Melatonin for the prevention and treatment of jet lag

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Authors


Abstract

Background

Jet lag commonly affects air travellers who cross several time zones. It results from the body's internal rhythms being out of step with the day-night cycle at the destination. Melatonin is a pineal hormone that plays a central part in regulating bodily rhythms and has been used as a drug to re-align them with the outside world.

Objectives

To assess the effectiveness of oral melatonin taken in different dosage regimens for alleviating jet lag after air travel across several time zones.

Search methods

We searched the Cochrane Controlled Trials Register, MEDLINE, EMBASE, PsychLit and Science Citation Index electronically, and the journals 'Aviation, Space and Environmental Medicine' and 'Sleep' by hand. We searched citation lists of relevant studies for other relevant trials. We asked principal authors of relevant studies to tell us about unpublished trials. Reports of adverse events linked to melatonin use outside randomised trials were searched for systematically in 'Side Effects of Drugs' (SED) and SED Annuals, 'Reactions Weekly', MEDLINE, and the adverse drug reactions databases of the WHO Uppsala Monitoring Centre (UMC) and the US Food & Drug Administration. An updating search was carried out on 12/2/2008 but no new studies were identified.

Selection criteria

Randomised trials in airline passengers, airline staff or military personnel given oral melatonin, compared with placebo or other medication. Outcome measures should consist of subjective rating of jet lag or related components, such as subjective well being, daytime tiredness, onset and quality of sleep, psychological functioning, duration of return to normal, or indicators of circadian rhythms.

Data collection and analysis

Ten trials met the inclusion criteria. All compared melatonin with placebo; one in addition compared it with a hypnotic, zolpidem. Nine of the trials were of adequate quality to contribute to the assessment, one had a design fault and could not be used in the assessment.
Reports of adverse events outside trials were found through MEDLINE, 'Reactions Weekly', and in the WHO UMC database.

Main results

Eight of the ten trials found that melatonin, taken close to the target bedtime at the destination (10pm to midnight), decreased jet-lag from flights crossing five or more time zones. Daily doses of melatonin between 0.5 and 5mg are similarly effective, except that people fall asleep faster and sleep better after 5mg than 0.5mg. Doses above 5mg appear to be no more effective. The relative ineffectiveness of 2mg slow-release melatonin suggests that a short-lived higher peak concentration of melatonin works better. The estimated number needed to treat (NNT) is 2, based on the only two trials that gave the necessary data. The benefit is likely to be greater the more time zones are crossed, and less for westward flights.

The timing of the melatonin dose is important: if it is taken at the wrong time, early in the day, it is liable to cause sleepiness and delay adaptation to local time. The incidence of other side effects is low. Case reports suggest that people with epilepsy, and patients taking warfarin may come to harm from melatonin.

Authors' conclusions

Melatonin is remarkably effective in preventing or reducing jet lag, and occasional short-term use appears to be safe. It should be recommended to adult travellers flying across five or more time zones, particularly in an easterly direction, and especially if they have experienced jet lag on previous journeys. Travellers crossing 2-4 time zones can also use it if need be.

The pharmacology and toxicology of melatonin needs systematic study, and routine pharmaceutical quality control of melatonin products must be established.

The effects of melatonin in people with epilepsy, and a possible interaction with warfarin, need investigation.

Resumen

Melatonina para la prevención y tratamiento de la desadaptación horaria ("jet lag")

Antecedentes

: La desadaptación horaria ("jet lag") afecta con frecuencia a los que viajan en avión y cruzan varias zonas horarias. La misma es el resultado de que los ritmos internos del cuerpo se desajustan con el ciclo día-noche de la zona de destino. La melatonina es una hormona pineal que tiene una importante función en la regulación de los ritmos corporales y se ha utilizado como un fármaco para reajustar los mismos al mundo exterior.

