Get access

Vaccines for preventing influenza in healthy adults

  • Review
  • Intervention

Authors


Abstract

Background

The consequences of influenza in adults are mainly time off work. Vaccination of pregnant women is recommended internationally. This is an update of a review published in 2014. Future updates of this review will be made only when new trials or vaccines become available. Observational data included in previous versions of the review have been retained for historical reasons but have not been updated due to their lack of influence on the review conclusions.

Objectives

To assess the effects (efficacy, effectiveness, and harm) of vaccines against influenza in healthy adults, including pregnant women.

Search methods

We searched the Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL; 2016, Issue 12), MEDLINE (January 1966 to 31 December 2016), Embase (1990 to 31 December 2016), the WHO International Clinical Trials Registry Platform (ICTRP; 1 July 2017), and ClinicalTrials.gov (1 July 2017), as well as checking the bibliographies of retrieved articles.

Selection criteria

Randomised controlled trials (RCTs) or quasi-RCTs comparing influenza vaccines with placebo or no intervention in naturally occurring influenza in healthy individuals aged 16 to 65 years. Previous versions of this review included observational comparative studies assessing serious and rare harms cohort and case-control studies. Due to the uncertain quality of observational (i.e. non-randomised) studies and their lack of influence on the review conclusions, we decided to update only randomised evidence. The searches for observational comparative studies are no longer updated.

Data collection and analysis

Two review authors independently assessed trial quality and extracted data. We rated certainty of evidence for key outcomes (influenza, influenza-like illness (ILI), hospitalisation, and adverse effects) using GRADE.

Main results

We included 52 clinical trials of over 80,000 people assessing the safety and effectiveness of influenza vaccines. We have presented findings from 25 studies comparing inactivated parenteral influenza vaccine against placebo or do-nothing control groups as the most relevant to decision-making. The studies were conducted over single influenza seasons in North America, South America, and Europe between 1969 and 2009. We did not consider studies at high risk of bias to influence the results of our outcomes except for hospitalisation.

Inactivated influenza vaccines probably reduce influenza in healthy adults from 2.3% without vaccination to 0.9% (risk ratio (RR) 0.41, 95% confidence interval (CI) 0.36 to 0.47; 71,221 participants; moderate-certainty evidence), and they probably reduce ILI from 21.5% to 18.1% (RR 0.84, 95% CI 0.75 to 0.95; 25,795 participants; moderate-certainty evidence; 71 healthy adults need to be vaccinated to prevent one of them experiencing influenza, and 29 healthy adults need to be vaccinated to prevent one of them experiencing an ILI). The difference between the two number needed to vaccinate (NNV) values depends on the different incidence of ILI and confirmed influenza among the study populations. Vaccination may lead to a small reduction in the risk of hospitalisation in healthy adults, from 14.7% to 14.1%, but the CI is wide and does not rule out a large benefit (RR 0.96, 95% CI 0.85 to 1.08; 11,924 participants; low-certainty evidence). Vaccines may lead to little or no small reduction in days off work (-0.04 days, 95% CI -0.14 days to 0.06; low-certainty evidence). Inactivated vaccines cause an increase in fever from 1.5% to 2.3%.

We identified one RCT and one controlled clinical trial assessing the effects of vaccination in pregnant women. The efficacy of inactivated vaccine containing pH1N1 against influenza was 50% (95% CI 14% to 71%) in mothers (NNV 55), and 49% (95% CI 12% to 70%) in infants up to 24 weeks (NNV 56). No data were available on efficacy against seasonal influenza during pregnancy. Evidence from observational studies showed effectiveness of influenza vaccines against ILI in pregnant women to be 24% (95% CI 11% to 36%, NNV 94), and against influenza in newborns from vaccinated women to be 41% (95% CI 6% to 63%, NNV 27).

Live aerosol vaccines have an overall effectiveness corresponding to an NNV of 46. The performance of one- or two-dose whole-virion 1968 to 1969 pandemic vaccines was higher (NNV 16) against ILI and (NNV 35) against influenza. There was limited impact on hospitalisations in the 1968 to 1969 pandemic (NNV 94). The administration of both seasonal and 2009 pandemic vaccines during pregnancy had no significant effect on abortion or neonatal death, but this was based on observational data sets.

Authors' conclusions

Healthy adults who receive inactivated parenteral influenza vaccine rather than no vaccine probably experience less influenza, from just over 2% to just under 1% (moderate-certainty evidence). They also probably experience less ILI following vaccination, but the degree of benefit when expressed in absolute terms varied across different settings. Variation in protection against ILI may be due in part to inconsistent symptom classification. Certainty of evidence for the small reductions in hospitalisations and time off work is low. Protection against influenza and ILI in mothers and newborns was smaller than the effects seen in other populations considered in this review.

Vaccines increase the risk of a number of adverse events, including a small increase in fever, but rates of nausea and vomiting are uncertain. The protective effect of vaccination in pregnant women and newborns is also very modest. We did not find any evidence of an association between influenza vaccination and serious adverse events in the comparative studies considered in this review. Fifteen included RCTs were industry funded (29%).

Résumé scientifique

Les vaccins pour la prévention de la grippe chez les adultes en bonne santé

Contexte

Les conséquences de la grippe chez les adultes sont principalement l'absence au travail. La vaccination des femmes enceintes est recommandée dans le monde entier. Cet article est une mise à jour d'une revue publiée en 2014. Les futures mises à jour de cette revue ne seront effectuées que lorsque de nouveaux essais cliniques ou de nouveaux vaccins seront disponibles. Les données observationnelles incluses dans les précédentes versions de la revue ont été retenues pour des raisons historiques, mais celles-ci n'ont pas été mises à jour en raison de leur absence d'influence sur les conclusions de la revue.

