот обзор, актуальны по состоянию на ноябрь 2017 года.


Высокое артериальное давление или гипертензия может увеличить риск сердечных приступов и инсульта. Одно из самых важных решений в лечении людей с повышенным артериальным давлением - определить, лекарства какого класса использовать в первую очередь. Это решение имеет значимые последствия с точки зрения здоровья и затрат.

Характеристика исследований

Мы не нашли новых испытаний при обновлении поиска. В первоначальном обзоре мы нашли 24 исследования, в которых 58040 взрослых людей (средний возраст 62 года) с высоким артериальным давлением были рандомизированы [распределены в случайном порядке] в группы для получения четырех различных классов лекарств или плацебо. Продолжительность этих исследований варьировала от трех до пяти лет. Среди исследуемых классов лекарств были тиазидные диуретики, бета-блокаторы, ингибиторы АПФ и блокаторы кальциевых каналов.

Основные результаты

Мы пришли к выводу, что большинством доказательств было показано, что тиазиды в низких дозах при использовании в качестве терапии первой линии привели к снижению смертности, частоты инсультов и сердечных приступов. Не было других классов лекарств, которые улучшали исходы со стороны здоровья лучше, чем тиазиды в низких дозах. Бета-блокаторы и тиазиды в высоких дозах были хуже.


Доказательства высокого качества показали, что тиазиды в низких дозах следует использовать в качестве терапии первой линии у большинства пациентов с повышенным артериальным давлением. К счастью, тиазиды являются также очень недорогими.

Качество доказательств

Качество доказательств в отношении использования тиазидов в низких дозах в качестве терапии первой линии было высоким. По другим классам лекарств мы оценили качество доказательств как среднее или низкое.

Заметки по переводу

Перевод: Юдина Екатерина Викторовна. Редактирование: Зиганшина Лилия Евгеньевна. Координация проекта по переводу на русский язык: Cochrane Russia - Кокрейн Россия (филиал Северного Кокрейновского Центра на базе Казанского федерального университета). По вопросам, связанным с этим переводом, пожалуйста, обращайтесь к нам по адресу:;

Streszczenie prostym językiem

Tiazydy najlepszym wyborem przy nadciśnieniu tętniczym

Pytanie badawcze

Celem niniejszej pierwszej aktualizacji przeglądu opublikowanego w 2009 r., było określenie, jaka jest najlepsza grupa leków jako terapia pierwszego rzutu u dorosłych pacjentów z nadciśnieniem tętniczym.

Aby odpowiedzieć na to pytanie, dokonaliśmy przeglądu dostępnej literatury medycznej w celu odnalezienia wszystkich badań porównujących poszczególne leki z placebo lub brakiem leczenia. Dane naukowe zawarte w niniejszym przeglądzie są aktualne do listopada 2017 r.


Nadciśnienie tętnicze (lub inaczej podwyższone ciśnienie tętnicze krwi) może zwiększać ryzyko zawału serca i udaru mózgu. Jedną z najważniejszych decyzji podczas leczenia pacjentów z nadciśnieniem tętniczym jest wybór grupy leków, która powinna być zastosowana jako pierwsza. Decyzja ta ma poważny wpływ na wyniki zdrowotne i koszty leczenia.

Charakterystyka badań

W niniejszym zaktualizowanym przeglądzie nie znaleźliśmy żadnych nowych badań. W oryginalnym przeglądzie zidentyfikowaliśmy 24 badania obejmujące łącznie 58 040 dorosłych osób (średnia wieku 62 lata) z nadciśnieniem tętniczym, którym losowo przypisano leki z czterech głównych grup leków (przeciwnadciśnieniowych; przyp.tłum.) lub placebo. Czas trwania badań wynosił od trzech do pięciu lat. W badaniach oceniano tiazydowe leki moczopędne, beta-blokery, inhibitory ACE (inhibiotory konwertazy angiotensyny; przyp. tłum.) i antagonistów kanału wapniowego.