Objetivos

: Evaluar la efectividad de la melatonina oral administrada en diferentes regímenes de dosis para mejorar la desadaptación horaria ("jet lag") después de viajes en avión a través de varias zonas horarias.

Métodos de búsqueda

: Se hicieron búsquedas en el Registro Cochrane de Ensayos Controlados (Cochrane Controlled Trials Register), en MEDLINE, EMBASE, PsychLit y Science Citation Index electrónicamente, y manualmente en las revistas "Aviation, Space and Environmental Medicine" y "Sleep". Se hicieron búsquedas en las listas de referencias de los estudios pertinentes para obtener información sobre otros ensayos pertinentes. Se solicitó información sobre ensayos no publicados a los autores principales de los estudios pertinentes. Se buscaron de forma sistemática informes de eventos adversos vinculados al uso de la melatonina fuera del contexto de ensayos aleatorios en "Side Effects of Drugs" (SED) y SED Annuals, "Reactions Weekly", MEDLINE y las bases de datos de reacciones adversas de los fármacos del WHO Uppsala Monitoring Centre (UMC) y la Food & Drug Administration de los EE.UU.

Criterios de selección

: Ensayos aleatorios en pasajeros de líneas aéreas, personal de las líneas aéreas o personal militar a los que se les administró melatonina oral, comparada con placebo u otra medicación. Las medidas de resultados debería consistir en clasificación subjetiva de desadaptación horaria o los componentes relacionados, tales como el bienestar, cansancio en horario diurno, comienzo y calidad del sueño, funcionamiento psicológico, duración del retorno a la normalidad o indicadores de los ritmos circadianos.

Obtención y análisis de los datos

: Diez ensayos cumplieron los criterios de inclusión. Todos compararon melatonina con placebo; uno, además, la comparó con un hipnótico, zolpidem. Nueve ensayos fueron de calidad adecuada como para contribuir a la evaluación, uno tuvo deficiencias en el diseño y no se pudo utilizar en la evaluación.
Se encontraron informes de eventos adversos fuera del contexto de ensayos aleatorios a través de MEDLINE, "Reactions Weekly" y en la base de datos WHO UMC.

Resultados principales

: Ocho de los diez ensayos encontraron que la melatonina, administrada cerca de la hora de dormir en el punto de destino (desde las 10 p.m. hasta la medianoche), disminuyó la desadaptación horaria para vuelos que cruzaron cinco o más zonas horarias. Las dosis diarias de melatonina entre 0,5 mg y 5 mg fueron igual de efectivas, excepto que las personas se durmieron más rápido y durmieron mejor después de 5 mg que de 0,5 mg. Las dosis por encima de 5 mg no parecen ser más efectivas. La relativa inefectividad de 2 mg de melatonina de liberación lenta sugiere que una concentración máxima más alta de melatonina de vida corta es más efectiva. La estimación del número necesario a tratar (NNT) es dos, basado en los dos únicos ensayos que aportaron los datos necesarios. Es probable que el beneficio sea mayor según se crucen más zonas horarias y menor para los vuelos hacia el oeste.

Es importante el momento de la dosis de melatonina. si la misma se toma en el momento equivocado, temprano en el día, es de esperar que provoque somnolencia y retraso en la adaptación a la hora local. La incidencia de otros efectos secundarios es baja. Los informes de casos sugieren que las personas con epilepsia y los pacientes que toman warfarina pueden sufrir daños con la melatonina.

Conclusiones de los autores

: La melatonina es muy efectiva para prevenir o reducir la desadaptación horaria y el uso ocasional a corto plazo parece ser seguro. Se debería recomendar para viajeros adultos que vuelen a través de cinco o más zonas horarias, particularmente en dirección este y especialmente si han padecido de desadaptación horaria en viajes anteriores. Los viajeros que cruzan de dos a cuatro zonas horarias también pueden usarla, de ser necesario.

Es necesario un estudio sistemático de la farmacología y toxicología de la melatonina y se debe establecer un control de calidad farmacéutico sistemático de los productos de la melatonina.

