Get access

First-line drugs for hypertension

  • Review
  • Intervention

Authors


Abstract

Background

This is the first update of a review published in 2009. Sustained moderate to severe elevations in resting blood pressure leads to a critically important clinical question: What class of drug to use first-line? This review attempted to answer that question.

Objectives

To quantify the mortality and morbidity effects from different first-line antihypertensive drug classes: thiazides (low-dose and high-dose), beta-blockers, calcium channel blockers, ACE inhibitors, angiotensin II receptor blockers (ARB), and alpha-blockers, compared to placebo or no treatment.

Secondary objectives: when different antihypertensive drug classes are used as the first-line drug, to quantify the blood pressure lowering effect and the rate of withdrawal due to adverse drug effects, compared to placebo or no treatment.

Search methods

The Cochrane Hypertension Information Specialist searched the following databases for randomized controlled trials up to November 2017: the Cochrane Hypertension Specialised Register, the Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL), MEDLINE (from 1946), Embase (from 1974), the World Health Organization International Clinical Trials Registry Platform, and ClinicalTrials.gov. We contacted authors of relevant papers regarding further published and unpublished work.

Selection criteria

Randomized trials (RCT) of at least one year duration, comparing one of six major drug classes with a placebo or no treatment, in adult patients with blood pressure over 140/90 mmHg at baseline. The majority (over 70%) of the patients in the treatment group were taking the drug class of interest after one year. We included trials with both hypertensive and normotensive patients in this review if the majority (over 70%) of patients had elevated blood pressure, or the trial separately reported outcome data on patients with elevated blood pressure.

Data collection and analysis

The outcomes assessed were mortality, stroke, coronary heart disease (CHD), total cardiovascular events (CVS), decrease in systolic and diastolic blood pressure, and withdrawals due to adverse drug effects. We used a fixed-effect model to to combine dichotomous outcomes across trials and calculate risk ratio (RR) with 95% confidence interval (CI). We presented blood pressure data as mean difference (MD) with 99% CI.

Main results

The 2017 updated search failed to identify any new trials. The original review identified 24 trials with 28 active treatment arms, including 58,040 patients. We found no RCTs for ARBs or alpha-blockers. These results are mostly applicable to adult patients with moderate to severe primary hypertension. The mean age of participants was 56 years, and mean duration of follow-up was three to five years.

High-quality evidence showed that first-line low-dose thiazides reduced mortality (11.0% with control versus 9.8% with treatment; RR 0.89, 95% CI 0.82 to 0.97); total CVS (12.9% with control versus 9.0% with treatment; RR 0.70, 95% CI 0.64 to 0.76), stroke (6.2% with control versus 4.2% with treatment; RR 0.68, 95% CI 0.60 to 0.77), and coronary heart disease (3.9% with control versus 2.8% with treatment; RR 0.72, 95% CI 0.61 to 0.84).

Low- to moderate-quality evidence showed that first-line high-dose thiazides reduced stroke (1.9% with control versus 0.9% with treatment; RR 0.47, 95% CI 0.37 to 0.61) and total CVS (5.1% with control versus 3.7% with treatment; RR 0.72, 95% CI 0.63 to 0.82), but did not reduce mortality (3.1% with control versus 2.8% with treatment; RR 0.90, 95% CI 0.76 to 1.05), or coronary heart disease (2.7% with control versus 2.7% with treatment; RR 1.01, 95% CI 0.85 to 1.20).

Low- to moderate-quality evidence showed that first-line beta-blockers did not reduce mortality (6.2% with control versus 6.0% with treatment; RR 0.96, 95% CI 0.86 to 1.07) or coronary heart disease (4.4% with control versus 3.9% with treatment; RR 0.90, 95% CI 0.78 to 1.03), but reduced stroke (3.4% with control versus 2.8% with treatment; RR 0.83, 95% CI 0.72 to 0.97) and total CVS (7.6% with control versus 6.8% with treatment; RR 0.89, 95% CI 0.81 to 0.98).

Low- to moderate-quality evidence showed that first-line ACE inhibitors reduced mortality (13.6% with control versus 11.3% with treatment; RR 0.83, 95% CI 0.72 to 0.95), stroke (6.0% with control versus 3.9% with treatment; RR 0.65, 95% CI 0.52 to 0.82), coronary heart disease (13.5% with control versus 11.0% with treatment; RR 0.81, 95% CI 0.70 to 0.94), and total CVS (20.1% with control versus 15.3% with treatment; RR 0.76, 95% CI 0.67 to 0.85).

Low-quality evidence showed that first-line calcium channel blockers reduced stroke (3.4% with control versus 1.9% with treatment; RR 0.58, 95% CI 0.41 to 0.84) and total CVS (8.0% with control versus 5.7% with treatment; RR 0.71, 95% CI 0.57 to 0.87), but not coronary heart disease (3.1% with control versus 2.4% with treatment; RR 0.77, 95% CI 0.55 to 1.09), or mortality (6.0% with control versus 5.1% with treatment; RR 0.86, 95% CI 0.68 to 1.09).