Objectifs

Évaluer les effets (efficacité, efficience et effets délétères) des vaccins contre la grippe chez les adultes en bonne santé, incluant les femmes enceintes.

Stratégie de recherche documentaire

Nous avons réalisé des recherches dans le registre Cochrane des essais contrôlés (CENTRAL, 2016, numéro 12), sur MEDLINE (de janvier 1966 au 31 décembre 2016), EMBASE (de 1990 au 31 décembre 2016), le système d'enregistrement international des essais cliniques de l'OMS (ICTRP; 1er Juillet 2017 ), et ClinicalTrials.gov (1er Juillet 2017). Nous avons également parcouru les références bibliographiques des articles récupérés.

Critères de sélection

Les essais contrôlés randomisés (ECR) ou quasi-ECR comparant les vaccins contre la grippe à un placebo ou à l'absence d'intervention pour la grippe survenant naturellement chez les personnes en bonne santé âgées de 16 à 65 ans. Les précédentes versions de cette revue comprenaient des études observationnelles comparatives (études de cohorte et études cas-témoins) évaluant les effet délétères rares ou graves. En raison de la qualité incertaine des études observationnelles (c'est-à-dire non randomisées) et de leur absence d'influence sur les conclusions de la revue, nous avons décidé de seulement mettre à jour les preuves provenant d'études randomisées. Les recherches visant à identifier des études observationnelles comparatives ne sont plus mises à jour.

Recueil et analyse des données

Deux auteurs ont évalué de façon indépendante la qualité des essais et des données extraites. Nous avons évalué la certitude des preuves pour les principaux critères de jugement (grippe, syndrome grippal (SG), hospitalisations et effets indésirables) à l'aide du système GRADE.

Résultats principaux

Nous avons inclus 52 essais cliniques portant sur plus de 80 000 personnes et évaluant l'innocuité et l'efficacité de vaccins antigrippaux. Nous avons rapporté les résultats de 25 études comparant le vaccin parentéral inactivé contre la grippe à un placebo ou à l'absence d'intervention car ceux-ci ont été jugés comme étant les plus pertinents pour la prise de décision. Les études ont été menées au cours de saisons grippales uniques en Amérique du Nord, en Amérique du Sud, et en Europe entre 1969 et 2009. Nous avons jugé que les études à risque élevé de biais n'étaient pas à même d'influencer les résultats, à l'exception des hospitalisations.

Les vaccins antigrippaux inactivés réduisent probablement les cas de grippe chez les adultes en bonne santé de 2,3% sans vaccination, à 0,9% (rapport de risque (RR) 0,41, intervalle de confiance à 95% (IC) de 0,36 à 0,47, 71 221 participants, preuves de certitude modérée), et ils réduisent probablement les cas de SG de 21,5% à 18,1% (RR 0,84, IC à 95% de 0,75 à 0,95 ; 25 795 participants, preuves de certitude modérée, 71 adultes en bonne santé devraient être vaccinés pour éviter que l'un d'entre eux ne contracte la grippe, et 29 adultes en bonne santé devraient être vaccinés pour éviter que l'un d'entre eux ne développe un syndrome grippal). La différence entre les deux nombres de personnes à vacciner (NPV) dépend de l'incidence différente du SG et de la grippe confirmée parmi les populations à l'étude. La vaccination semble conduire à une légère réduction du risque d'hospitalisation chez les adultes en bonne santé, de 14,7% à 14,1%, mais l'IC est large et n'exclut pas un bénéfice important (RR 0,96, IC à 95% de 0,85 à 1,08 ; 11 924 participants; preuves de faible certitude). Les vaccins semblent conduire à une réduction faible à insignifiante du nombre de jours d'arrêt de travail (-0,04 jours, IC à 95% de -0,14 jours à +0,06 jours, preuves de faible certitude). Les vaccins inactivés provoquent une augmentation des cas de fièvre de 1,5% à 2,3%.

Nous avons identifié un ECR et un essai clinique contrôlé évaluant les effets de la vaccination chez les femmes enceintes. L'efficacité potentielle du vaccin inactivé antigrippal contenant le virus pH1N1 était de 50% (IC à 95% de 14% à 71%) chez les mères (NPV = 55), et de 49% (IC à 95% de 12% à 70%) chez les nourrissons jusqu'à 24 semaines (NPV = 56). Aucune donnée n'était disponible concernant l'efficacité potentielle contre la grippe saisonnière au cours de la grossesse. Les résultats d'études observationnelles ont montré que l'efficacité des vaccins contre la grippe contre le syndrome grippal chez les femmes enceintes était de 24% (IC à 95% de 11% à 36%, NPV = 94), et de 41% (IC à 95% 6% à 63%, NPV = 27) contre la grippe chez les nouveaux-nés dont les mères ont été vaccinées.

Les vaccins vivants sous la forme d'aérosols ont une efficacité globale correspondant à un NPV de 46. La performance des vaccins pandémiques à une ou deux doses de virions complets de 1968 à 1969 était plus élevée (NPV = 16) contre les SG et contre la grippe (NPV = 35). Durant la pandémie de 1968 à 1969 l'impact sur les hospitalisations a été limité (NPV = 94). L'administration des vaccins saisonniers et pandémiques de 2009 pendant la grossesse n'a pas eu d'effet significatif sur l'avortement ou la mortalité néonatale, mais cette conclusion est fondée sur des preuves observationnelles.