Es necesario investigar los efectos de la melatonina en personas con epilepsia y su posible interacción con la warfarina.

Notas de traducción

La traducción y edición de las revisiones Cochrane han sido realizadas bajo la responsabilidad del Centro Cochrane Iberoamericano, gracias a la suscripción efectuada por el Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad del Gobierno español. Si detecta algún problema con la traducción, por favor, contacte con Infoglobal Suport, cochrane@infoglobal-suport.com.

アブストラクト

時差ぼけの予防および治療のためのメラトニン

背景

時差ぼけは、複数のタイムゾーンを移動する航空旅行者によくみられる。時差ぼけは、体内リズムが目的地の昼夜サイクルのリズムから外れることから生じる。メラトニンは、体内リズムの調節に中心的な役割を果たす松果体ホルモンであるが、体内リズムと外界のリズムを再び合わせるための薬物として用いられている。

目的

複数のタイムゾーンを横断する航空旅行後に生じる時差ぼけを軽減するために、さまざまな投与レジメンにより投与した経口メラトニンの有効性を評価する。

検索戦略

Cochrane Controlled Trials Register、MEDLINE、EMBASE、PsychLitおよびScience Citation Indexを電子的に検索し、さらに「Aviation, Space and Environmental Medicine」誌および「Sleep」誌をハンドサーチした。また、関連のある他の試験を求めて、関連研究の引用文献リストを検索した。関連研究の筆頭著者に、未発表の試験に関する説明を依頼した。ランダム化試験以外で用いられたメラトニンに関係する有害事象報告を、「Side Effects of Drugs(SED)」誌およびSED年報、「Reactions Weekly」誌、MEDLINE、ならびにWHO Uppsala Monitoring Centre (UMC)および米国食品医薬品局の副作用データベースで体系的に検索した。2008年2月12日に検索の更新を実施したが、新規に同定された研究はなかった。

選択基準

航空旅行者、航空乗務員および軍人を対象として、経口メラトニンを投与し、プラセボまたは他の薬物治療と比較したランダム化試験。アウトカム指標は、時差ぼけの主観的評価または主観的健康、日中の疲労感、入眠および睡眠の質、心理学的機能、正常回復までの期間、あるいは概日リズムの指標など関連する要素で構成することとした。

データ収集と分析

10試験が選択基準に合致した。すべての10試験において、メラトニンをプラセボと比較していた。このうち1試験では、さらに睡眠薬のゾルピデムとも比較していた。9試験は適切な質を備えており評価に組み入れたが、1試験は試験デザインに欠陥が認められたため評価に用いることができなかった。MEDLINE、「Reactions Weekly」誌およびWHO UMC databaseの検索結果から、試験以外での有害事象報告の存在が明らかになった。

主な結果

10試験のうち8試験から、目的地での目標就寝時間(午後10時~午前0時)近くにメラトニンを投与した場合、5つ以上のタイムゾーンを横断した際の時差ぼけが軽減されることが明らかにされた。1日用量のメラトニン0.5~5mgは、0.5mg投与よりも5mg投与で入眠が早くよく眠れることを除き、同様に有効であった。5mgを超える用量では、それ以上の効果は認められなかった。徐放性メラトニン2mg投与では相対的に有効性がみられなかったことから、短時間で最高濃度に達するメラトニンがより有効に作用することが示唆される。必要なデータが得られた2試験のみに基づくと、治療必要例数(NNT)の概算値は2例である。横断するタイムゾーン数が増えるほど、また西への移動距離が短いほど、高い効果が得られると考えられる。

メラトニン投与はタイミングが重要である。日中の早い時間に服用するなど投与時間を誤まると、眠気が生じる傾向があり、現地時間への適応にも遅延が生じるおそれがある。他の副作用の発生頻度は低い。症例報告から、てんかん患者やワルファリン服用患者ではメラトニン投与は悪影響をもたらす可能性が示唆される。

