Ketotifen alone or as additional medication for long-term control of asthma and wheeze in children

  • Review
  • Intervention




Ketotifen is an antihistamine which may be used to treat asthma. Since administering inhaled therapy to younger children can be difficult, an oral agent such as ketotifen offers potential advantages.


The objective of this review is to determine, whether ketotifen alone or in combination with other co-interventions results in better control of asthma in children with asthma and/or wheezing and examine its safety profile.

Search methods

We searched the Cochrane Airways Group Specialised Register of trials, CENTRAL and reference lists of articles. The latest search was carried out in May 2010.

Selection criteria

Clinical studies had to be randomised-controlled and double-blinded, comparing oral ketotifen with placebo in children with asthma and/or wheeze for at least eight weeks at a dose not less than one mg daily.

Data collection and analysis

Two reviewers independently performed selection of trials, quality assessment and data extraction; a third reviewer was included in the consensus process if necessary.

Main results

A total of 26 relevant studies involving 1826 participants were included in this review. Children's age ranged from 4 months to 18 years and ketotifen was given between 10 and 32 weeks. The proportion of children able to reduce or stop their bronchodilator use within 12 to 16 weeks of treatment was significantly higher in the ketotifen group (relative risk 2.39, 95% CI 1.64 to 3.48) based on four trials; this result was statistically significant in a subgroup of two trials with well described and adequate method of blinding. Statistically significant beneficial effects of ketotifen were also observed in the following secondary outcomes: efficacy evaluated by physician (10 trials) and parents/patients (7 trials), asthma symptom score (4 trials), asthma exacerbations (2 trials), and reduction in use of oral steroids (4 trials). However, sub-group analyses of trials with well described and adequate method of blinding was only significant for the outcome asthma symptom score and non-significant for the remaining secondary outcomes. Reported side effects were more frequent in the ketotifen group (sedation: 21%, weight gain: 27%) than in the placebo group (sedation: 12%, weight gain: 17%).

Authors' conclusions

Evidence from randomised controlled trials indicates that ketotifen alone or in combination with other co-interventions improves control of asthma and wheezing in children with mild and moderate asthma. However due to the high proportion of children with atopy in some trials the results cannot necessarily be generalised to all asthmatic children. The benefit is obtained at the cost of minor side effects, namely sedation and weight gain. The validity of this conclusion is limited by the low reported, methodological quality of included trials.

Résumé scientifique

Kétotifène seul ou comme traitement supplémentaire pour le contrôle de l'asthme et de la respiration sifflante à long terme chez l'enfant


Le kétotifène est un antihistaminique qui peut être utilisé dans le traitement de l'asthme. L'administration d'un traitement inhalé aux jeunes enfants étant parfois difficile, un agent oral tel que le kétotifène offre des avantages potentiels.


L'objectif de cette revue est de déterminer l'efficacité du kétotifène, seul ou combiné à d'autres co-interventions, pour contrôler l'asthme chez les enfants asthmatiques et/ou atteints de respiration sifflante et d'examiner son profil d'innocuité.

Stratégie de recherche documentaire

Nous avons consulté le registre spécialisé des essais du groupe Cochrane sur les voies respiratoires, CENTRAL et les références bibliographiques des articles. La dernière recherche a été effectuée en mai 2010.

Critères de sélection

Il devait s'agir d'études cliniques contrôlées randomisées en double aveugle comparant le kétotifène par voie orale à un placebo chez des enfants asthmatiques et/ou atteints de respiration sifflante pendant au moins huit semaines à des doses d'au moins 1 mg par jour.

Recueil et analyse des données

Deux évaluateurs ont sélectionné les essais, évalué la qualité et extrait les données de manière indépendante ; en cas de besoin, un troisième évaluateur a participé au processus de recherche de consensus.