Conclusions des auteurs

Les adultes en bonne santé recevant le vaccin parentéral inactivé contre la grippe par rapport à l'absence de vaccination contractent probablement moins la grippe, d'un peu plus de 2% à un peu moins de 1% (preuves de certitude modérée). Ceux-ci développent également probablement moins de SG après la vaccination, mais l'ampleur du bénéfice lorsqu'il est exprimé en termes absolus variait selon les différents contextes. La variation de la protection contre le syndrome grippal peut être due en partie à une classification variable des symptômes. La certitude des preuves en faveur de petites réductions du nombre d'hospitalisations et de la durée d'absence au travail est faible. La protection contre la grippe et le syndrome grippal chez les mères et les nouveaux-nés était plus faible que les effets observés dans les autres populations considérées dans cette revue.

Les vaccins augmentent le risque d'un certain nombre d'événements indésirables, incluant une légère augmentation de la fièvre, mais les taux concernant les nausées et vomissements sont incertains. L'effet protecteur de la vaccination chez les femmes enceintes et les nouveau-nés est également très modeste. Nous n'avons trouvé aucune preuve d'une association entre la vaccination contre la grippe et les événements indésirables graves dans les études comparatives considérées dans cette revue. Quinze des ECR inclus (29%) ont été financés par l'industrie.

บทคัดย่อ

วัคซีนป้องกันโรคไข้หวัดใหญ่ในผู้ใหญ่ที่มีสุขภาพแข็งแรง

บทนำ

ผลที่ตามมาของโรคไข้หวัดใหญ่ในผู้ใหญ่ ส่วนใหญ่เป็นเรื่องการหยุดงาน การให้วัคซีนแก่สตรีตั้งครรภ์เป็นที่แนะนำในระดับสากล การทบทวนนี้เป็นการปรับปรุงการทบทวนที่เผยแพร่ในปี 2014 การปรับปรุงในอนาคตของการทบทวนนี้จะดำเนินการก็ต่อเมื่อมีการทดลองหรือวัคซีนใหม่ๆ ข้อมูลเชิงสังเกตที่รวมอยู่ในการทบทวนฉบับก่อนหน้านี้ได้ถูกเก็บรักษาไว้ด้วยเหตุผลทางประวัติศาสตร์ แต่ไม่ปรับปรุงใหม่เนื่องจากไม่มีอิทธิพลต่อบทสรุปของการทบทวนนี้

วัตถุประสงค์

การประเมินผล (ประสิทธิภาพ ประสิทธิผล และอันตราย) ของวัคซีนไข้หวัดใหญ่ในผู้ใหญ่ที่มีสุขภาพแข็งแรง รวมทั้งสตรีตั้งครรภ์

วิธีการสืบค้น

เราสืบค้น the Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL; 2016, Issue 12), MEDLINE (มกราคม 1966 ถึง 31 ธันวาคม 2016), Embase (1990 ถึง 31 ธันวาคม 2016), the WHO International Clinical Trials Registry Platform (ICTRP; 1 กรกฎาคม 2017), และ ClinicalTrials.gov (1 กรกฎาคม 2017) รวมทั้งตรวจสอบบรรณานุกรมของบทความที่ได้มา

เกณฑ์การคัดเลือก

Randomised controlled trials (RCTs) หรือ quasi-RCTs เปรียบเทียบวัคซีนไข้หวัดใหญ่กับยาหลอกหรือการไม่มีสิ่งแทรกแซงในธรรมชาติต่อการเกิดโรคไข้หวัดใหญ่ในบุคคลที่มีสุขภาพแข็งแรงอายุ 16 ถึง 65 ปี การทบทวนฉบับก่อนหน้าของการทบทวนนี้ได้รวมการศึกษาโดยการสังเกตเชิงเปรียบเทียบที่ประเมินอันตรายร้ายแรง และหายาก ที่เป็นการศึกษาแบบ cohort และ case-control เนื่องจากคุณภาพที่ไม่แน่นอนของการศึกษาเชิงสังเกต (เช่น ไม่มีการสุ่ม) และไม่มีอิทธิพลต่อบทสรุปของการทบทวน เราตัดสินใจปรับปรุงหลักฐานจากการศึกษาที่มีการสุ่มเท่านั้น ไม่มีการปรับปรุงการสืบค้นสำหรับการศึกษาโดยการสังเกตเชิงเปรียบเทียบ

การรวบรวมและวิเคราะห์ข้อมูล

ผู้ทบทวนสองคนประเมินคุรภาพของการทดลองและดึงข้อมูลอย่างอิสระต่อกัน เราได้จัดอันดับความน่าเชื่อถือของหลักฐานสำหรับผลลัพธ์สำคัญ (โรคไข้หวัดใหญ่ มีอาการคล้ายไข้หวัดใหญ่ (ILI) ระยะเวลาอยู่โรงพยาบาล และเหตุการณ์ที่ไม่พึงประสงค์) โดยใช้ GRADE

ผลการวิจัย

เรารวมการทดลองทางคลินิก 52 เรื่อง กว่า 80,000 คน ประเมินความปลอดภัยและประสิทธิผลของวัคซีนไข้หวัดใหญ่ เราได้นำเสนอผลการวิจัยจาก 25 เรื่อง ที่เปรียบเทียบการฉีดวัคซีนไข้หวัดใหญ่แบบเชื้อตาย (inactivated parenteral influenza vaccine) เปรียบเทียบกับกลุ่มควบคุมที่ได้รับยาหลอกหรือกลุ่มควบคุมที่ไม่ได้รับอะไรเลย ซึ่งเป็นส่วนที่เกี่ยวข้องกับการตัดสินใจมากที่สุด การศึกษาได้ดำเนินการตลอดทุกฤดูกาลของโรคไข้หวัดใหญ่ในอเมริกาเหนือ อเมริกาใต้ และยุโรประหว่างปี 1969 ถึง 2009 เราไม่ได้พิจารณาการศึกษาที่มีความเสี่ยงของการเกิดอคติสูงที่จะมีอิทธิพลต่อผลลัพธ์การศึกษาของเรา ยกเว้นผลลัพธ์ที่เป็นระยะเวลาอยู่โรงพยาบาล