著者の結論

メラトニンは時差ぼけの防止または軽減にきわめて有効であり、不定期に短期使用することは安全であると考えられる。5つ以上のタイムゾーンを横断し移動する成人旅行者に、特に東へ移動する場合やこれまでに時差ぼけを経験したことがある場合には、メラトニン投与は推奨される。2~4のタイムゾーンを横断する旅行者にも、必要に応じてメラトニン使用が可能である。

メラトニンの薬理学および毒性学について、系統的な研究が求められる。また、メラトニン製品の定期的な製剤品質管理を確立する必要がある。

てんかん患者へのメラトニン投与の効果およびワルファリンとの薬物相互作用の可能性について、検討が必要である。

Plain language summary

Melatonin for the prevention and treatment of jet lag

Jet lag commonly affects air travellers who cross several time zones. It results from the body's internal rhythms being out of step with the day-night cycle at the destination. Melatonin is a pineal hormone that plays a central part in regulating bodily rhythms and has been used as a drug to re-align them with the outside world. Melatonin is remarkably effective in preventing or reducing jet lag, and occasional short-term use appears to be safe. It should be recommended to adult travellers flying across five or more time zones, particularly in an easterly direction, and especially if they have experienced jet lag on previous journeys. Travellers crossing 2-4 time zones can also use it if need be.

Laički sažetak

Melatonin za prevenciju i liječenje jet laga

Jet lag najčešće pogađa zrakoplovne putnike koji prolaze nekoliko vremenskih zona. Proizlazi iz činjenice da unutarnji ritam tijela gubi korak s dnevnim ciklusom (dan-noć) dolaskom na odredište. Melatonin je hormon epifize koji ima središnju ulogu u regulaciji tjelesnih ritmova i koristi se kao lijek koji ponovno uskladi tjelesne ritmove s vanjskim svijetom. Neprocjenjiva je njegova korisnost u sprječavanju ili smanjenju jet laga i povremeno korištenje se pokazalo sigurnim. Preporuča se odraslim putnicima koji lete kroz pet ili više vremenskih zona, pogotovo u smjeru istoka i još više ako su iskusili jet lag na prethodnim putovanjima. Ako je potrebno, melatonin mogu koristiti i putnici koji lete kroz dvije do četiri vremenske zone.

Bilješke prijevoda

Hrvatski Cochrane ogranak.
Prevela: Ivana Miošić

平易な要約

時差ぼけの予防および治療のためのメラトニン

時差ぼけは、複数のタイムゾーンを移動する航空旅行者によくみられる。時差ぼけは、体内リズムが目的地の昼夜サイクルのリズムから外れることから生じる。メラトニンは、体内リズムの調節に中心的な役割を果たす松果体ホルモンであるが、体内リズムと外界のリズムを再び合わせるための薬物として用いられている。メラトニンは時差ぼけの防止または軽減にきわめて有効であり、不定期に短期使用することは安全であると考えられる。5つ以上のタイムゾーンを横断し移動する成人旅行者に、特に東へ移動する場合やこれまでに時差ぼけを経験したことがある場合には、メラトニン投与は推奨される。2~4のタイムゾーンを横断する旅行者にも、必要に応じてメラトニン使用が可能である。

訳注

《実施組織》厚生労働省「「統合医療」に係る情報発信等推進事業」(eJIM:http://www.ejim.ncgg.go.jp/)[2018.1.21]
《注意》この日本語訳は、臨床医、疫学研究者などによる翻訳のチェックを受けて公開していますが、訳語の間違いなどお気づきの点がございましたら、eJIM事務局までご連絡ください。なお、2013年6月からコクラン・ライブラリーのNew review, Updated reviewとも日単位で更新されています。eJIMでは最新版の日本語訳を掲載するよう努めておりますが、タイム・ラグが生じている場合もあります。ご利用に際しては、最新版(英語版)の内容をご確認ください。
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