Résultats principaux

Au total, 26 études pertinentes portant sur 1 826 participants ont été incluses dans cette revue. Les enfants étaient âgés de 4 mois à 18 ans et le kétotifène était administré pendant 10 à 32 semaines. Le pourcentage d'enfants capables de réduire ou d'arrêter le bronchodilatateur dans les 12-16 semaines de traitement était significativement plus élevé dans le groupe du kétotifène (risque relatif de 2,39, IC à 95 %, entre 1,64 et 3,48) sur la base de quatre essais ; ce résultat était statistiquement significatif dans un sous-groupe de deux essais présentant une méthode d'assignation en aveugle adéquate et bien décrite. Des effets bénéfiques statistiquement significatifs du kétotifène étaient également observés pour les critères de jugement secondaires suivants : efficacité évaluée par le médecin (10 essais) et les parents/patients (7 essais), score de symptômes de l'asthme (4 essais), exacerbations de l'asthme (2 essais) et réduction du recours aux stéroïdes oraux (4 essais). Néanmoins, les analyses de sous-groupes des essais présentant une méthode d'assignation en aveugle adéquate et bien décrite n'étaient significatives que pour le score de symptômes de l'asthme et non significatives pour les autres critères de jugement secondaires. Les effets secondaires rapportés étaient plus fréquents dans le groupe du kétotifène (sédation : 21 %, prise de poids : 27 %) que dans le groupe du placebo (sédation : 12 %, prise de poids : 17 %).

Conclusions des auteurs

Les preuves issues d'essais contrôlés randomisés indiquent que le kétotifène seul ou combiné à d'autres co-interventions améliore le contrôle de l'asthme et de la respiration sifflante chez les enfants souffrant d'asthme léger à modéré. En raison du pourcentage élevé d'enfants atopiques dans certains essais, il n'est pas certain que les résultats puissent être généralisés à tous les enfants asthmatiques. Les bénéfices sont obtenus au prix d'effets secondaires mineurs, à savoir une sédation et une prise de poids. La validité de cette conclusion est limitée par la faible qualité méthodologique des essais inclus.








Cochrane Airways Group Specialised Register of trials、CENTRAL、および論文の参考文献リストを検索した。最新の検索は2010年5月に行った。


喘息および/または喘鳴のある小児を対象として、経口ケトチフェンとプラセボを1 mg/日以上の用量で8週間以上にわたって比較したランダム化比較二重盲検の臨床研究とした。




合計26件の関連性のある研究(参加者1826例)を本レビューに選択した。小児の年齢の範囲は4カ月齢から18歳までであり、ケトチフェンの投与期間は10~32週間であった。4件の研究に基づくと、投与12~16週間以内に気管支拡張薬の使用を減らすまたは止めることができた小児の割合はケトチフェン群で有意に高かった(相対リスク2.39、95%CI 1.64~3.48);この結果は、十分に記述され盲検化の方法が適切であった2件の試験のサブグループにおいて統計学的に有意であった。ケトチフェンの統計学的に有意な利益効果は以下の副次的アウトカムでも観察された:医師により評価された有効性(10件の試験)、両親/患者により評価された有効性(7件の試験)、喘息症状スコア(4件の試験)、喘息増悪(2件の試験)、経口ステロイド使用の減少(4件の試験)。しかし、十分に記述され盲検化の方法が適切であった試験のサブグループ解析は、アウトカム喘息症状スコアに対してのみ有意であり、残りの副次的アウトカムに対しては有意でなかった。報告された副作用の発現頻度はケトチフェン群(鎮静21%、体重増加27%)においてプラセボ群(鎮静12%、体重増加17%)におけるよりも高かった。




Translated by: MINDS

Translation supported by:


Ketotifeno solo o como medicación adicional para el control a largo plazo de asma y sibilancias en niños


El ketotifeno es un antihistamínico que puede utilizarse para el tratamiento del asma. Dado que la administración del tratamiento inhalado a los niños más pequeños puede ser difícil, un agente oral como el ketotifeno ofrece ventajas potenciales.


El objetivo de esta revisión es determinar si el ketotifeno solo o en combinación con otras co-intervenciones da lugar a un mejor control en los niños con asma y/o sibilancias y examinar su perfil de seguridad.

Métodos de búsqueda

Se realizaron búsquedas en el registro de ensayos del Grupo Cochrane de Vías Respiratorias (basado en MEDLINE, EMBASE, CINAHL y búsqueda manual en revistas especializadas) y en las listas de referencias de los artículos. La última búsqueda se realizó en octubre 2002.

Criterios de selección

Los estudios clínicos tenían que ser controlados, aleatorios y a doble ciego, que compararan ketotifeno oral con placebo en niños con asma y/o sibilancias, durante al menos ocho semanas, a una dosis no menor de 1 mg diario.

Obtención y análisis de los datos

Dos revisores independientemente realizaron la selección de ensayos, la evaluación de la calidad y la extracción de datos; se incluyó un tercer revisor en el proceso de consenso si fue necesario.