วัคซีนไข้หวัดใหญ่แบบเชื้อตายอาจลดไข้หวัดใหญ่ในผู้ใหญ่ที่มีสุขภาพแข็งแรงได้จาก 2.3% โดยไม่มีการให้วัคซีนเป็น 0.9% (risk ratio (RR) 0.41, 95% CI 0.36 ถึง 0.47; ผู้เข้าร่วม 71,221 คน; หลักฐานมีความเชื่อมั่นในระดับปานกลาง) และอาจลด ILI จาก 21.5% เป็น 18.1% (RR 0.84, 95% CI 0.75 ถึง 0.95; ผู้เข้าร่วม 25,795 คน; หลักฐานมีความเชื่อมั่นในระดับปานกลาง; ผู้ใหญ่ที่มีสุขภาพแข็งแรง 71 คนจำเป็นต้องได้รับวัคซีนเพื่อป้องกันหนึ่งในพวกเขาจากการเป็นโรคไข้หวัดใหญ่ และผู้ใหญ่ที่มีสุขภาพแข็งแรง 29 คน จำเป็นต้องได้รับวัคซีนเพื่อป้องกันหนึ่งในพวกเขาจากการเป็น ILI) ความแตกต่างระหว่างสองจำนวนที่จำเป็นต้องได้รับวัคซีน (NNV) ขึ้นอยู่กับอุบัติการณ์ที่แตกต่างกันของ ILI และไข้หวัดใหญ่ที่ได้รับการยืนยันในประชากรที่ศึกษา การให้วัคซีนอาจลดความเสี่ยงในการเข้ารับการรักษาตัวในผู้ใหญ่ที่มีสุขภาพแข็งแรงได้เล็กน้อยจาก 14.7% เป็น 14.1% แต่ช่วงเชื่อมั่นกว้างและไม่เป็นประโยชน์มากนัก (RR 0.96, 95% CI 0.85 ถึง 1.08; ผู้เข้าร่วม 11,924 คน; หลักฐานมีความเชื่อมั่นต่ำ) วัคซีนอาจนำไปสู่การลดจำนวนการสูญเสียวันทำงานได้เล็กน้อยหรือไม่ได้เลย (-0.04 วัน, 95% CI -0.14 วัน ถึง 0.06 วัน; หลักฐานมีความเชื่อมั่นต่ำ) วัคซีนเชื้อตายทำให้การเป็นไข้เพิ่มขึ้นจาก 1.5% เป็น 2.3%

เราพบการศึกษาที่เป็น RCT หนึ่งเรื่อง และ controlled clinical trial หนึ่งเรื่อง ที่ประเมินผลของการให้วัคซีนในสตรีตั้งครรภ์ ประสิทธิภาพของวัคซีนเชื้อตายที่ประกอบด้วย pH1N1 ป้องกันโรคไข้หวัดใหญ่ได้ 50% (95% CI 14% ถึง 71%) ในมารดา (NNV 55) และ 49% (95% CI 12% ถึง 70%) ในทารกจนถึง 24 สัปดาห์ (NNV 56) ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับประสิทธิภาพในการป้องกันโรคไข้หวัดใหญ่ตามฤดูกาลในระหว่างตั้งครรภ์ หลักฐานจากการศึกษาเชิงสังเกตพบว่าประสิทธิผลของวัคซีนไข้หวัดใหญ่ป้องกัน ILI ในสตรีตั้งครรภ์ได้ 24% (95% CI 11% ถึง 36%, NNV 94) และป้องกันโรคไข้หวัดใหญ่ในเด็กแรกเกิดจากการที่มารดาได้รับวัคซีนเป็น 41% (95% CI 6% ถึง 63%, NNV 27)

วัคซีนเชื้อเป็นแบบฉีดพ่น (Live aerosol vaccines) มีประสิทธิผลโดยรวมสอดคล้องกับจำนวนที่ต้องได้รับวัคซีน (NNV) 46 คน ประสิทธิภาพของการให้วัคซีนไข้หวัดใหญ่ชนิด whole-virion ด้วยปริมาณยาหนึ่งหรือสอง whole-virion ในฤดูการระบาดปี 1968 ถึง 1969 มีประสิทธิภาพสูงกว่า (NNV 16) ในการป้องกัน ILI และ (NNV 35) ในการป้องกันโรคไข้หวัดใหญ่ มีผลกระทบที่จำกัดต่อระยะเวลาอยู่โรงพยาบาลในปี 1968 ถึง 1969 ที่มีการระบาดใหญ่ (NNV 94) การบริหารจัดการเกี่ยวกับการให้วัคซีนทั้งตามฤดูกาล และให้ในฤดูการระบาดปี 2009 ในระหว่างการตั้งครรภ์ไม่มีผลต่อการแท้งหรือการเสียชีวิตของทารก แต่ข้อมูลนี้อยู่บนพื้นฐานของข้อมูลเชิงสังเกต

ข้อสรุปของผู้วิจัย

ผู้ใหญ่ที่มีสุขภาพแข็งแรงที่ได้รับการฉีดวัคซีนไข้หวัดใหญ่แบบเชื้อตายแทนที่การไม่ได้รับวัคซีน อาจมีโรคไข้หวัดใหญ่ลดลงจากเพียง 2% เหลือเพียง 1% (หลักฐานมีเชื่อมั่นระดับปานกลาง) นอกจากนี้พวกเขายังอาจพบ ILI น้อยลงตามการให้วัคซีน แต่ระดับของผลประโยชน์เมื่อแสดงออกชัดเจนในลักษณะสัมบูรณ์ (absolute terms) แตกต่างกันตามความต่างของสถานที่ ความแตกต่างในการป้องกันจาก ILI อาจเนื่องมาจากส่วนของการจำแนกอาการที่ไม่สอดคล้องกัน ความเชื่อมั่นของหลักฐานสำหรับการลดลงเพียงเล็กน้อยของระยะเวลาอยู่โรงพยาบาลและเวลาที่หยุดงานอยู่ในระดับต่ำ การป้องกันจากโรคไข้หวัดใหญ่และ ILI ในมารดาและเด็กแรกเกิดน้อยกว่าผลที่พบในประชากรกลุ่มอื่นที่พิจารณาในการทบทวนนี้