There was low-quality evidence that withdrawals due to adverse effects were increased with first-line low-dose thiazides (5.0% with control versus 11.3% with treatment; RR 2.38, 95% CI 2.06 to 2.75), high-dose thiazides (2.2% with control versus 9.8% with treatment; RR 4.48, 95% CI 3.83 to 5.24), and beta-blockers (3.1% with control versus 14.4% with treatment; RR 4.59, 95% CI 4.11 to 5.13). No data for these outcomes were available for first-line ACE inhibitors or calcium channel blockers. The blood pressure data were not used to assess the effect of the different classes of drugs as the data were heterogeneous, and the number of drugs used in the trials differed.

Authors' conclusions

First-line low-dose thiazides reduced all morbidity and mortality outcomes in adult patients with moderate to severe primary hypertension. First-line ACE inhibitors and calcium channel blockers may be similarly effective, but the evidence was of lower quality. First-line high-dose thiazides and first-line beta-blockers were inferior to first-line low-dose thiazides.

Plain language summary

Thiazides best first choice for hypertension

Review Question(s)

In this first update of a review published in 2009, we wanted to determine which drug class was the best first-line choice in treating adult patients with raised blood pressure.

We searched the available medical literature to find all the trials that compared the drugs to placebo or no treatment to assess this question. The data included in this review are up to date as of November 2017.

Background

High blood pressure or hypertension can increase the risk of heart attacks and stroke. One of the most important decisions in treating people with elevated blood pressure is what drug class to use first. This decision has important consequences in terms of health outcomes and cost.

Study characteristics

We found no new trials in this updated search. In the original review, we found 24 studies that randomly assigned 58,040 adult people (mean age 62 years) with high blood pressure, to four different drug classes or placebo. Duration of these studies ranged from three to five years. Drug classes studied included thiazide diuretics, beta-blockers, ACE inhibitors, and calcium channel blockers.

Key Results

We concluded that most of the evidence demonstrated that first-line low-dose thiazides reduced mortality, stroke, and heart attack. No other drug class improved health outcomes better than low-dose thiazides. Beta-blockers and high-dose thiazides were inferior.

Conclusions

High-quality evidence supported that low-dose thiazides should be used first for most patients with elevated blood pressure. Fortunately, thiazides are also very inexpensive.

Quality of evidence

The evidence for first-line low dose thiazides was high quality. For the other classes, we judged the evidence to be moderate or low quality.

淺顯易懂的口語結論

Thiazides為高血壓之最佳首選藥物

文獻回顧問題

此文獻回顧為2009年發表之文獻回顧的第一次更新,我們想確認哪類藥物可作為治療成年高血壓患者之最佳第一線用藥。

我們搜尋現有的醫學文獻, 找到所有比較藥物與安慰劑或沒有治療的試驗,以評估此文獻回顧問題。本文獻回顧納入截至2017年11月的數據。

背景

高血壓會增加心臟病發作和中風之風險。優先使用哪一類藥物來治療高血壓患者為最重要的決策之一。這項決策將影響健康結果其費用。

硏究特點

我們在此次更新搜尋中並沒有發現到新的試驗。原先的文獻回顧中,我們搜尋到24個研究,將58,040位患有高血壓的成年人 (平均年齡62歲)隨機分派至四種不同類別之藥物或安慰劑。 這些研究持續3至5年。研究使用的藥物類別包括噻嗪類利尿劑(thiazide diuretics)、β受體阻斷劑(beta-blockers)、ACE抑制劑(ACE ihibitors)和鈣離子通道阻斷劑(calcium channel blockers)。

主要結果

我們總結:大多數證據顯示將低劑量thiazides類藥物作為第一線用藥,可降低死亡率、中風和心臟病發作。沒有其他類別的藥物比低劑量thiazides類藥物更可改善其健康結果。beta-blockers與高劑量thiazides類藥物的效果較差。

結論

高品質證據顯示大多數的高血壓患者應先使用低劑量thiazides類藥物治療。慶幸的是,thiazides類藥物很便宜。

證據品質

將低劑量thiazides類藥物作為第一線用藥之證據為高品質證據等級。至於其他類別之藥物,我們判斷的證據等級屬於中度或低品質。

譯註

翻譯者:王國倫服務單位:基隆長庚紀念醫院藥劑科職稱:調劑藥師本翻譯計畫由臺北醫學大學考科藍臺灣研究中心(Cochrane Taiwan)、台灣實證醫學學會及東亞考科藍聯盟(EACA)統籌執行聯絡E-mail:cochranetaiwan@tmu.edu.tw

平易な要約

サイアザイド系利尿薬が高血圧の最も良い第一選択薬である

レビューの論点

2009年に出版したレビューの初回改訂において、我々は、成人の高血圧患者の治療をする際の最も良い第一選択薬を決定しようとした。

この問に答えるために、薬剤群とプラセボ群、もしくは無治療群の比較をした試験に関する医学論文を可能な範囲で全て調べた。このレビューに使用したデータは2017年11月までのものである。