Resultados principales

Un total de 26 estudios relevantes que implicaban a 1826 participantes fueron incluidos en esta revisión. La edad de los niños varió desde cuatro meses hasta 18 años y el ketotifeno se administró entre 10 y 32 semanas. La proporción de los niños que pudieron reducir o interrumpir el uso de su broncodilatador en 12 a 16 semanas de tratamiento fue significativamente mayor en el grupo de ketotifeno (riesgo relativo 2,39; IC del 95%: 1,64 a 3,48) en base a cuatro ensayos; este resultado fue estadísticamente significativo en un subgrupo de dos ensayos, con un método de cegamiento bien descrito y adecuado. Los efectos beneficiosos y estadísticamente significativos del ketotifeno también se observaron en los siguientes resultados secundarios: eficacia evaluada por el médico (diez ensayos) y padres/pacientes (siete ensayos), puntuación de síntomas de asma (cuatro ensayos), exacerbaciones de asma (dos ensayos) y reducción en el uso de esteroides orales (cuatro ensayos). Sin embargo, los análisis de subgrupos de los ensayos con método de cegamiento bien descrito y adecuado fueron sólo significativos en la puntuación del resultado de los síntomas de asma y no significativo en los resultados secundarios restantes. Los efectos secundarios notificados fueron más frecuentes en el grupo de ketotifeno (sedación: 21%, aumento de peso: 27%) que en el grupo de placebo (sedación: 12%, aumento de peso: 17%).

Conclusiones de los autores

La evidencia de los ensayos controlados aleatorios indica que el ketotifeno solo o en combinación con otras co-intervenciones mejora el control del asma y las sibilancias en los niños con asma leve y moderada. Sin embargo, debido a la alta proporción de niños con atopía en algunos ensayos, los resultados necesariamente no pueden generalizarse a todos los niños asmáticos. El costo del beneficio obtenido es el de efectos secundarios menores, tales como la sedación y el aumento de peso. La validez de esta conclusión se ve limitada por la deficiente calidad metodológica de los ensayos incluidos.

Plain language summary

Ketotifen alone or as additional medication for long-term control of asthma and wheeze in children

Children with asthma can find using inhaled treatments medication difficult and so oral medication such as ketotifen, which is an antihistamine, can be used to help control symptoms. The review found that mild asthma symptoms were well-controlled in the studies of 4 to 32 week duration with reduction in use of rescue bronchodilator, rescue oral steroids and in exacerbations as well as clear perception of effectiveness from physicians, parents and children.

Résumé simplifié

Kétotifène seul ou comme traitement supplémentaire pour le contrôle de l'asthme et de la respiration sifflante à long terme chez l'enfant

Les enfants asthmatiques ont parfois du mal à utiliser des traitements inhalés, et des traitements par voie orale tels que le kétotifène (un antihistaminique) peuvent être utilisés pour les aider à contrôler leurs symptômes. Cette revue indique que les symptômes asthmatiques légers étaient bien contrôlés dans les études d'une durée comprise entre 4 et 32 semaines, avec une diminution du recours au bronchodilatateur et aux stéroïdes oraux de secours et une réduction des exacerbations, et que les médecins, les parents et les enfants percevaient clairement l'efficacité du traitement.

Notes de traduction

Translated by: French Cochrane Centre

Translation supported by: Ministère du Travail, de l'Emploi et de la Santé Français

Resumen en términos sencillos

El ketotifeno, un tipo de antihistamínico, puede ser una manera eficaz de controlar el asma leve en los niños, aunque hay algunos efectos secundarios menores.

Para los niños con asma puede ser difícil el uso de los tratamientos inhalados y por lo tanto, la medicación oral como el ketotifeno, que es un antihistamínico, puede usarse para ayudar a controlar los síntomas. La revisión encontró que los síntomas de asma leve estaban bien controlados en los estudios de 4 a 32 semanas de duración, con reducción en el uso de broncodilatador de rescate, esteroides orales de rescate y en las exacerbaciones, así como la percepción clara de la efectividad por parte de los médicos, los padres y los niños.

Notas de traducción

La traducción y edición de las revisiones Cochrane han sido realizadas bajo la responsabilidad del Centro Cochrane Iberoamericano, gracias a la suscripción efectuada por el Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad del Gobierno español. Si detecta algún problema con la traducción, por favor, contacte con Infoglobal Suport,