วัคซีนเพิ่มความเสี่ยงของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์จำนวนมาก รวมถึงการเพิ่มขึ้นเล็กน้อยของการเป็นไข้ แต่อัตราการเกิดการคลื่นไส้และอาเจียนมีความไม่แน่นนอน ผลการป้องกันของการให้วัคซีนแก่สตรีตั้งครรภ์และเด็กแรกเกิด มีผลค่อนข้างน้อยมากๆ เราไม่พบหลักฐานใดๆ เกี่ยวกับความสัมพันธ์ระหว่างการให้วัคซีนโรคไข้หวัดใหญ่และเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่รุนแรงในการศึกษาเชิงเปรียบเทียบที่พิจารณาในการทบทวนนี้ การศึกษาแบบ RCTs ที่นำเข้าสิบห้าเรื่องได้รับทุนสนับสนุนจากภาคอุตสาหกรรม (29%)

Plain language summary

Vaccines to prevent influenza in healthy adults

Review aim

The aim of this Cochrane Review, first published in 1999, was to summarise research that looks at the effects of immunising healthy adults with influenza vaccines during influenza seasons. We used information from randomised trials comparing vaccines with dummy vaccines or nothing. We focused on the results of studies looking at vaccines based on inactivated influenza viruses, which are developed by killing the influenza virus with a chemical and are given by injection through the skin. We evaluated the effects of vaccines on reducing the number of adults with confirmed influenza and the number of adults who had influenza-like symptoms such as headache, high temperature, cough, and muscle pain (influenza-like illness, or ILI). We also evaluated hospital admission and harms arising from the vaccines. Observational data included in previous versions of the review have been retained for historical reasons but have not been updated due to their lack of influence on the review conclusions.

What was studied in this review?

Over 200 viruses cause ILI, which produces the same symptoms (fever, headache, aches, pains, cough, and runny nose) as influenza. Without laboratory tests, doctors cannot distinguish between ILI and influenza because both last for days and rarely cause serious illness or death. The types of virus contained in influenza vaccines are usually those that are expected to circulate in the following influenza seasons, according to recommendations of the World Health Organization (seasonal vaccine). Pandemic vaccine contains only the virus strain that is responsible of the pandemic (i.e. the type A H1N1 for the 2009 to 2010 pandemic).

Main results

We found 52 clinical trials of over 80,000 adults. We were unable to determine the impact of bias on about 70% of the included studies due to insufficient reporting of details. Around 15% of the included studies were well designed and conducted. We focused on reporting of results from 25 studies that looked at inactivated vaccines. Injected influenza vaccines probably have a small protective effect against influenza and ILI (moderate-certainty evidence), as 71 people would need to be vaccinated to avoid one influenza case, and 29 would need to be vaccinated to avoid one case of ILI. Vaccination may have little or no appreciable effect on hospitalisations (low-certainty evidence) or number of working days lost.

We were uncertain of the protection provided to pregnant women against ILI and influenza by the inactivated influenza vaccine, or this was at least very limited.

The administration of seasonal vaccines during pregnancy showed no significant effect on abortion or neonatal death, but the evidence set was observational.

Key messages

Inactivated vaccines can reduce the proportion of healthy adults (including pregnant women) who have influenza and ILI, but their impact is modest. We are uncertain about the effects of inactivated vaccines on working days lost or serious complications of influenza during influenza season.

How up to date is this review?

The evidence is current to 31 December 2016.

Résumé simplifié

Les vaccins pour prévenir la grippe chez les adultes en bonne santé

Objectif de la revue

L'objectif de cette revue Cochrane, dont la première version a été publiée en 1999, était de résumer les recherches sur les effets de l'immunisation des adultes en bonne santé par les vaccins antigrippaux durant la saison grippale. Nous avons utilisé des informations provenant d'essais randomisés comparant des vaccins à des vaccins factices ou à l'absence de vaccins. Nous nous sommes concentrés sur les résultats des études portant sur des vaccins à base de virus grippaux inactivés, qui sont développés en tuant le virus de la grippe avec un agent chimique et qui sont administrés par injection à travers la peau. Nous avons évalué les effets des vaccins sur la réduction du nombre d'adultes contractant une grippe confirmée et du nombre d'adultes présentant des symptômes semblables à la grippe tels que des maux de tête, une température élevée, de la toux et des douleurs musculaires (maladie semblable à la grippe ou syndrome grippal, SG). Nous avons également évalué les admissions à l'hôpital et les effets indésirables des vaccins. Les données observationnelles incluses dans les précédentes versions de la revue ont été retenues pour des raisons historiques, mais celles-ci n'ont pas été mises à jour en raison de leur absence d'influence sur les conclusions de la revue.

Qu'est-ce qui a été étudié dans cette revue ?

Plus de 200 virus provoquent des syndromes grippaux produisant les mêmes symptômes que la grippe (fièvre, maux de tête, douleurs, toux et écoulement nasal). En l'absence de tests de laboratoire, les médecins ne peuvent pas faire la distinction entre un syndrome grippal et la grippe car ces deux affections durent seulement quelques jours et sont rarement graves ou mortelles. Les types de virus contenus dans les vaccins antigrippaux sont généralement ceux qui sont censés circuler au cours des saisons grippales suivantes, conformément aux recommandations de l'Organisation Mondiale de la Santé (vaccin saisonnier). Le vaccin pandémique ne contient que la souche du virus responsable de la pandémie (par exemple le type A H1N1 pour la pandémie de 2009 à 2010).