背景

高血圧は、心臓発作と脳卒中のリスクを高める。高血圧患者を治療する際、最も重要な決断の1つは、最初にどの種類の薬剤を使うかである。この決断は、健康上のアウトカムと費用の面で重要な結果をもたらす。

研究の特性

今回のアップデートでは、新たな試験の組入れはなかった。最初のレビューでは、24件の試験を抽出した。これらの試験では、高血圧のある58040人の成人(平均年齢62歳)を、4種の異なる薬剤もしくはプラセボに無作為に割り付けている。 試験の観察期間は3年から5年であった。研究対象の薬剤は、サイアザイド系利尿薬、β遮断薬、ACE阻害薬、カルシウム拮抗剤であった。

主な結果

エビデンスの大半が、低用量のサイアザイド系利尿薬を第一選択薬とすることで、死亡率、脳卒中、心臓発作が減少することを示していると、我々は結論した。他の薬剤は、低用量のサイアザイド系利尿薬ほど健康上のアウトカムを改善させなかった。β遮断薬と高用量のサイアザイド系利尿薬は、低用量のサイアザイド系利尿薬より劣っていた。

結論

低用量のサイアザイド系利尿薬を、大部分の高血圧患者に対して第一選択薬とすることは、高い質のエビデンスに支持されている。幸いにも、サイアザイド系利尿薬は非常に安価でもある。

エビデンスの質

低用量のサイアザイド系利尿薬を第一選択薬とすることには高い質のエビデンスがある。我々は他の種類の薬剤には中程度から低い質のエビデンスしかないと判断した。

訳注

《実施組織》井上円加 翻訳、土方保和 監訳[2018.5.19]《注意》この日本語訳は、臨床医、疫学研究者などによる翻訳のチェックを受けて公開していますが、訳語の間違いなどお気づきの点がございましたら、コクランジャパンまでご連絡ください。なお、2013年6月からコクラン・ライブラリーのNew review, Updated reviewとも日単位で更新されています。最新版の日本語訳を掲載するよう努めておりますが、タイム・ラグが生じている場合もあります。ご利用に際しては、最新版(英語版)の内容をご確認ください。《CD001841》

Резюме на простом языке

Тиазиды - лучшие средства первого выбора при гипертензии

Вопрос обзора

В этом первом обновлении обзора, опубликованном в 2009 году, мы хотели определить, какой класс лекарств является лучшим в качестве терапии первой линии при лечении взрослых пациентов с повышенным артериальным давлением.

Мы провели поиск доступной медицинской литературы, чтобы найти все испытания, в которых сравнивали лекарства с плацебо или с отсутствием лечения, для ответа на этот вопрос. Данные, включенные в этот обзор, актуальны по состоянию на ноябрь 2017 года.

Актуальность

Высокое артериальное давление или гипертензия может увеличить риск сердечных приступов и инсульта. Одно из самых важных решений в лечении людей с повышенным артериальным давлением - определить, лекарства какого класса использовать в первую очередь. Это решение имеет значимые последствия с точки зрения здоровья и затрат.

Характеристика исследований

Мы не нашли новых испытаний при обновлении поиска. В первоначальном обзоре мы нашли 24 исследования, в которых 58040 взрослых людей (средний возраст 62 года) с высоким артериальным давлением были рандомизированы [распределены в случайном порядке] в группы для получения четырех различных классов лекарств или плацебо. Продолжительность этих исследований варьировала от трех до пяти лет. Среди исследуемых классов лекарств были тиазидные диуретики, бета-блокаторы, ингибиторы АПФ и блокаторы кальциевых каналов.

Основные результаты

Мы пришли к выводу, что большинством доказательств было показано, что тиазиды в низких дозах при использовании в качестве терапии первой линии привели к снижению смертности, частоты инсультов и сердечных приступов. Не было других классов лекарств, которые улучшали исходы со стороны здоровья лучше, чем тиазиды в низких дозах. Бета-блокаторы и тиазиды в высоких дозах были хуже.

Выводы

Доказательства высокого качества показали, что тиазиды в низких дозах следует использовать в качестве терапии первой линии у большинства пациентов с повышенным артериальным давлением. К счастью, тиазиды являются также очень недорогими.

Качество доказательств

Качество доказательств в отношении использования тиазидов в низких дозах в качестве терапии первой линии было высоким. По другим классам лекарств мы оценили качество доказательств как среднее или низкое.

Заметки по переводу

Перевод: Юдина Екатерина Викторовна. Редактирование: Зиганшина Лилия Евгеньевна. Координация проекта по переводу на русский язык: Cochrane Russia - Кокрейн Россия (филиал Северного Кокрейновского Центра на базе Казанского федерального университета). По вопросам, связанным с этим переводом, пожалуйста, обращайтесь к нам по адресу: cochrane.russia.kpfu@gmail.com; cochranerussia@kpfu.ru

Ancillary