Główne wyniki

Według naszych wniosków w większości badań wykazano, że stosowanie tiazydu w małej dawce jako leku pierwszego rzutu obniża odsetek zgonów, udaru mózgu i zawału serca. Żadna inna grupa leków nie poprawiała wskaźników zdrowotnych bardziej niż tiazydy w małej dawce. Zarówno beta-blokery, jak i tiazydy w dużej dawce przynosiły gorsze rezultaty.


Na podstawie danych naukowych wysokiej jakości potwierdzono, że tiazydy stosowane w małych dawkach powinny być lekami pierwszego rzutu u pacjentów z podwyższonym ciśnieniem tętniczym krwi. Co więcej, tiazydy są lekami niedrogimi.

Jakość danych naukowych

Jakość danych w odniesieniu do stosowania tiazydów w małej dawce jako leków pierwszego rzutu była wysoka. W przypadku innych grup leków, oceniliśmy jakość danych jako średnią lub niską.

Uwagi do tłumaczenia

Tłumaczenie: Jacek Tysarowski Redakcja: Piotr Szymczak, Małgorzata Kołcz

Laienverständliche Zusammenfassung

Thiaziddiuretika sind die beste erste Wahl bei Bluthochdruck


In dieser ersten Aktualisierung eines Reviews, der zuvor im Jahr 2009 veröffentlicht wurde, wollten wir bestimmen, welche Arzneimittelklasse die beste erste Wahl (beste Erstlinientherapie) in der Behandlung von erwachsenen Patienten mit Bluthochdruck war.

Wir durchsuchten die verfügbare medizinische Literatur, um alle Studien zu finden, die die Medikamente mit Placebo oder keiner Behandlung verglichen, um diese Frage zu beantworten. Die in diesem Review enthaltenen Daten sind auf dem Stand von November 2017.


Bluthochdruck oder Hypertonie kann das Risiko für Herzinfarkt und Schlaganfall erhöhen. Eine der wichtigsten Entscheidungen bei der Behandlung von Menschen mit erhöhtem Blutdruck ist, welche Arzneimittelklasse als erstes angewendet werden sollte. Diese Entscheidung hat wichtige Konsequenzen in Hinblick auf die gesundheitlichen Folgen und Kosten.


Wir haben für diese Aktualisierung keine neuen Studien gefunden. Für den ursprünglichen Review fanden wir 24 Studien, die 58.040 Erwachsene (Durchschnittsalter 62 Jahre) mit hohem Blutdruck randomisiert zu vier verschiedenen Arzneimittelklassen oder Placebo zuteilten. Die Dauer dieser Studien reichte von drei bis fünf Jahren. Die untersuchten Arzneimittelklassen beinhalteten Thiaziddiuretika, Betablocker, ACE-Hemmer und Calciumantagonisten.


Wir haben festgestellt, dass der Großteil der Evidenz gezeigt hat, dass die Erstlinientherapie mit niedrig dosierten Thiaziddiuretika die Sterblichkeit, Schlaganfälle und Herzinfarkte reduzierte. Keine andere Arzneimittelklasse verbesserte gesundheitsbezogene Endpunkte besser als niedrig dosierte Thiaziddiuretika. Beta-Blocker und hochdosierte Thiaziddiuretika waren unterlegen.


Evidenz von hoher Qualität unterstützt, dass niedrig dosierte Thiaziddiuretika bei den meisten Patienten mit erhöhtem Blutdruck zuerst angewendet werden sollten. Glücklicherweise sind Thiaziddiuretika auch sehr kostengünstig.

Qualität der Evidenz

Die Evidenz für die Erstlinientherapie mit niedrig dosierten Thiaziddiuretika war von hoher Qualität. Für die anderen Klassen beurteilen wir die Evidenz als von moderater oder niedriger Qualität.

Anmerkungen zur Übersetzung

N. Tittlbach, freigegeben durch Cochrane Deutschland.









更新检索后我们没有发现新试验。2009年的系统综述,我们检索到24项研究,将58040高血压成人 (平均年龄62岁)随机分配至四类不同药物组或安慰剂组。 这些研究的持续时间从三年到五年不等。研究药物的类别包括噻嗪类利尿剂、β受体阻滞剂、ACE 抑制剂和钙通道阻滞剂。