Principaux résultats

Nous avons trouvé 52 essais cliniques portant sur plus de 80 000 adultes. Nous n'avons pas pu déterminer l'impact des biais pour environ 70% des études incluses, en raison d'un manque de détails dans les rapports. Environ 15% des études incluses ont été à la fois bien conçues et bien réalisées. Nous nous sommes concentrés sur la communication des résultats de 25 études portant sur des vaccins inactivés. Les vaccins antigrippaux injectés ont probablement un petit effet protecteur contre la grippe et le syndrome grippal (preuves de certitude modérée), puisqu'il serait nécessaire de vacciner 71 personnes pour éviter un cas de grippe et 29 pour éviter un cas de syndrome grippal. La vaccination semble avoir un effet faible à insignifiant sur les hospitalisations (preuves de faible certitude) et sur le nombre de jours de travail perdus.

La protection contre la grippe et le syndrome grippal par l'administration du vaccin antigrippal inactivé chez les femmes enceintes est incertaine, ou du moins très limitée.

L'administration des vaccins saisonniers pendant la grossesse n'a montré aucun effet significatif sur l'avortement ou la mortalité néonatale, mais les preuves provenaient d'études observationnelles.

Messages clés

Les vaccins inactivés peuvent réduire la proportion d'adultes en bonne santé (y compris les femmes enceintes) développant la grippe ou un syndrome grippal, mais leur impact est modeste. Nous ne savons pas quels sont les effets des vaccins inactivés sur les jours de travail perdus ou sur les complications graves de la grippe durant la saison grippale.

Cette revue est-elle à jour ?

Les preuves sont à jour au 31 décembre 2016.

Notes de traduction

Traduction réalisée par Martin Vuillème et révisée par Cochrane France

Резюме на простом языке

Вакцины для профилактики гриппа у здоровых взрослых

Цель обзора

Целью этого Кокрейновского обзора, впервые опубликованного в 1999 году, было обобщить научные исследования, изучающие эффекты иммунизации здоровых взрослых вакцинами от гриппа во время сезонов гриппа. Мы использовали информацию из рандомзированных испытаний, в которых вакцины сравнивали с плацебо-вакцинами или отсутствием вмешательств. Мы сосредоточились на результатах исследований, в которых рассматривали вакцины, основанные на инактивированных вирусах гриппа, получаемые путем уничтожения вируса гриппа химическим веществом и вводимые в организм инъекционно (с помощью инъекции) через кожу. Мы оценили влияние вакцин на снижение числа случаев подтвержденного гриппа у взрослых и числа случаев с гриппоподобными симптомами, такими как головная боль, высокая температура, кашель и мышечная боль (гриппоподобное заболевание, или ГПЗ). Мы также оценили случаи госпитализации и вред, причиняемый вакцинами. Обсервационные данные, включенные в предыдущие версии обзора, были сохранены по историческим причинам, но не были обновлены из-за отсутствия их влияния на выводы обзора.

Что было изучено в этом обзоре?

Более 200 вирусов являются причиной ГПЗ, которые имеют схожие с гриппом симптомы (лихорадка, головная боль, боли, кашель или насморк). Без лабораторных анализов врачи не могут отличить ГПЗ от гриппа, потому что оба заболевания длятся несколько дней и редко вызывают серьезные заболевания или приводят к смерти. Часто в вакцинах против гриппах содержатся штаммы вируса, циркуляция которых ожидается в предстоящих сезонах, согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения (сезонные вакцины). Пандемическая вакцина содержит лишь штамм вируса, ответственного за пандемию (т.е. тип А H1N1 при пандемии с 2009 по 2010 годы).

Основные результаты

Мы нашли 52 клинических испытания с участием более 80 000 взрослых. Мы не смогли оценить влияние смещения в более чем 70 % включенных исследований из-за недостаточно подробных сведений. Около 15 % включенных исследований имели хороший дизайн и проводились надлежащим образом. Мы сосредоточились на представлении результатов 25 исследований, в которых рассматривали инактивированные вакцины. Введенные с помощью инъекций вакцины против гриппа, вероятно, оказывают небольшой защитный эффект против гриппа и ГПЗ (средняя уверенность в доказательствах) – 71 человек должен быть вакцинирован, чтобы избежать развития одного случая гриппа, и 29 должны быть вакцинированы, чтобы избежать развития одного случая ГПЗ. Вакцинация может оказывать малый или незначимый эффект на число госпитализаций (низкая уверенность в доказательствах) или число пропущенных рабочих дней.

Мы не были уверены в защите от ГПЗ и гриппа, предоставляемой инактивированной вакциной беременным женщинам, или же она была очень ограниченной.

Применение сезонных вакцин во время беременности не привело к значимому влиянию на аборты (выкидыши) или неонатальную смертность, однако доказательства были обсервационными.

Ключевые сообщения

Инактивированные вакцины могут снизить долю здоровых взрослых (включая беременных женщин), заболевших гриппом и ГПЗ, но их влияние умеренно. Мы не уверены во влиянии инактивированных вакцин на число пропущенных рабочих дней или серьезные осложнения сезонного гриппа.

Насколько актуален этот обзор?

Доказательства актуальны на 31 Декабря 2016 года.

Заметки по переводу

Перевод: Мулланурова Алия Фаритовна. Редактирование: Кукушкин Михаил Евгеньевич. Координация проекта по переводу на русский язык: Cochrane Russia - Кокрейн Россия (филиал Северного Кокрейновского Центра на базе Казанского федерального университета). По вопросам, связанным с этим переводом, пожалуйста, обращайтесь к нам по адресу: cochrane.russia.kpfu@gmail.com; cochranerussia@kpfu.ru

Ringkasan bahasa mudah

Vaksin untuk mencegah influenza dalam kalangan orang dewasa yang sihat

Matlamat ulasan

Matlamat Ulasan Cochrane yang pertama kali diterbitkan pada 1999, adalah untuk merumuskan penyelidikan yang melihat kesan imunisasi orang dewasa yang sihat dengan vaksin influenza semasa musim-musim influenza. Kami menggunakan maklumat daripada kajian rawak yang membandingkan vaksin dengan vaksin tiruan atau tanpa vaksin. Kami memfokuskan keputusan kajian yang melihat vaksin yang berasaskan virus influenza yang tak teraktif, yang disediakan secara membunuh virus influenza dengan bahan kimia dan diberikan secara suntikan melalui kulit. Kami menilai kesan vaksin mengurangkan bilangan orang dewasa yang disahkan dengan influenza dan bilangan orang dewasa yang mengalami gejala seperti influenza seperti sakit kepala, suhu tinggi, batuk, dan sakit otot (penyakit seperti influenza atau ILI). Kami juga menilai kemasukan ke hospital dan kemudaratan yang timbul daripada vaksin. Data pemerhatian yang dimasukkan ke dalam versi tinjauan terdahulu dikekalkan atas sebab-sebab sejarah tetapi tidak dikemas kini kerana kurang pengaruhnya terhadap kesimpulan ulasan

Apa yang telah dikaji dalam ulasan ini?

Lebih dari 200 virus menyebabkan ILI, yang menghasilkan gejala yang sama (demam, sakit kepala, sakit, nyeri, batuk, dan hidung berair) seperti influenza. Tanpa ujian makmal, doktor tidak dapat membezakan antara ILI dan influenza kerana kedua-duanya bertahan untuk beberapa hari dan jarang menyebabkan penyakit yang serius atau kematian. Jenis-jenis virus yang terkandung dalam vaksin influenza adalah yang biasanya dijangka beredar dalam musim influenza yang berikutnya, mengikut syor Pertubuhan Kesihatan Sedunia (vaksin bermusim). Vaksin pandemik mengandungi hanya strain virus yang bertanggungjawab untuk pandemik (iaitu jenis A H1N1 bagi pandemik 2009 ke 2010).

Keputusan utama

Kami mendapati 52 kajian klinikal dengan lebih 80,000 orang dewasa. Kami tidak dapat menentukan impak bias kira-kira 70% daripada kajian yang dimasukkan kerana kekurangan butir-butir laporan. Kira-kira 15% daripada kajian dimasukkan telah direka bentuk dan dijalankan dengan baik. Kami memfokus kepada laporan keputusan daripada 25 kajian yang melihat vaksin yang tak teraktif. Vaksin influenza yang disuntik mungkin mempunyai kesan perlindungan yang kecil terhadap influenza dan ILI (bukti kepastian sederhana), 71 orang perlu diberi vaksin untuk mengelakkan satu kes influenza, dan 29 perlu diberi vaksin untuk mengelakkan satu kes ILI. Vaksinasi mungkin mempunyai sedikit atau tiada kesan ketara terhadap kemasukan hospital (bukti kepastian rendah) atau bilangan hari bekerja yang hilang.

Kami tidak pasti tentang perlindungan yang diberi kepada wanita hamil terhadap ILI dan influenza oleh vaksin influenza yang tak teraktif, atau ini sekurang-kurangnya sangat terhad.

Pemberian vaksin bermusim semasa hamil menunjukkan tiada kesan ketara terhadap keguguran atau kematian neonatal, tetapi bukti tersebut adalah dalam pemerhatian.

Mesej utama

Vaksin yang tak teraktif boleh mengurangkan perkadaran orang dewasa yang sihat (termasuk wanita hamil) yang ada influenza dan ILI, tetapi impaknya adalah sederhana. Kami tidak pasti mengenai kesan vaksin yang tak teraktif terhadap kehilangan bilangan hari bekerja atau komplikasi serius influenza semasa musim influenza.

Adakah ulasan ini terkini?

Bukti adalah terkini sehingga 31 Disember 2016

Catatan terjemahan

Diterjemahkan oleh Nila Pillai. (Penang Medical College). Disunting oleh Tuan Hairulnizam Tuan Kamauzaman (Universiti Sains Malaysia). Dikemaskini oleh Noorliza Mastura Ismail (Kolej Perubatan Melaka-Manipal). Untuk sebarang pertanyaan berkaitan terjemahan ini sila hubungi nila@pmc.edu.my.

ข้้อสรุปภาษาธรรมดา

วัคซีนป้องกันโรคไข้หวัดใหญ่ในผู้ใหญ่ที่มีสุขภาพแข็งแรง

คำถามการทบทวน

วัตถุประสงค์ของ Cochrane Review นี้เผยแพร่ครั้งแรกในปี 1999 เพื่อสรุปงานวิจัยที่ศึกษาผลของการสร้างภูมิคุ้มกันในผู้ใหญ่ที่มีสุขภาพแข็งแรงด้วยวัคซีนโรคไข้หวัดใหญ่ในช่วงฤดูกาลของไข้หวัดใหญ่ เราใช้ข้อมูลจากการทดลองแบบสุ่มที่เปรียบเทียบวัคซีนไข้หวัดใหญ่กับวัคซีนหลอกหรือไม่ให้อะไรเลย เรามุ่งเน้นที่ผลการศึกษาที่ใช้ไวรัสไข้หวัดใหญ่แบบเชื้อตาย (inactivated influenza viruses) ซึ่งได้รับการพัฒนาโดยการฆ่าไวรัสไข้หวัดใหญ่ด้วยสารเคมี และให้โดยการฉีดผ่านผิวหนัง เราประเมินผลของวัคซีนในการลดจำนวนของผู้ใหญ่ที่ได้รับการยืนยันว่าเป็นโรคไข้หวัดใหญ่และจำนวนผู้ใหญ่ที่มีอาการคล้ายไข้หวัดใหญ่ เช่นปวดศีรษะ อุณหภูมิสูง ไอ ปวดกล้ามเนื้อ (เจ็บป่วยคล้ายไข้หวัดใหญ่ หรือ ILI) นอกจากนี้เรายังประเมินการอยู่รักษาในโรงพยาบาลและอันตรายที่เกิดจากวัคซีน ข้อมูลเชิงสังเกตที่รวมอยู่ในการทบทวนฉบับก่อนหน้านี้ได้รับการเก็บรักษาไว้เนื่องจากเหตุผลทางประวัติศาสตร์ แต่ไม่ได้ปรับปรุงใหม่เนื่องจากไม่มีอิทธิพลต่อข้อสรุปของการทบทวน

การทบทวนนี้ศึกษาเรื่องอะไร

ไวรัสมากกว่า 200 ชนิดทำให้เกิด ILI ซึ่งมีอาการเหมือนกับโรคไข้หวัดใหญ่ (ไข้ ปวดศีรษะ เจ็บปวด ไอ และน้ำมูก) หากไม่มีการตรวจทางห้องปฏิบัติการ แพทย์ไม่สามารถแยกระหว่าง ILI กับไข้หวัดใหญ่ได้ เนื่องจากทั้งสองอย่างจะมีอาการคงอยู่นานหลายวัน และไม่ค่อยทำให้เกิดการเจ็บป่วยรุนแรงหรือเสียชีวิต ชนิดของไวรัสที่มีอยู่ในวัคซีนไข้หวัดใหญ่มักจะต้องเป็นเชื้อที่คาดว่าจะพบตามฤดูกาลของไข้หวัดใหญ่ ตามคำแนะนำขององค์การอนามัยโลก (วัคซีนตามฤดูกาล) วัคซีนสำหรับการระบาดใหญ่ (pandemic vaccine) ประกอบด้วยไวรัสเฉพาะสายพันธุ์ที่ทำให้เกิดการระบาดไปทั่ว (เช่นชนิด A H1N1 สำหรับการระบาดในปี 2009 ถึง2010)

ผลลัพธ์หลัก

เราพบการศึกษาทดลองทางคลินิก 52 เรื่องในผู้ใหญ่มากกว่า 80,000 คน เราไม่สามารถประเมินผลกระทบของอคติได้ประมาณ 70% ของการศึกษาที่นำเข้า เนื่องจากการรายงานมีรายละเอียดไม่เพียงพอ ประมาณ 15% ของการศึกษาที่นำเข้าได้รับการออกแบบและดำเนินการอย่างดี เรามุ่งเน้นการรายงานผลลัพธ์จากการศึกษา 25 เรื่องที่ศึกษาวัคซีนเชื้อตาย (inactivated vaccines) การฉีดวัคซีนไข้หวัดใหญ่อาจมีผลในการป้องกันโรคไข้หวัดใหญ่และ ILI ได้เล็กน้อย (หลักฐานมีความเชื่อมั่นปานกลาง) มีจำนวน 71คนที่จะต้องได้รับวัคซีนเพื่อหลีกเลี่ยงการเป็นโรคไข้หวัดใหญ่หนึ่งเหตุการณ์ และ 29 คน ที่จะต้องได้รับวัคซีนเพื่อหลีกเลี่ยงการเป็น ILI หนึ่งเหตุการณ์ การฉีดวัคซีนอาจมีผลกระทบน้อยมากหรือไม่สามารถประเมินได้ต่อระยะเวลาการอยู่โรงพยาบาล (หลักฐานความเชื่อมั่นต่ำ) หรือจำนวนวันทำงานที่สูญเสียไป

เราไม่แน่ใจเกี่ยวกับการป้องกันที่ให้แก่สตรีตั้งครรภ์ต่อ ILI และโรคไข้หวัดใหญ่ด้วยวัคซีนป้องกันไข้หวัดใหญ่แบบเชื้อตาย หรืออย่างน้อยก็มีข้อจำกัดมาก

การบริหารจัดการเกี่ยวกับการให้วัคซีนตามฤดูกาลในระหว่างตั้งครรภ์ไม่มีผลต่อการแท้งหรือการเสียชีวิตของทารก แต่เป็นหลักฐานเชิงสังเกต

ข้อความสำคัญ

วัคซีนเชื้อตายสามารถลดสัดส่วนของผู้ใหญ่ที่มีสุขภาพแข็งแรง (รวมทั้งสตรีตั้งครรภ์) ซึ่งเป็นโรคไข้หวัดใหญ่และ ILI แต่ผลกระทบค่อนข้างเล็กน้อย เราไม่แน่ใจเกี่ยวกับผลของวัคซีนเชื้อตายต่อการสูญเสียวันทำงาน หรือภาวะแทรกซ้อนรุนแรงของโรคไข้หวัดใหญ่ในช่วงฤดูกาลของโรคไข้หวัดใหญ่

ความเป็นปัจจุบันของการทบทวนนี้

หลักฐานเป็นปัจจุบันถึง 31 ธันวาคม 2016

หมายเหตุการแปล

แปลโดย นางสาวน้ำเพชร จำปาทอง Cochrane ประเทศไทย แปลเมื่อ 5 มีนาคม 2018